약물 내성 간질의 비타민 D (EPI-D)

이 연구의 목표는 많은 인구에서 높은 수준의 증거로 약물 내성 간질 치료에서 비타민 D 결핍 보상의 효과를 확립하는 것입니다. 이를 위해 연구자는 400명의 환자를 대상으로 통제된 다기관 전향적 이중 맹검 무작위 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다.

실험적 설계

임상 데이터 및 발작 빈도 수집을 위한 참조 기간이 지나면 모든 적격 환자는 혈청 비타민 D 수치, 칼슘, 크레아티닌 및 알부민을 포함한 생물학적 분석을 받게 됩니다. 결핍이 확인된 경우 (25(OH)D

실험군: 비타민 D가 보충된 약물 내성 간질 환자. 투여된 비타민 D는 아래에 설명된 계획에 해당합니다. 대조군: 위약을 보충한 약물 내성 간질 환자, 투여된 위약 용량은 비타민 D의 치료 용량 계획과 동일합니다. 무작위화는 중앙 집중화되고 센터별로 계층화되며(국부적 차이를 고려) 혈청 수준의 결과에 따라 임계값을 유지합니다. 10ng/mL는 중증 결핍, 20ng/mL는 중등도 결핍, 30ng/mL는 경미한 비타민 D 결핍으로 정의합니다.

평가된 약물은 100,000 IU를 함유하는 경구 용액(2 mL) 형태로 투여되는 비타민 D3(콜레칼시페롤)이며, 연구소 CRINEX에서 제조되고 이름 UVEDOSE®로 시판됩니다. 치료 적응증은 비타민 D 결핍의 치료 및/또는 예방입니다. 성인의 일반적인 보충은 결핍의 중증도에 따라 월 1~2회 복용하며, 유지 관리 범위는 매월 1회 또는 2~3개월마다입니다.

실험군과 대조군에서의 투여 보충 계획은 일반적인 권장 사항을 기반으로 하지만 이중 맹검 연구(특히 타당성 연구의 위험이 있는 대조군에서 각 위약 용량을 조정해야 함). 이 잠재적 편향을 해결하기 위해 연구자들은 적당한 결핍(25(OH)D >10 및

투약 일정은 다음과 같습니다.

UVEDOSE: 2개월 동안 15일마다 100,000 IU씩 1회 투여, 그 다음 3개월째 100,000 IU(처음 3개월 동안 5회 투여). 25(OH)D의 용량은 초기 결핍의 보상을 확인하고 과다 복용의 위험을 피하기 위해 3개월과 6개월에 실시됩니다. 혈청 칼슘, 알부민 및 크레아티닌 모니터링이 동시에 수행됩니다. 치료군의 유지 요법은 6개월 동안 매월 100,000 IU로 설정됩니다(12개월 후속 조치 동안 11회 용량). 맹검 기간 후 대조군도 동일하게 적용한다(3개월에 5회, 3개월 동안 월 1회, 12개월 추적 관찰 시 8회).

과다 복용 외에는 부작용이 예상되지 않습니다. 두통, 무력증, 식욕 부진, 체중 감소 등의 징후 중 하나 이상이 발생하는 경우 비타민 D 과다 복용을 의심할 수 있습니다. 메스꺼움, 구토; 다뇨증, 다갈증, 탈수; 고혈압; 칼슘 결석; 신부전. 비타민 D 과다 복용을 반영하는 생물학적 징후는 고칼슘뇨증을 동반한 고칼슘혈증입니다. 100~150ng/mL의 25(OH)D 혈청 수치는 예외적으로 고칼슘혈증을 동반합니다. 임상적 결과를 수반하는 고칼슘혈증의 높은 위험은 약 250ng/mL 수준에서 보고된 반면, 혈청 수준 100ng/mL 및/또는 혈청 칼슘 수준 >2.70mmol/l에서는 독성 영향이 설명되지 않았습니다. 혈청 칼슘이 >2.60 및 2.60mmol/L인 경우. 비타민 D 치료는 크레아티닌이 >200μmol/L인 경우에도 중단됩니다. 비타민 D는 알려진 약물 상호작용을 일으키지 않습니다. 그러나 항경련제를 포함한 효소 유도 약물과 병용하면 신진대사가 가속화됩니다.

전체 치료는 확립된 프로토콜에 따라 실험군에서 무작위화하고 대조군에서 눈가림을 해제한 후 UVEDOSE의 5회 용량 키트를 사용하여 각 환자에게 제공됩니다. 치료 계획을 명확하게 설명하고 첨부된 일정에 치료 날짜를 표시합니다. 유지 요법은 동일한 조건으로 제공됩니다.

환자는 이 달력에 각 용량의 유효 날짜를 기록하고 3개월, 6개월 및 12개월에 방문하는 동안 빈 용기를 가져옵니다. 라벨링은 실험실 CINEX에서 수행하고 키트는 약국 센터로 배송됩니다. 반품 관리 및 처리 장치 폐기는 각 참여 센터의 약국에서 처리합니다. 대조군의 환자는 실험 환자와 동일한 방식으로 비타민 D 위약을 투여받게 됩니다.

이 연구는 스크리닝 방문 후 3개월 참조 기간, 포함 방문 후 무작위 배정, 2회의 후속 방문(3개월 및 6개월) 및 12개월의 최종 연구 방문을 수반합니다. 각 환자에 대한 연구 기간은 3개월 참조 단계 이후 12개월입니다. 이중 맹검 단계는 무작위배정(V1)과 3개월 방문(V2) 사이이며, 두 그룹에 대한 9개월 개방 단계가 이어집니다. 결국 비타민 D 결핍이 있는 모든 환자는 3개월 더 높은 실험군에 대한 용량 치료 단계 및 6개월 유지 단계. 대조군은 3개월 동안 위약을 투여받은 후 3개월 더 높은 용량과 3개월 유지 단계를 포함하는 비타민 D 치료를 받게 됩니다.

포함 기간은 12개월로 예정되어 있으며 연구 기간은 24개월입니다. ILAE(International League Against Epilepsy)의 약물 내성 및 포함 기준을 충족하는 모든 적격 환자에게 이 연구에 참여할 기회가 있음을 알립니다. 수락되면 참가자는 연구에 포함되기 전 3개월 동안 정확한 발작 일지를 작성하도록 요청받습니다(V0). 참고 기간 동안 항간질제 치료를 변경해서는 안 됩니다. 이 기간 동안 환자는 비타민 D를 받을 수 없습니다.

포함 방문(V1):

정보에 입각한 동의를 얻고 포함 기준을 확인한 후 발작 빈도를 기록하고 혈청 25(OH)D 수준을 결정합니다. 비타민 D 혈청 농도는 각 센터에서 동일한 기술로 결정됩니다(면역 발광 측정 CLIA(Chemiluminescence Immunoassay Analyzer) - Liaison XL). 혈청 칼슘, 알부민 및 크레아티닌 농도는 참여 센터의 생화학 실험실에서 결정됩니다. 자가 설문지(피로 영향 척도: FIS, 병원 불안 우울증 척도:HAD, 간질 환자의 삶의 질: QOLIE 31)를 작성하여 조사자에게 전달합니다. 임상 및 인구통계 데이터는 증례 보고서에서 수집됩니다. 25(OH)D 수준의 결과를 받은 후 결핍이 객관화된 환자(25(OH)D

3개월 방문(V2): 임상 검사, 발작 빈도, 25(OH)D 수준 결정, 혈청 칼슘, 알부민, 크레아티닌) 및 척도(FIS, HAD, QOLIE 31); 규정 준수 모니터링(포장 비율 및 날짜 확인) 눈부신 단계의 해제. 위약군은 당초 계획대로 비타민D 보충 도입, 실험군은 비타민D 보충 추구, 혈청농도>100ng/mL 및/또는 혈청칼슘>2.70mmol/L이면 중단 및/또는 크레아티닌 > 200 μmol/L. 2.60~2.70mmol/L이면 혈청 칼슘 조절, > 2.60mmol/L이면 중단.

6개월 방문(V3): V2와 유사, 2개 그룹의 유지 보충: 생물학적 금기인 경우를 제외하고 3개월 동안 매월 1회 용량.

V1-V2와 유사한 최종 연구 방문(V4, 12개월), 비타민 D 시험 중단. 항간질제 치료(벤조디아제핀을 사용한 1회 치료 제외)의 수정이 필요한 임상 상황의 악화의 경우, 환자는 무반응자로 간주되지만 연구에서 제외되지는 않습니다. 이 경우 일차적 판단 기준에 대한 발작 빈도는 치료 변경 전의 발작 빈도가 됩니다(LOCF 방법).