Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt efter upprepad dos av Evinacumab (Anti-ANGPTL3) hos patienter med svår hypertriglyceridemi (sHTG) med risk för akut pankreatit

23 januari 2023 uppdaterad av: Regeneron Pharmaceuticals

En fas 2, randomiserad, placebokontrollerad studie av säkerhet och effekt, efter upprepad dosering av Evinacumab (Anti-ANGPTL3) hos patienter med svår hypertriglyceridemi (sHTG) med risk för akut pankreatit

Det primära målet är att fastställa förändringen i triglyceridnivåer (TG) efter 12 veckors upprepade intravenösa (IV) doser av evinacumab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33434
        • Regeneron Research Facility
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30328
        • Regeneron Research Facility
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Regeneron Research Facility
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Regeneron Research Facility
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Regeneron Research Facility
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
        • Regeneron Research Facility
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Regeneron Research Facility
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Regeneron Research Facility
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Regeneron Research Facility
  • Italien
      • Rome, Italien, 00161
        • Regeneron Research Facility
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Regeneron Research Facility
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H7K9
        • Regeneron Research Facility
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V4W2
        • Regeneron Research Facility
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
        • Regeneron Research Facility
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Regeneron Research Facility
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Regeneron Research Facility
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Regeneron Research Facility

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Tidigare dokumentation i patientens journal om ett fastande serum TG-mått ≥ 1000 mg/dL (11,3 mmol/L) vid mer än 1 tillfälle, och alla fastande TG-värden ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) vid screening
  2. Historik om sjukhusvistelse och diagnos av akut pankreatit under de senaste 10 åren
  3. På stabil lipidmodifierande diet med eller utan mediciner (t.ex. statiner, niacin, omega-3-fettsyror). Lipidmodifierande kost och läkemedelsdoser bör vara stabila i minst 4 veckor (6 veckor för fibrater, 8 veckor för PCSK9-hämmare) före screening
  4. Body mass index (BMI) på 18-40 kg/m2

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Utskrivning från sjukhus eller klinik diagnostiserad akut pankreatit inom 12 veckor efter screening
  2. Lipidaferes eller plasmautbytesbehandling inom de senaste 4 veckorna eller planerar att genomgå aferes eller plasmautbyte under studiens tidsram
  3. Historik av hjärtsvikt klass 3/4 någon gång tidigare, eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt, diagnos av hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack (TIA), instabil angina, kranskärlsbypasskirurgi (CABG), perkutan kranskärlsintervention (PCI), carotisoperation/stentning inom 3 månader före screeningbesöket
  4. Historik med blödningsrubbningar, esofagusvaricer, heparininducerad trombocytopeni eller kontraindikationer för att få heparin (t.ex. allergisk reaktion mot heparin)
  5. Tidigare behandling med Glybera® under de senaste 5 åren eller behandling med lomitapid eller mipomersen under de senaste 6 månaderna
  6. Gravida eller ammande kvinnor

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebo
Läkemedel: Placebo
Administreras intravenöst (IV)
Experimentell: evinacumab
Läkemedel: evinacumab
Administreras intravenöst (IV)
Andra namn:
  • REGN1500

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i fastande triglycerider (TG)-nivå efter 12 veckors upprepade IV-doser av Evinacumab i faktiska kohort 3-deltagare
Tidsram: Deltagare randomiserade till evinacumab: Vecka 0 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 12 i DBTP; Deltagare randomiserade till placebo: Vecka 12 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 24 av SBTP
För deltagare som randomiserats till evinacumab-behandlingsgruppen, definierades baslinje (vecka 0) TG som det geometriska medelvärdet av alla tillgängliga TG-resultat på dag -28, dag -14 och vecka 0; för deltagare som randomiserats till placebobehandlingsgruppen, definierades baslinje (vecka 12) TG som det geometriska medelvärdet av alla tillgängliga TG-resultat vid veckorna 6, 8 och 12.
Deltagare randomiserade till evinacumab: Vecka 0 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 12 i DBTP; Deltagare randomiserade till placebo: Vecka 12 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 24 av SBTP

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i fastande TG-nivå efter 2 till 24 veckor av upprepade IV-doser av Evinacumab övergripande grupp
Tidsram: DBTP: Baseline, vecka 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: Vecka 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i fastande TG-nivå efter 2 till 24 veckors upprepade IV-doser av evinacumab totalt sett under DBTP och SBTP rapporterades.
DBTP: Baseline, vecka 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: Vecka 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i fastande TG-nivå efter 2 till 24 veckor av upprepade IV-doser av Evinacumab i faktiska kohorter 1, 2 och 3
Tidsram: Vecka 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i fastande TG-nivå efter 2 till 24 veckors upprepade IV-doser av evinacumab i faktiska kohorter 1, 2 och 3 deltagare rapporterades.
Vecka 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring från baslinjen i totalpoäng för deltagare rapporterade buk- och gastrointestinala (GI) symtom med hypertriglyceridemi och akut pankreatit-symtomskala (HAP-SS)
Tidsram: Baslinje, vecka 12 (DBTP), vecka 24 (SBTP)
HAP-SS: 19-punkters mått på symtom med en 24-timmars återkallelseperiod. 4 smärtobjekt fångades på 0-10-punkts svårighetsgrad NRS, var och en fick 0 (Ingen smärta) till 10 (Värsta möjliga smärta), medan 15 icke-smärtobjekt fångades på en 5-punkts frekvens Likert-skala, var och en fick poäng från 1 (ingen av tiden) till 5 (hela tiden). Smärtområde 4 poster: magsmärtor i genomsnitt, värsta magsmärtor, värsta ryggsmärtor, magsmärtor efter att ha ätit (poängintervall: 0 till 40). Buksymtom domän 6 poster: uppsvälld, illamående, kräkningar, överdriven gas, diarré, ljus eller fet avföring (poängintervall: 6 till 30). Fysiska symptom domän 5 poster: feber, sömnlöshet, överdriven svettning, yrsel, snabb puls (poängintervall 5 till 25). Andra symtom domän 4 poster: trötthet, aptitlöshet, hungrig efter att ha ätit, kände sig mätt efter att ha ätit en liten mängd (poängintervall 4 till 20). Alla objekt omvandlades till totalpoäng från 0 (inga symtom) till 100 (svåra symtom). Negativ förändring indikerar bättre kondition.
Baslinje, vecka 12 (DBTP), vecka 24 (SBTP)
Förändring från baslinjen i totalpoäng för deltagare rapporterade dietary Behaviour Questionnaire (HAP-DB)
Tidsram: Baslinje, vecka 12 (DBTP), vecka 24 (SBTP)
Kostvanor och inverkan mättes med enkäten Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatit Dietary Behavior (HAP-DB), ett 6-elements mått på kostbeteende som hade en 24-timmars återkallningsperiod med hjälp av en 5-punkts frekvens Likert-skala (1= Ingen av tiden till 5= hela tiden) och ett totalpoäng för kostpåverkan, från 6 (ingen påverkan) till 30 (svår påverkan). De sex HAP-DB-varorna var: 1 -mängd mat som äts), 2 -fet eller fet mat), 3 -kolhydrater), i4 (-socker eller sockerrik mat), 5 -alkoholintag), 6 -överhoppad måltid). Den totala poängen beräknades som summan av de sex punktpoängen och omvandlades sedan till en poäng på 0-100, där lägre poäng indikerar mindre problem med dietbeteenden. Transformerad poäng = 100 * (poäng - minsta möjliga poäng) / (högsta - minsta möjliga poäng). Förändring från baslinjen i totalpoäng av deltagare rapporterade dagliga kostvanor och påverkan frågeformulär under DBTP och SBTP rapporterades.
Baslinje, vecka 12 (DBTP), vecka 24 (SBTP)
DBTP: Förändring från baslinjen i graden av pankreasskada/inflammation genom 18F-2-Fluoro-2-Deoxy-D glukosemissionstomografi (18F-FDG-PET) avbildning efter 12 veckors behandling med Evinacumab bedömd av 18F-FDG SUV-mean
Tidsram: Deltagare randomiserade till evinacumab: Vecka 0 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 12 i DBTP; Deltagare randomiserade till placebo: Vecka 12 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 24 av SBTP
18F-FDG-PET är en molekylär avbildningsmodalitet som har visat hög känslighet vid in vivo-detektion av glykolytiska vävnader, inklusive tumörer och inflammatoriska foci. 18F-FDG PET har använts i en klinisk miljö för att utvärdera inflammation för en mängd olika indikationer, inklusive autoimmun pankreatit, ateroskleros och infektion. 18F-FDG-PET utfördes vid baslinjen (inkörningsperiod för placebo) och efter 12 veckors studiebehandling (dubbelblind behandlingsperiod) som en metod för att mäta inflammation i bukspottkörteln. Här var SUVmax standardiserade upptagsvärden maximum och SUVmean var genomsnittliga standardiserade upptagsvärden rapporterades.
Deltagare randomiserade till evinacumab: Vecka 0 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 12 i DBTP; Deltagare randomiserade till placebo: Vecka 12 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 24 av SBTP
DBTP: Förändring från baslinjen i graden av pankreasskada/inflammation genom diffusionsviktad magnetisk resonanstomografi (DW-MRI) efter 12 veckors behandling med Evinacumab bedömd med skenbar diffusionskoefficient (ADC)
Tidsram: Deltagare randomiserade till evinacumab: Vecka 0 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 12 i DBTP; Deltagare randomiserade till placebo: Vecka 12 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 24 av SBTP
I DW-MRI mättes den slumpmässiga diffusionen av vattenmolekyler som förekommer inom intracellulära, extracellulära och intravaskulära utrymmen, vilket möjliggör detektering av makroskopisk mjukvävnadspatologi såsom ödem, nekros och fibros. ADC var ett huvudmått som kvantifierats i DW-MRI-experiment, där ADC-värden kartlades över ett område av intresse vid en rumslig upplösning på ~3*3*5 kubikmillimeter (mm^3). Normala pankreas ADCs ansågs vara (1,77±0,32)*103 kvadratmillimeter per sekund (mm^2/sek) medan ADC för akut pankreatit var (1,32±0,32)* 103 mm^2/sek visar ett signifikant fönster för att mäta projicerade inflammatoriska förändringar i pankreas. DW-MRI utfördes vid baslinjen (inkörningsperioden för placebo) och efter 12 veckors studiebehandling (dubbelblind behandlingsperiod) som en metod för att mäta inflammation i bukspottkörteln. Förändring från baslinjen i graden av pankreasskada/inflammation genom DW-MRI efter 12 veckors behandling med evinacumab bedömd av ADC rapporterades.
Deltagare randomiserade till evinacumab: Vecka 0 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 12 i DBTP; Deltagare randomiserade till placebo: Vecka 12 motsvarar Baseline och 12 veckors behandling motsvarar vecka 24 av SBTP
SBTP: Ändring från baslinje till grad av pankreasskada/inflammation genom DW-MRI efter 24 veckors behandling med Evinacumab enligt bedömning av ADC
Tidsram: Baslinje (vecka 0 DBTP), vecka 24 (SBTP)
I DW-MRI mättes den slumpmässiga diffusionen av vattenmolekyler som förekommer inom intracellulära, extracellulära och intravaskulära utrymmen, vilket möjliggör detektering av makroskopisk mjukvävnadspatologi såsom ödem, nekros och fibros. ADC var ett huvudmått som kvantifierats i DW-MRI-experiment, där ADC-värden kartlades över ett område av intresse vid en rumslig upplösning på ~3*3*5 mm^3. Normala pankreas ADCs ansågs vara (1,77±0,32)*103 mm^2/sek medan akut pankreatit ADCs är (1,32±0,32)* 103 mm^2/sek visar ett signifikant fönster för att mäta de projicerade inflammatoriska förändringarna i bukspottkörteln. Förändring från baslinje till grad av pankreasskada/inflammation genom DW-MRI efter 24 veckors behandling med evinacumab bedömd av ADC rapporterades.
Baslinje (vecka 0 DBTP), vecka 24 (SBTP)
Total Evinacumab-koncentration i serum
Tidsram: Upp till 44 veckor
Koncentrationer av totalt evinacumab i serum efter tid och DBTP-behandlingsgrupp rapporterade
Upp till 44 veckor
Total Angiopoietin-liknande (ANGPTL3) koncentration i serum
Tidsram: Upp till 44 veckor
Koncentrationer av totalt ANGPTL3 i serum efter tid och DBTP-behandlingsgrupp rapporterade
Upp till 44 veckor
Antal deltagare med antidrug antikroppar (ADA)
Tidsram: Upp till 44 veckor
ADA klassificerades som följande: 1) Negativ när som helst (negativ i ADA-analys vid alla tidpunkter); 2) Redan existerande immunreaktivitet (ADA-positivt svar vid baslinjen med alla ADA-resultat efter behandling negativt eller ADA-positivt svar vid baslinjen med alla efterbehandlingssvar mindre än 9-faldigt av baslinjetiternivåerna); 3) Behandlingsförstärkt svar (ADA-positivt svar i analysen efter första dosen som är minst 9 gånger högre än utgångsnivåerna, när utgångsresultaten var positiva); 4) Behandlingsutlöst ADA-svar (ADA-positivt svar efter första dosen, när baslinjeresultaten var negativa eller saknades). Antal deltagare med ADA per DBTP-behandlingsgrupp rapporterats.
Upp till 44 veckor
DBTP: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och allvarliga TEAEs
Tidsram: Från första dos av DB-behandling till dagen för sista dos av DB-behandling + 24 veckor (om du inte fortsätter till SBTP) eller upp till dagen före första dos av SB-behandling i SBTP
TEAE är biverkningar som utvecklades eller förvärrades eller blev allvarliga under respektive TEAE-period. Antal deltagare som upplevde en TEAE/allvarlig TEAE under DBTP rapporterade.
Från första dos av DB-behandling till dagen för sista dos av DB-behandling + 24 veckor (om du inte fortsätter till SBTP) eller upp till dagen före första dos av SB-behandling i SBTP
SBTP: Antal deltagare med TEAE och allvarliga TEAE
Tidsram: Från dag för första SB-studiebehandling till dag för sista SB-behandling + 24 veckor
TEAE är biverkningar som utvecklades eller förvärrades eller blev allvarliga under respektive TEAE-period. Antal deltagare som upplevde en TEAE/allvarlig TEAE under SBTP rapporterade.
Från dag för första SB-studiebehandling till dag för sista SB-behandling + 24 veckor
Antal deltagare med laboratorieavvikelser i leverfunktionen i alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och totalt bilirubin
Tidsram: Baslinje upp till 44 veckor
Antalet deltagare med laboratorieavvikelser i ALAT, ASAT, ALP och totalt bilirubin som föll i de fördefinierade kategorierna för potentiellt kliniskt signifikant värde (PCSV) rapporterade: ALAT: högre än (>)2 övre normalgräns (ULN) och baslinje (BL) mindre än eller lika med (<=) 2 ULN, mindre än (>) 3 ULN och baslinje <= 3 ULN, >5 ULN och baslinje <= 5 ULN, >10 ULN och baslinje ≤ 10 ULN, > 20 ULN och baslinje <= 20 ULN; AST: >2 ULN och baslinje ≤ 2 ULN, >3 ULN och baslinje <= 3 ULN, >5 ULN och baslinje <= 5 ULN, >10 ULN och baslinje <= 10 ULN, >20 ULN och baslinje <= 20 ULN ; ALP: > 1,5 ULN och baslinje <= 1,5 ULN; Totalt bilirubin (TB): > 1,5 ULN och baseline <= 1,5 ULN, > 2 ULN och baseline <= 2 ULN.
Baslinje upp till 44 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

17 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

23 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2018

Första postat (Faktisk)

2 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • R1500-HTG-1522
  • 2016-003307-62 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Svår hypertriglyceridemi (sHTG)

Kliniska prövningar på evinacumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera