Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid na herhaalde dosering van Evinacumab (Anti-ANGPTL3) bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (sHTG) die risico lopen op acute pancreatitis

23 januari 2023 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie naar veiligheid en werkzaamheid, na herhaalde toediening van Evinacumab (Anti-ANGPTL3) bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (sHTG) die risico lopen op acute pancreatitis

Het primaire doel is het bepalen van de verandering in triglyceride (TG)-spiegels na 12 weken herhaalde intraveneuze (IV) doses evinacumab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H7K9
        • Regeneron Research Facility
      • Québec, Quebec, Canada, G1V4W2
        • Regeneron Research Facility
  • Italië
      • Rome, Italië, 00161
        • Regeneron Research Facility
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Regeneron Research Facility
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Regeneron Research Facility
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Regeneron Research Facility
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Regeneron Research Facility
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Regeneron Research Facility
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
        • Regeneron Research Facility
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30328
        • Regeneron Research Facility
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Regeneron Research Facility
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Regeneron Research Facility
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Regeneron Research Facility
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • Regeneron Research Facility
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Regeneron Research Facility
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Regeneron Research Facility
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Regeneron Research Facility

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Eerdere documentatie in het medisch dossier van de patiënt van een nuchtere serum TG-meting ≥ 1000 mg/dL (11,3 mmol/L) bij meer dan 1 keer, en alle nuchtere TG-waarden ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) bij screening
  2. Geschiedenis van een ziekenhuisopname en diagnose van acute pancreatitis in de afgelopen 10 jaar
  3. Op een stabiel lipidenmodificerend dieet met of zonder medicijnen (bijv. Statines, niacine, omega-3-vetzuren). Lipidenmodificerend dieet en doseringen van medicijnen moeten stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken (6 weken voor fibraten, 8 weken voor PCSK9-remmers) voorafgaand aan de screening
  4. Body mass index (BMI) van 18-40 kg/m2

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Een ziekenhuis- of kliniekontslagdiagnose van acute pancreatitis binnen 12 weken na screening
  2. Lipide-aferese of plasma-uitwisselingsbehandeling in de afgelopen 4 weken of plannen om aferese of plasma-uitwisseling te ondergaan tijdens het tijdsbestek van het onderzoek
  3. Geschiedenis van klasse 3/4 hartfalen op enig moment in het verleden, of ziekenhuisopname voor hartfalen, diagnose van een myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), onstabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), percutane coronaire interventie (PCI), carotisoperatie/stenting binnen 3 maanden voor het screeningsbezoek
  4. Geschiedenis van bloedingsstoornissen, slokdarmvarices, door heparine geïnduceerde trombocytopenie of contra-indicaties voor het ontvangen van heparine (bijv. Allergische reactie op heparine)
  5. Eerdere behandeling met Glybera® in de afgelopen 5 jaar of behandeling met lomitapide of mipomersen in de afgelopen 6 maanden
  6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend door intraveneus (IV)
Experimenteel: evinacumab
Geneesmiddel: evinacumab
Toegediend door intraveneus (IV)
Andere namen:
  • REGN1500

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden (TG)-niveau na 12 weken van herhaalde IV-doses van Evinacumab in werkelijke cohort 3 deelnemers
Tijdsspanne: Deelnemers gerandomiseerd naar evinacumab: week 0 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 12 van de DBTP; Deelnemers gerandomiseerd naar placebo: week 12 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 24 van de SBTP
Voor deelnemers gerandomiseerd naar de behandelingsgroep met evinacumab werd baseline (week 0) TG gedefinieerd als het geometrische gemiddelde van alle beschikbare TG-resultaten op dag -28, dag -14 en week 0; voor deelnemers gerandomiseerd naar placebobehandelingsgroep, baseline (week 12) TG werd gedefinieerd als het geometrische gemiddelde van alle beschikbare TG-resultaten in week 6, 8 en 12.
Deelnemers gerandomiseerd naar evinacumab: week 0 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 12 van de DBTP; Deelnemers gerandomiseerd naar placebo: week 12 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 24 van de SBTP

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nuchtere TG-spiegel na 2 tot 24 weken herhaalde IV-doses van Evinacumab Totale groep
Tijdsspanne: DBTP: basislijn, weken 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: week 16, 20 en 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere TG-spiegel na 2 tot 24 weken herhaalde intraveneuze doses van evinacumab voor de gehele groep tijdens DBTP en SBTP werd gerapporteerd.
DBTP: basislijn, weken 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: week 16, 20 en 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere TG-waarde na 2 tot 24 weken herhaalde intraveneuze doses Evinacumab in werkelijke cohorten 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 en 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere TG-spiegel na 2 tot 24 weken herhaalde IV-doses van evinacumab in daadwerkelijke cohorten 1, 2 en 3 deelnemers werden gerapporteerd.
Week 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in totale score van deelnemers Gerapporteerde buik- en gastro-intestinale (GI) symptomen met behulp van hypertriglyceridemie en acute pancreatitis symptoomschaal (HAP-SS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (DBTP), week 24 (SBTP)
HAP-SS: symptoommeting met 19 items met een herinneringsperiode van 24 uur. Er werden 4 pijnitems vastgelegd op een 0-10-punts ernst-NRS, elk met een score van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst mogelijke pijn), terwijl 15 niet-pijnitems werden vastgelegd op een 5-punts frequentie Likert-schaal, elk met een score van 1 (geen van de tijd) tot 5 (de hele tijd). Pijndomein 4 items: gemiddelde maagpijn, ergste buikpijn, ergste rugpijn, maagpijn na eten (scorebereik: 0 tot 40). Buiksymptomen domein 6 items: opgeblazen gevoel, misselijkheid, braken, overmatige gasvorming, diarree, lichtgekleurde of vettige ontlasting (scorebereik: 6 tot 30). Lichamelijke symptomen domein 5 items: koorts, slapeloosheid, overmatig zweten, duizeligheid, versnelde hartslag (scorebereik 5 tot 25). Overige symptomen domein 4 items: vermoeidheid, verlies van eetlust, honger na het eten, vol gevoel na het eten van een kleine hoeveelheid (scorebereik 4 tot 20). Alle items zijn getransformeerd naar een totaalscorebereik van 0 (geen symptomen) tot 100 (ernstige symptomen). Negatieve verandering duidt op een betere conditie.
Basislijn, week 12 (DBTP), week 24 (SBTP)
Verandering ten opzichte van baseline in totale score van deelnemers gerapporteerde vragenlijst over voedingsgedrag (HAP-DB)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (DBTP), week 24 (SBTP)
Voedingsgewoonten en impact werden gemeten met de Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatitis Dietary Behavior (HAP-DB) vragenlijst, een 6-item maatstaf van voedingsgedrag met een 24-uurs recall-periode met behulp van een 5-punts frequentie Likert-schaal (1= Geen van de de tijd tot 5 = de hele tijd) en een totaalscore voor de impact op het dieet, variërend van 6 (geen impact) tot 30 (ernstige impact). De zes HAP-DB-items waren: 1 - hoeveelheid gegeten voedsel), 2 - vet of vet voedsel), 3 - koolhydraten), i4 (- suiker of suikerhoudend voedsel), 5 - alcoholinname), 6 - overgeslagen maaltijd). De totale score werd berekend als de som van de zes itemscores en vervolgens getransformeerd naar een 0-100-score, waarbij een lagere score aangeeft dat er minder problemen zijn met voedingsgedrag. Getransformeerde score = 100 * (score - minimaal mogelijke score) / (maximum - minimaal mogelijke score). Verandering ten opzichte van baseline in totale score van deelnemers rapporteerde dagelijkse voedingsgewoonten en impactvragenlijst tijdens DBTP en SBTP werd gerapporteerd.
Basislijn, week 12 (DBTP), week 24 (SBTP)
DBTP: verandering ten opzichte van baseline in mate van pancreasbeschadiging/-ontsteking door 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose Positronemissietomografie (18F-FDG-PET) Beeldvorming na 12 weken behandeling met Evinacumab beoordeeld door 18F-FDG SUVmax en SUVgemeen
Tijdsspanne: Deelnemers gerandomiseerd naar evinacumab: week 0 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 12 van de DBTP; Deelnemers gerandomiseerd naar placebo: week 12 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 24 van de SBTP
18F-FDG-PET is een modaliteit voor moleculaire beeldvorming die een hoge gevoeligheid heeft aangetoond bij de in vivo detectie van glycolytische weefsels, waaronder tumoren en ontstekingshaarden. 18F-FDG PET is in een klinische setting toegepast voor de beoordeling van ontstekingen voor verschillende indicaties, waaronder auto-immuunpancreatitis, atherosclerose en infectie. 18F-FDG-PET werd uitgevoerd bij baseline (placebo-inloopperiode) en na 12 weken studiebehandeling (dubbelblinde behandelingsperiode) als een methode om ontsteking in de pancreas te meten. Hier was SUVmax de maximale gestandaardiseerde opnamewaarden en SUVmean de gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarden die werden gerapporteerd.
Deelnemers gerandomiseerd naar evinacumab: week 0 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 12 van de DBTP; Deelnemers gerandomiseerd naar placebo: week 12 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 24 van de SBTP
DBTP: verandering ten opzichte van baseline in mate van pancreasletsel/ontsteking door diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming (DW-MRI) na 12 weken behandeling met Evinacumab, beoordeeld aan de hand van schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC)
Tijdsspanne: Deelnemers gerandomiseerd naar evinacumab: week 0 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 12 van de DBTP; Deelnemers gerandomiseerd naar placebo: week 12 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 24 van de SBTP
In DW-MRI werd de willekeurige diffusie van watermoleculen die optreden in intracellulaire, extracellulaire en intravasculaire ruimten gemeten, waardoor detectie van macroscopische weke delen pathologie zoals oedeem, necrose en fibrose mogelijk werd. De ADC was een belangrijke meeteenheid die werd gekwantificeerd in DW-MRI-experimenten, waarbij ADC-waarden in kaart werden gebracht in een interessegebied met een ruimtelijke resolutie van ~3*3*5 kubieke millimeter (mm^3). Normale pancreas-ADC's werden beschouwd als (1,77 ± 0,32)*103 vierkante millimeter per seconde (mm^2/sec) terwijl acute pancreatitis ADC's (1,32±0,32)* waren 103 mm^2/sec toont een significant venster voor het meten van geprojecteerde ontstekingsveranderingen in pancreas. DW-MRI werd uitgevoerd bij baseline (placebo-inloopperiode) en na 12 weken studiebehandeling (dubbelblinde behandelingsperiode) als een methode om ontsteking in de pancreas te meten. Verandering ten opzichte van baseline in mate van pancreasbeschadiging/-ontsteking door middel van DW-MRI na 12 weken behandeling met evinacumab beoordeeld door ADC werd gemeld.
Deelnemers gerandomiseerd naar evinacumab: week 0 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 12 van de DBTP; Deelnemers gerandomiseerd naar placebo: week 12 komt overeen met baseline en 12 weken behandeling komt overeen met week 24 van de SBTP
SBTP: verandering van baseline naar mate van pancreasletsel/ontsteking door middel van DW-MRI na 24 weken behandeling met Evinacumab zoals beoordeeld door ADC
Tijdsspanne: Basislijn (week 0 DBTP), week 24 (SBTP)
In DW-MRI werd de willekeurige diffusie van watermoleculen die optreden in intracellulaire, extracellulaire en intravasculaire ruimten gemeten, waardoor detectie van macroscopische pathologie van zacht weefsel zoals oedeem, necrose en fibrose mogelijk werd. De ADC was een belangrijke meeteenheid die werd gekwantificeerd in DW-MRI-experimenten, waarbij ADC-waarden in kaart werden gebracht in een interessegebied met een ruimtelijke resolutie van ~3*3*5 mm^3. Normale pancreas-ADC's werden beschouwd als (1,77 ± 0,32)*103 mm^2/sec terwijl ADC's voor acute pancreatitis (1,32 ± 0,32)* zijn 103 mm^2/sec toont een significant venster voor het meten van de verwachte ontstekingsveranderingen in de pancreas. Verandering vanaf baseline in mate van pancreasbeschadiging/-ontsteking via DW-MRI na 24 weken behandeling met evinacumab beoordeeld door ADC werd gemeld.
Basislijn (week 0 DBTP), week 24 (SBTP)
Totale Evinacumab-concentratie in serum
Tijdsspanne: Tot 44 weken
Concentraties van totaal evinacumab in serum naar tijd en gerapporteerde DBTP-behandelingsgroep
Tot 44 weken
Totale angiopoëtine-achtige (ANGPTL3) concentratie in serum
Tijdsspanne: Tot 44 weken
Concentraties van totaal ANGPTL3 in serum per tijd en gerapporteerde DBTP-behandelingsgroep
Tot 44 weken
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Tot 44 weken
ADA werden als volgt geclassificeerd: 1) Negatief op elk moment (negatief in ADA-assay op alle tijdstippen); 2) Reeds bestaande immunoreactiviteit (ADA-positieve respons bij baseline met alle post-behandeling ADA-resultaten negatief of ADA-positieve respons bij baseline met alle post-behandelingsresponsen minder dan 9 maal de baseline titerniveaus); 3) Door de behandeling versterkte respons (ADA positieve respons in assay na eerste dosis die ten minste 9 maal zo hoog is als de baseline titerniveaus, wanneer de baseline resultaten positief waren); 4) Tijdens de behandeling optredende ADA-respons (ADA-positieve respons na de eerste dosis, wanneer de uitgangsresultaten negatief waren of ontbraken). Aantal deelnemers met ADA per gerapporteerde DBTP-behandelingsgroep.
Tot 44 weken
DBTP: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis DB-behandeling tot de dag van de laatste dosis DB-behandeling + 24 weken (indien niet wordt overgegaan tot SBTP) of tot de dag vóór de eerste dosis SB-behandeling bij SBTP
TEAE's zijn bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden tijdens de respectieve TEAE-periode. Aantal deelnemers dat tijdens de DBTP een TEAE/ernstige TEAE heeft ervaren.
Vanaf de eerste dosis DB-behandeling tot de dag van de laatste dosis DB-behandeling + 24 weken (indien niet wordt overgegaan tot SBTP) of tot de dag vóór de eerste dosis SB-behandeling bij SBTP
SBTP: aantal deelnemers met TEAE's en serieuze TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf dag eerste SB studiebehandeling tot dag laatste SB behandeling + 24 weken
TEAE's zijn bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden tijdens de respectieve TEAE-periode. Aantal deelnemers dat tijdens de gerapporteerde SBTP een TEAE/ernstige TEAE heeft ervaren.
Vanaf dag eerste SB studiebehandeling tot dag laatste SB behandeling + 24 weken
Aantal deelnemers met leverfunctie Laboratoriumafwijkingen in alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en totaal bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn tot 44 weken
Het aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen in ALAT, ASAT, ALP en totaal bilirubine dat viel in de vooraf gedefinieerde categorieën van mogelijk klinisch significante waarden (PCSV) die werden gerapporteerd: ALAT: groter dan (>)2 bovengrens van normaal (ULN) en baseline (BL) kleiner dan of gelijk aan (<=) 2 ULN, kleiner dan (>) 3 ULN en baseline <= 3 ULN, >5 ULN en baseline <= 5 ULN, >10 ULN en baseline ≤ 10 ULN, > 20 ULN en baseline <= 20 ULN; ASAT: >2 ULN en baseline ≤ 2 ULN, >3 ULN en baseline <= 3 ULN, >5 ULN en baseline <= 5 ULN, >10 ULN en baseline <= 10 ULN, >20 ULN en baseline <= 20 ULN ; ALP: > 1,5 ULN en baseline <= 1,5 ULN; Totaal bilirubine (tbc): > 1,5 ULN en baseline <= 1,5 ULN, > 2 ULN en baseline <= 2 ULN.
Basislijn tot 44 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R1500-HTG-1522
  • 2016-003307-62 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige hypertriglyceridemie (sHTG)

Klinische onderzoeken op evinacumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren