Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost po opakované dávce Evinacumabu (Anti-ANGPTL3) u pacientů s těžkou hypertriglyceridémií (sHTG) s rizikem akutní pankreatitidy

23. ledna 2023 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti fáze 2 po opakovaném podávání evinakumabu (Anti-ANGPTL3) u pacientů s těžkou hypertriglyceridémií (sHTG) s rizikem akutní pankreatitidy

Primárním cílem je stanovit změnu v hladinách triglyceridů (TG) po 12 týdnech opakovaných intravenózních (IV) dávek evinakumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00161
        • Regeneron Research Facility
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Regeneron Research Facility
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H7K9
        • Regeneron Research Facility
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V4W2
        • Regeneron Research Facility
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Regeneron Research Facility
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Regeneron Research Facility
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Regeneron Research Facility
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Regeneron Research Facility
  • Spojené státy
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
        • Regeneron Research Facility
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30328
        • Regeneron Research Facility
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Regeneron Research Facility
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Regeneron Research Facility
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Regeneron Research Facility
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • Regeneron Research Facility
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Regeneron Research Facility
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Regeneron Research Facility
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Regeneron Research Facility

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Předchozí dokumentace ve zdravotních záznamech pacienta o měření TG v séru nalačno ≥ 1000 mg/dl (11,3 mmol/l) při více než 1 příležitosti a všechny hodnoty TG nalačno ≥500 mg/dl (5,6 mmol/l) při screeningu
  2. Anamnéza hospitalizace a diagnózy akutní pankreatitidy v posledních 10 letech
  3. Na stabilní dietě upravující lipidy s léky nebo bez nich (např. statiny, niacin, omega-3 mastné kyseliny). Dieta modifikující lipidy a dávky léků by měly být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů (6 týdnů u fibrátů, 8 týdnů u inhibitorů PCSK9) před screeningem
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-40 kg/m2

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza akutní pankreatitidy propuštěná z nemocnice nebo kliniky do 12 týdnů od screeningu
  2. Léčba lipidovou aferézou nebo výměnou plazmy během posledních 4 týdnů nebo plánuje podstoupit aferézu nebo výměnu plazmy během časového rámce studie
  3. Srdeční selhání třídy 3/4 v anamnéze kdykoli v minulosti nebo hospitalizace pro srdeční selhání, diagnóza infarktu myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka (TIA), nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny (CABG), perkutánní koronární intervence (PCI), operace karotidy/stenting do 3 měsíců před screeningovou návštěvou
  4. Poruchy krvácení v anamnéze, jícnové varixy, heparinem indukovaná trombocytopenie nebo kontraindikace podávání heparinu (např. alergická reakce na heparin)
  5. Předchozí léčba přípravkem Glybera® v posledních 5 letech nebo léčba lomitapidem nebo mipomersenem v posledních 6 měsících
  6. Těhotné nebo kojící ženy

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo
Lék: Placebo
Podává se intravenózně (IV)
Experimentální: evinacumab
Lék: evinacumab
Podává se intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • 1500 REGN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny triglyceridů nalačno (TG) po 12 týdnech opakovaných IV dávek evinakumabu u skutečných účastníků kohorty 3
Časové okno: Účastníci randomizovaní na evinacumab: Týden 0 odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 12. týdnu DBTP; Účastníci randomizovaní na placebo: 12. týden odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 24. týdnu SBTP
U účastníků randomizovaných do léčebné skupiny evinacumabem byla výchozí hodnota (týden 0) TG definována jako geometrický průměr všech dostupných výsledků TG v den -28, den -14 a týden 0; pro účastníky randomizované do skupiny s placebem byla výchozí hodnota (týden 12) TG definována jako geometrický průměr všech dostupných výsledků TG v týdnech 6, 8 a 12.
Účastníci randomizovaní na evinacumab: Týden 0 odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 12. týdnu DBTP; Účastníci randomizovaní na placebo: 12. týden odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 24. týdnu SBTP

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny TG nalačno po 2 až 24 týdnech opakovaných IV dávek Evinacumabu jako celku
Časové okno: DBTP: základní linie, týdny 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: 16., 20. a 24. týden
Byla hlášena procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny TG nalačno po 2 až 24 týdnech opakovaných IV dávek evinakumabu v celé skupině během DBTP a SBTP.
DBTP: základní linie, týdny 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: 16., 20. a 24. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny TG nalačno po 2 až 24 týdnech opakovaných IV dávek evinakumabu ve skutečných kohortách 1, 2 a 3
Časové okno: Týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 a 24
Byla hlášena procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny TG nalačno po 2 až 24 týdnech opakovaných IV dávek evinakumabu ve skutečných kohortách 1, 2 a 3 účastníků.
Týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 a 24
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre účastníků hlášených abdominálních a gastrointestinálních (GI) příznaků pomocí stupnice příznaků hypertriglyceridémie a akutní pankreatitidy (HAP-SS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (DBTP), týden 24 (SBTP)
HAP-SS: 19-položková míra příznaků s 24hodinovou dobou vyvolání. 4 položky bolesti byly zachyceny na NRS 0-10bodové závažnosti, každá skórovala 0 (žádná bolest) až 10 (nejhorší možná bolest), zatímco 15 položek bez bolesti zachycených na 5bodové frekvenční Likertově škále, každá skórovala od 1 (žádná času) až 5 (celou dobu). Doména bolesti 4 položky: průměrná bolest žaludku, nejhorší bolest žaludku, nejhorší bolest zad, bolest žaludku po jídle (rozsah skóre: 0 až 40). Břišní symptomy doména 6 položek: nadýmání, nevolnost, zvracení, nadměrná plynatost, průjem, světle zbarvená nebo mastná stolice (rozsah skóre: 6 až 30). Fyzické symptomy doména 5 položek: horečka, nespavost, nadměrné pocení, závratě, rychlý srdeční tep (rozsah skóre 5 až 25). Další příznaky domény 4 položky: únava, ztráta chuti k jídlu, hlad po jídle, pocit sytosti po snězení malého množství (rozsah skóre 4 až 20). Všechny položky byly převedeny na celkové skóre v rozsahu od 0 (žádné příznaky) do 100 (závažné příznaky). Negativní změna naznačuje lepší stav.
Výchozí stav, týden 12 (DBTP), týden 24 (SBTP)
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre účastníků hlášeného dietního dotazníku (HAP-DB)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (DBTP), týden 24 (SBTP)
Dietní návyky a dopad byly měřeny pomocí dotazníku Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatitis Dietary Behaviour (HAP-DB), což je 6-položkové měřítko dietního chování, které mělo 24hodinovou dobu zapamatování pomocí 5bodové frekvenční Likertovy škály (1 = žádný z čas do 5 = po celou dobu) a celkové skóre dopadu na dietu v rozmezí od 6 (žádný dopad) do 30 (silný dopad). Šest položek HAP-DB bylo: 1 – množství snědeného jídla), 2 – tučné nebo mastné jídlo), 3 – sacharidy), i4 ( – cukr nebo sladké potraviny), 5 – příjem alkoholu), 6 – vynechané jídlo). Celkové skóre bylo vypočteno jako součet skóre šesti položek a poté převedeno na skóre 0-100, kde nižší skóre znamená menší problém s dietním chováním. Transformované skóre = 100 * (skóre - minimální možné skóre) / (maximální - minimální možné skóre). Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre účastníků hlášených denními stravovacími návyky a byl hlášen dotazník dopadu během DBTP a SBTP.
Výchozí stav, týden 12 (DBTP), týden 24 (SBTP)
DBTP: Změna stupně poškození/zánětu slinivky břišní od výchozí hodnoty prostřednictvím zobrazení 18F-2-Fluoro-2-deoxy-D glukózové pozitronové emisní tomografie (18F-FDG-PET) po 12 týdnech léčby Evinacumabem Hodnoceno 18F-FDG SUVmax a SUV střední
Časové okno: Účastníci randomizovaní na evinacumab: Týden 0 odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 12. týdnu DBTP; Účastníci randomizovaní na placebo: 12. týden odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 24. týdnu SBTP
18F-FDG-PET je molekulární zobrazovací modalita, která prokázala vysokou citlivost při in vivo detekci glykolytických tkání, včetně nádorů a zánětlivých ložisek. 18F-FDG PET byl použit v klinickém prostředí k hodnocení zánětu pro různé indikace, včetně autoimunitní pankreatitidy, aterosklerózy a infekce. 18F-FDG-PET byl proveden na začátku (období zavádění placeba) a po 12 týdnech studijní léčby (období dvojitě zaslepené léčby) jako metoda měření zánětu ve slinivce. Zde, SUVmax byly standardizované maximální hodnoty absorpce a SUVmean byly průměrné standardizované hodnoty vychytávání.
Účastníci randomizovaní na evinacumab: Týden 0 odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 12. týdnu DBTP; Účastníci randomizovaní na placebo: 12. týden odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 24. týdnu SBTP
DBTP: Změna stupně poškození/zánětu slinivky břišní od výchozí hodnoty prostřednictvím zobrazení difúzní váženou magnetickou rezonancí (DW-MRI) po 12 týdnech léčby evinakumabem hodnoceno zdánlivým difúzním koeficientem (ADC)
Časové okno: Účastníci randomizovaní na evinacumab: Týden 0 odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 12. týdnu DBTP; Účastníci randomizovaní na placebo: 12. týden odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 24. týdnu SBTP
V DW-MRI byla měřena náhodná difúze molekul vody vyskytující se v intracelulárních, extracelulárních a intravaskulárních prostorech, což umožnilo detekci makroskopické patologie měkkých tkání, jako je edém, nekróza a fibróza. ADC byla hlavní metrika kvantifikovaná v experimentech DW-MRI, kde byly hodnoty ADC mapovány přes oblast zájmu v prostorovém rozlišení ~3*3*5 kubických milimetrů (mm^3). Normální pankreatické ADC byly považovány za (1,77±0,32)*103 čtverečních milimetrů za sekundu (mm^2/s), zatímco ADC akutní pankreatitidy byly (1,32±0,32)* 103 mm^2/s ukazující významné okno pro měření projektovaných zánětlivých změn v pankreatu. DW-MRI byla provedena na začátku (období zavádění placeba) a po 12 týdnech studijní léčby (období dvojitě zaslepené léčby) jako metoda měření zánětu ve slinivce břišní. Byla hlášena změna stupně poškození/zánětu pankreatu oproti výchozí hodnotě prostřednictvím DW-MRI po 12 týdnech léčby evinacumabem hodnoceným pomocí ADC.
Účastníci randomizovaní na evinacumab: Týden 0 odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 12. týdnu DBTP; Účastníci randomizovaní na placebo: 12. týden odpovídá výchozí hodnotě a 12týdenní léčba odpovídá 24. týdnu SBTP
SBTP: Změna z výchozího stavu na stupeň poškození/zánětu pankreatu prostřednictvím DW-MRI po 24 týdnech léčby Evinacumabem podle posouzení ADC
Časové okno: Výchozí stav (týden 0 DBTP), týden 24 (SBTP)
V DW-MRI byla měřena náhodná difúze molekul vody vyskytující se v intracelulárních, extracelulárních a intravaskulárních prostorech, což umožňuje detekci makroskopických patologií měkkých tkání, jako jsou edémy, nekrózy a fibrózy. ADC byla hlavní metrika kvantifikovaná v experimentech DW-MRI, kde byly hodnoty ADC mapovány přes oblast zájmu v prostorovém rozlišení ~3*3*5 mm^3. Normální pankreatické ADC byly považovány za (1,77±0,32)*103 mm^2/s, zatímco akutní pankreatitida ADC jsou (1,32±0,32)* 103 mm^2/s ukazující významné okno pro měření projektovaných zánětlivých změn ve slinivce břišní. Byla hlášena změna od výchozího stavu ke stupni poškození/zánětu pankreatu prostřednictvím DW-MRI po 24 týdnech léčby evinacumabem hodnoceným pomocí ADC.
Výchozí stav (týden 0 DBTP), týden 24 (SBTP)
Celková koncentrace evinakumabu v séru
Časové okno: Až 44 týdnů
Byly hlášeny koncentrace celkového evinakumabu v séru podle času a skupiny léčené DBTP
Až 44 týdnů
Celková koncentrace podobná angiopoetinu (ANGPTL3) v séru
Časové okno: Až 44 týdnů
Byly hlášeny koncentrace celkového ANGPTL3 v séru podle času a skupiny léčené DBTP
Až 44 týdnů
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA)
Časové okno: Až 44 týdnů
ADA byly klasifikovány následovně: 1) Negativní kdykoliv (negativní v ADA testu ve všech časových bodech); 2) Preexistující imunoreaktivita (ADA pozitivní reakce na začátku se všemi výsledky ADA po léčbě negativní nebo ADA pozitivní reakce na začátku se všemi odpověďmi po léčbě nižšími než 9násobek výchozích hladin titru); 3) Léčebně zesílená odezva (ADA pozitivní odezva v testu po první dávce, která je alespoň 9krát vyšší než základní hladiny titru, když byly základní výsledky pozitivní); 4) Reakce ADA vyvolaná léčbou (ADA pozitivní odezva po první dávce, když základní výsledky byly negativní nebo chyběly). Počet účastníků s ADA podle léčebné skupiny DBTP.
Až 44 týdnů
DBTP: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Od první dávky léčby DB do dne poslední dávky léčby DB + 24 týdnů (pokud se nepřechází na SBTP) nebo do dne před první dávkou léčby SB v SBTP
TEAE jsou AE, které se vyvinuly nebo zhoršily nebo se staly vážnými během příslušného období TEAE. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili TEAE/vážnou TEAE během DBTP.
Od první dávky léčby DB do dne poslední dávky léčby DB + 24 týdnů (pokud se nepřechází na SBTP) nebo do dne před první dávkou léčby SB v SBTP
SBTP: Počet účastníků s TEAE a vážnými TEAE
Časové okno: Ode dne první studijní léčby SB do dne poslední léčby SB + 24 týdnů
TEAE jsou AE, které se vyvinuly nebo zhoršily nebo se staly vážnými během příslušného období TEAE. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili TEAE/vážnou TEAE během SBTP.
Ode dne první studijní léčby SB do dne poslední léčby SB + 24 týdnů
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami jaterních funkcí u alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP) a celkového bilirubinu
Časové okno: Základní stav až 44 týdnů
Uváděný počet účastníků s laboratorními abnormalitami ALT, AST, ALP a celkového bilirubinu, které spadaly do předem definovaných kategorií potenciálně klinicky významných hodnot (PCSV): ALT: vyšší než (>)2 horní hranice normálu (ULN) a výchozí hodnota (BL) nižší nebo rovna (<=) 2 ULN, nižší než (>) 3 ULN a výchozí hodnota <= 3 ULN, >5 ULN a výchozí hodnota <= 5 ULN, >10 ULN a výchozí hodnota ≤ 10 ULN, > 20 ULN a výchozí hodnota <= 20 ULN; AST: >2 ULN a výchozí hodnota ≤ 2 ULN, >3 ULN a výchozí hodnota <= 3 ULN, >5 ULN a výchozí hodnota <= 5 ULN, >10 ULN a výchozí hodnota <= 10 ULN, >20 ULN a výchozí hodnota <= 20 ULN ; ALP: > 1,5 ULN a výchozí hodnota <= 1,5 ULN; Celkový bilirubin (TB): > 1,5 ULN a výchozí hodnota <= 1,5 ULN, > 2 ULN a výchozí hodnota <= 2 ULN.
Základní stav až 44 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

23. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R1500-HTG-1522
  • 2016-003307-62 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Těžká hypertriglyceridémie (sHTG)

Klinické studie na evinacumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit