Segurança e eficácia após dose repetida de Evinacumabe (Anti-ANGPTL3) em pacientes com hipertrigliceridemia grave (sHTG) em risco de pancreatite aguda
23 de janeiro de 2023 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Estudo de Fase 2, Randomizado e Controlado por Placebo de Segurança e Eficácia, Após Administração de Dose Repetida de Evinacumabe (Anti-ANGPTL3) em Pacientes com Hipertrigliceridemia Grave (sHTG) em Risco de Pancreatite Aguda
O objetivo principal é determinar a alteração nos níveis de triglicerídeos (TG) após 12 semanas de doses repetidas intravenosas (IV) de evinacumabe.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H7K9
- Regeneron Research Facility
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Québec, Quebec, Canadá, G1V4W2
- Regeneron Research Facility
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Regeneron Research Facility
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
- Regeneron Research Facility
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Regeneron Research Facility
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Regeneron Research Facility
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Regeneron Research Facility
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- Regeneron Research Facility
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Regeneron Research Facility
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Regeneron Research Facility
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Regeneron Research Facility
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Rome, Itália, 00161
- Regeneron Research Facility
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Regeneron Research Facility
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Regeneron Research Facility
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Regeneron Research Facility
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Regeneron Research Facility
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Regeneron Research Facility
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Documentação prévia no prontuário do paciente de uma medição de TG sérico em jejum ≥ 1.000 mg/dL (11,3 mmol/L) em mais de 1 ocasião e todos os valores de TG em jejum ≥ 500 mg/dL (5,6 mmol/L) na triagem
- História de internação e diagnóstico de pancreatite aguda nos últimos 10 anos
- Em dieta estável modificadora de lipídios com ou sem medicamentos (por exemplo, estatinas, niacina, ácidos graxos ômega-3). Dieta modificadora de lipídios e doses de medicamentos devem ser estáveis por pelo menos 4 semanas (6 semanas para fibratos, 8 semanas para inibidores de PCSK9) antes da triagem
- Índice de massa corporal (IMC) de 18-40 kg/m2
Principais Critérios de Exclusão:
- Um diagnóstico de alta hospitalar ou clínica de pancreatite aguda dentro de 12 semanas após a triagem
- Aférese lipídica ou tratamento de plasmaférese nas últimas 4 semanas ou planeja passar por aférese ou plasmaférese durante o período do estudo
- História de insuficiência cardíaca classe 3/4 em qualquer momento no passado, ou hospitalização por insuficiência cardíaca, diagnóstico de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), angina instável, cirurgia de revascularização miocárdica (CABG), intervenção coronária percutânea (ICP), cirurgia carotídea/stent dentro de 3 meses antes da consulta de triagem
- História de distúrbios hemorrágicos, varizes esofágicas, trombocitopenia induzida por heparina ou contraindicações para receber heparina (por exemplo, reação alérgica à heparina)
- Tratamento anterior com Glybera® nos últimos 5 anos ou tratamento com lomitapida ou mipomersen nos últimos 6 meses
- Mulheres grávidas ou amamentando
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Placebo
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Administrado por via intravenosa (IV)
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Experimental: evinacumabe
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Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual desde a linha de base no nível de triglicerídeos (TG) em jejum após 12 semanas de doses IV repetidas de Evinacumabe em participantes reais da coorte 3
Prazo: Participantes randomizados para evinacumab: Semana 0 corresponde à linha de base e 12 semanas de tratamento corresponde à semana 12 do DBTP; Participantes randomizados para placebo: a semana 12 corresponde à linha de base e o tratamento de 12 semanas corresponde à semana 24 do SBTP
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Para participantes randomizados para o grupo de tratamento com evinacumabe, TG basal (Semana 0) foi definido como a média geométrica de todos os resultados de TG disponíveis no dia -28, dia -14 e semana 0; para participantes randomizados para o grupo de tratamento com placebo, o TG basal (semana 12) foi definido como a média geométrica de todos os resultados de TG disponíveis nas semanas 6, 8 e 12.
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Participantes randomizados para evinacumab: Semana 0 corresponde à linha de base e 12 semanas de tratamento corresponde à semana 12 do DBTP; Participantes randomizados para placebo: a semana 12 corresponde à linha de base e o tratamento de 12 semanas corresponde à semana 24 do SBTP
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual desde a linha de base no nível de TG em jejum após 2 a 24 semanas de doses IV repetidas de Evinacumabe no grupo geral
Prazo: DBTP: linha de base, semanas 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: Semanas 16, 20 e 24
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Foi relatada alteração percentual desde a linha de base no nível de TG em jejum após 2 a 24 semanas de doses IV repetidas do grupo geral de evinacumabe durante DBTP e SBTP.
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DBTP: linha de base, semanas 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: Semanas 16, 20 e 24
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Alteração percentual desde a linha de base no nível de TG em jejum após 2 a 24 semanas de doses IV repetidas de Evinacumabe nas coortes reais 1, 2 e 3
Prazo: Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24
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Foi relatada a alteração percentual desde a linha de base no nível de TG em jejum após 2 a 24 semanas de doses IV repetidas de evinacumabe nas coortes reais 1, 2 e 3 participantes.
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Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24
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Alteração desde a linha de base na pontuação total de sintomas abdominais e gastrointestinais (GI) relatados pelos participantes usando a Escala de Sintomas de Hipertrigliceridemia e Pancreatite Aguda (HAP-SS)
Prazo: Linha de base, Semana 12 (DBTP), Semana 24 (SBTP)
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HAP-SS: medida de sintomas de 19 itens com um período recordatório de 24 horas.
4 itens de dor foram capturados no NRS de gravidade de 0 a 10 pontos, cada um pontuado de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível), enquanto 15 itens sem dor foram capturados na escala Likert de frequência de 5 pontos, cada um pontuado de 1 (nenhum do tempo) a 5 (Todo o tempo).
Domínio da dor 4 itens: dor de estômago média, pior dor de estômago, pior dor nas costas, dor de estômago depois de comer (escala de pontuação: 0 a 40).
Sintomas abdominais domínio 6 itens: inchaço, náuseas, vômitos, passagem excessiva de gases, diarreia, fezes claras ou gordurosas (escala de pontuação: 6 a 30).
Domínio de sintomas físicos 5 itens: febre, insônia, sudorese excessiva, tontura, frequência cardíaca acelerada (escore de 5 a 25).
Outros sintomas do domínio 4 itens: fadiga, perda de apetite, fome após comer, sensação de saciedade após comer uma pequena quantidade (escore variando de 4 a 20).
Todos os itens foram transformados em faixas de pontuação total de 0 (sem sintomas) a 100 (sintomas graves).
Mudança negativa indica melhor condição.
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Linha de base, Semana 12 (DBTP), Semana 24 (SBTP)
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Mudança da linha de base na pontuação total do questionário de comportamento alimentar relatado pelos participantes (HAP-DB)
Prazo: Linha de base, Semana 12 (DBTP), Semana 24 (SBTP)
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Os hábitos alimentares e o impacto foram medidos pelo questionário de Comportamento Alimentar de Hipertrigliceridemia e Pancreatite Aguda (HAP-DB), uma medida de comportamento alimentar de 6 itens que teve um período recordatório de 24 horas usando uma escala Likert de frequência de 5 pontos (1 = Nenhum dos o tempo até 5= Todo o tempo) e uma pontuação total de impacto dietético, variando de 6 (sem impacto) a 30 (impacto severo).
Os seis itens do HAP-DB foram: 1 -quantidade de alimentos ingeridos), 2 -alimentos gordurosos ou gordurosos), 3 -carboidratos), i4 (-açúcar ou alimentos açucarados), 5 -ingestão de álcool), 6 -refeição omitida).
A pontuação total foi calculada como a soma das pontuações de seis itens e, em seguida, transformada em uma pontuação de 0 a 100, em que a pontuação mais baixa indica menos problemas com comportamentos alimentares.
Pontuação transformada = 100 * (pontuação - pontuação mínima possível) / (máxima - pontuação mínima possível).
Mudança da linha de base na pontuação total dos participantes relataram hábitos alimentares diários e questionário de impacto durante DBTP e SBTP foi relatado.
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Linha de base, Semana 12 (DBTP), Semana 24 (SBTP)
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DBTP: Alteração da linha de base no grau de lesão/inflamação pancreática por meio de tomografia por emissão de pósitrons de glicose 18F-2-Fluoro-2-Deoxi-D (18F-FDG-PET) após 12 semanas de tratamento com Evinacumabe avaliada por 18F-FDG SUVmax e SUV significa
Prazo: Participantes randomizados para evinacumab: Semana 0 corresponde à linha de base e 12 semanas de tratamento corresponde à semana 12 do DBTP; Participantes randomizados para placebo: a semana 12 corresponde à linha de base e o tratamento de 12 semanas corresponde à semana 24 do SBTP
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18F-FDG-PET é uma modalidade de imagem molecular que demonstrou alta sensibilidade na detecção in vivo de tecidos glicolíticos, incluindo tumores e focos inflamatórios.
O 18F-FDG PET foi aplicado em um ambiente clínico para a avaliação da inflamação para uma variedade de indicações, incluindo pancreatite autoimune, aterosclerose e infecção.
O 18F-FDG-PET foi realizado na linha de base (período de introdução do placebo) e após 12 semanas de tratamento do estudo (período de tratamento duplo-cego) como um método para medir a inflamação no pâncreas.
Aqui, SUVmax foi o máximo de valores de captação padronizados e SUVmean foi a média dos valores de captação padronizados relatados.
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Participantes randomizados para evinacumab: Semana 0 corresponde à linha de base e 12 semanas de tratamento corresponde à semana 12 do DBTP; Participantes randomizados para placebo: a semana 12 corresponde à linha de base e o tratamento de 12 semanas corresponde à semana 24 do SBTP
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DBTP: Mudança da linha de base no grau de lesão/inflamação pancreática por meio de ressonância magnética ponderada por difusão (DW-MRI) após 12 semanas de tratamento com Evinacumab avaliada pelo coeficiente de difusão aparente (ADC)
Prazo: Participantes randomizados para evinacumabe: Semana 0 corresponde à linha de base e 12 semanas de tratamento corresponde à Semana 12 do DBTP; Participantes randomizados para placebo: a semana 12 corresponde à linha de base e o tratamento de 12 semanas corresponde à semana 24 do SBTP
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Em DW-MRI, mediu-se a difusão aleatória de moléculas de água que ocorrem nos espaços intracelular, extracelular e intravascular, permitindo a detecção de patologias macroscópicas de tecidos moles, como edema, necrose e fibrose.
O ADC foi uma métrica principal quantificada em experimentos de DW-MRI, onde os valores de ADC foram mapeados em uma região de interesse em uma resolução espacial de ~3*3*5 milímetros cúbicos (mm^3).
ADCs pancreáticos normais foram considerados como (1,77±0,32)*103
milímetros quadrados por segundo (mm^2/seg) enquanto os ADCs de pancreatite aguda foram (1,32±0,32)*
103 mm^2/sec mostrando uma janela significativa para medir alterações inflamatórias projetadas no pâncreas.
DW-MRI foi realizada no início do estudo (período de introdução do placebo) e após 12 semanas de tratamento do estudo (período de tratamento duplo-cego) como um método para medir a inflamação no pâncreas.
Foi relatada alteração da linha de base no grau de lesão/inflamação pancreática por meio de DW-MRI após 12 semanas de tratamento com evinacumabe avaliada por ADC.
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Participantes randomizados para evinacumabe: Semana 0 corresponde à linha de base e 12 semanas de tratamento corresponde à Semana 12 do DBTP; Participantes randomizados para placebo: a semana 12 corresponde à linha de base e o tratamento de 12 semanas corresponde à semana 24 do SBTP
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SBTP: Alteração da linha de base para o grau de lesão/inflamação pancreática por meio de DW-MRI após 24 semanas de tratamento com Evinacumabe conforme avaliado pelo ADC
Prazo: Linha de base (Semana 0 DBTP), Semana 24 (SBTP)
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Na DW-MRI, mediu-se a difusão aleatória de moléculas de água que ocorrem nos espaços intracelular, extracelular e intravascular, permitindo a detecção de patologias macroscópicas de tecidos moles, como edema, necrose e fibrose.
O ADC foi uma métrica principal quantificada em experimentos de DW-MRI, onde os valores de ADC foram mapeados em uma região de interesse em uma resolução espacial de ~3*3*5 mm^3.
ADCs pancreáticos normais foram considerados como (1,77±0,32)*103
mm^2/seg enquanto os ADCs de pancreatite aguda são (1,32±0,32)*
103 mm^2/sec mostrando uma janela significativa para medir as alterações inflamatórias projetadas no pâncreas.
Foi relatada alteração da linha de base para o grau de lesão/inflamação pancreática por meio de DW-MRI após 24 semanas de tratamento com evinacumabe avaliada por ADC.
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Linha de base (Semana 0 DBTP), Semana 24 (SBTP)
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Concentração Total de Evinacumabe no Soro
Prazo: Até 44 semanas
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Concentrações de evinacumabe total no soro por tempo e grupo de tratamento DBTP relatados
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Até 44 semanas
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Concentração total semelhante à angiopoietina (ANGPTL3) no soro
Prazo: Até 44 semanas
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Concentrações de ANGPTL3 total no soro por tempo e grupo de tratamento DBTP relatados
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Até 44 semanas
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Até 44 semanas
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Os ADA foram classificados da seguinte forma: 1) Negativo em qualquer momento (negativo no ensaio de ADA em todos os momentos); 2) Imunorreatividade pré-existente (resposta positiva de ADA na linha de base com todos os resultados de ADA pós-tratamento negativos ou resposta positiva de ADA na linha de base com todas as respostas pós-tratamento inferiores a 9 vezes os níveis de titulação da linha de base); 3) Resposta intensificada pelo tratamento (resposta positiva de ADA no ensaio após a primeira dose que é pelo menos 9 vezes superior aos níveis de titulação da linha de base, quando os resultados da linha de base foram positivos); 4) Resposta ADA emergente do tratamento (resposta positiva de ADA após a primeira dose, quando os resultados basais foram negativos ou ausentes).
Número de participantes com ADA por grupo de tratamento DBTP relatado.
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Até 44 semanas
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DBTP: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento DB até o dia da última dose do tratamento DB + 24 semanas (se não prosseguir para SBTP) ou até o dia anterior à primeira dose do tratamento SB em SBTP
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TEAEs são EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o respectivo período de TEAE.
Número de participantes que apresentaram TEAE/TEAE grave durante o DBTP relatado.
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Desde a primeira dose do tratamento DB até o dia da última dose do tratamento DB + 24 semanas (se não prosseguir para SBTP) ou até o dia anterior à primeira dose do tratamento SB em SBTP
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SBTP: Número de participantes com TEAEs e TEAEs graves
Prazo: Desde o dia do primeiro tratamento do estudo SB até o dia do último tratamento SB + 24 semanas
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TEAEs são EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o respectivo período de TEAE.
Número de participantes que apresentaram TEAE/TEAE grave durante o SBTP relatado.
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Desde o dia do primeiro tratamento do estudo SB até o dia do último tratamento SB + 24 semanas
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais de função hepática em alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total
Prazo: Linha de base até 44 semanas
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O número de participantes com anormalidades laboratoriais em ALT, AST, ALP e bilirrubina total que caiu nas categorias pré-definidas de valor potencialmente clinicamente significativo (PCSV) relataram: ALT: maior que (>)2 limite superior do normal (LSN) e linha de base (BL) menor ou igual a (<=) 2 LSN, menor que (>) 3 LSN e linha de base <= 3 LSN, >5 LSN e linha de base <= 5 LSN, >10 LSN e linha de base ≤ 10 LSN, > 20 LSN e linha de base <= 20 LSN; AST: >2 LSN e linha de base ≤ 2 LSN, >3 LSN e linha de base <= 3 LSN, >5 LSN e linha de base <= 5 LSN, >10 LSN e linha de base <= 10 LSN, >20 LSN e linha de base <= 20 LSN ; ALP: > 1,5 LSN e linha de base <= 1,5 LSN; Bilirrubina total (TB): > 1,5 LSN e linha de base <= 1,5 LSN, > 2 LSN e linha de base <= 2 LSN.
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Linha de base até 44 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de junho de 2018
Conclusão Primária (Real)
17 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
2 de março de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R1500-HTG-1522
- 2016-003307-62 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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