전이성 췌장암 환자에서 SM-88에 대한 무작위 2/3상 다기관 연구

포함 기준:

1.

파트 1 등록 완료

하나 이상의 전신 요법 중 또는 이후에 방사선학적 질환 진행이 기록된 생검으로 입증된 전이성 췌장 선암종. 비전이성 췌장암 환경에서 이전 화학방사선 요법의 일부로 제공된 화학요법은 일련의 요법으로 간주되지 않습니다. 완전 반응 후 최소 4개월 동안 보조제로 제공되는 화학 요법은 1차 요법으로 간주됩니다.

2부 적극적으로 등록하기

전신 요법의 이전 2개 라인 또는 이후에 생검으로 입증된 전이성 췌장 선암종. 비전이성 췌장암 환경에서 이전 화학방사선의 일부로 주어진 화학요법은 화학감작 완료 후 6개월 이내에 전이가 발생하지 않는 한 치료 라인으로 간주되지 않습니다. 모든 요법(예: 수술 및 방사선 요법)도 1차 요법으로 간주됩니다. 두 개의 이전 라인 중에서 환자는 이전 라인에 대한 젬시타빈 기반 요법과 이전 요법으로 5-FU 기반 요법을 받았어야 합니다. 이전 라인 요법의 일부로 조사 요법이 허용됩니다.

2. 피험자는 췌장 선암종의 치료를 위해 이전에 2회 및 2회 이하의 전신 요법을 받았습니다.

3. 피험자는 의사 선택 옵션 중 하나 이상을 받을 자격이 있어야 합니다.

4. CT 스캔(또는 CT 조영제에 알레르기가 있는 경우 MRI)에 의해 적어도 한 부위의 방사선학적으로 측정 가능한 질병. 영상 결과는 무작위 배정 전 14일 기간 내에 얻어야 합니다.

5. 피험자는 첫 번째 투약 전 최소 30일 전에 모든 시험용 암 요법을 완료해야 합니다.

6. 피험자는 첫 투여 전 최소 14일 전에 다른 암 치료를 완료하고 이전 치료 또는 절차의 주요 부작용에서 회복해야 합니다.

7. 18세 이상.

8. ECOG PS ≤2.

9. 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능(검사실 결과는 무작위 배정 전 7일 기간 내에 얻어야 함):

1. 모든 실험실 매개변수 ≤ 2등급 NCI 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 기준.
2. 게다가:

나. 혈액학적: 혈소판 ≥ 100 x 109 g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L(선별 실험실 평가 전 7일 이내에 혈소판 수혈 또는 성장 인자 없음).

ii. 간: 트랜스아미나제/알라닌 트랜스아미나제 ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN); 총 또는 결합 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 알칼리 포스파타제(ALP) < 2.5 x ULN.

iii. 신장: Cockroft-Gault 방법으로 계산한 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.

iv. 응고: 연구 시작 28일 이내에 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2.

v. 알부민: ≥ 3.0g/dL.

vi. 가중치: 스크리닝에서 무작위화까지 5% 이하의 변화(최소 1주 간격이어야 함).

10. 이전 항종양 요법의 모든 급성 독성 효과는 탈모증 및 신경독성(CTCAE 1등급 또는 2등급 허용)을 제외하고 기준선 전에 등급 ≤ 1로 해결되었습니다.

11. 본 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.

12. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

13. 피험자는 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.

14. 여성 피험자는 비생식 가능성이 있거나 모유 수유를 하지 않거나 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 치료 1일 전에 확인되어야 합니다.

15. 가임기 파트너와 이성교를 하는 가임기 피험자는 연구에 등록하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용했음을 증명해야 합니다.

매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다(피험자는 파트너와 함께 사용할 2가지를 선택해야 함).

1. 경구, 주사 가능 또는 이식형 호르몬 피임약.
2. 살정제 거품, ​​젤, 필름, 크림 또는 좌약이 포함된 콘돔.
3. 살정제 거품, ​​젤, 필름, 크림 또는 좌약이 있는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

또는 다음 중 하나:

1. 링.
2. 자궁 내 시스템(예: 프로게스틴 방출 코일).
3. 정관절제술을 받은 남성(조사관의 결정에 따름).
4. 난관 결찰/멸균(여성).

파트 1 및 2의 제외 기준은 다음과 같습니다.

1. 임의의 스크리닝 실험실, ECG 또는 조사자, 의료 모니터 또는 스폰서의 의견으로 피험자의 연구 참여에 대해 허용할 수 없는 위험을 나타내는 기타 발견.
2. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 피험자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 중요한 장애, 병태 또는 질병의 병력 또는 증거. 예를 들면 통제되지 않는 활동성 감염, 기준선으로부터 28일 이내의 활동성 또는 만성 출혈 사건, 통제되지 않는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황과 같은 병발성 질병이 포함됩니다.
3. 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 적절하게 치료된 표재성 방광암, 적절하게 치료된 현재 완전 관해 상태인 1기 또는 2기 암을 제외한 동시 또는 2차 악성 종양의 병력; 또는 5년 이상 완전관해 상태에 있는 다른 암.
4. 이전에 pembrolizumab을 투여받지 않은 MSI-H 췌장암 환자.
5. 실행 가능한 알려진 돌연변이가 있는 피험자(예: BRCA 돌연변이) 돌연변이에 대해 승인된 약물로 치료받지 않은 환자(약물이 적응증에 대해 승인되지 않아도 됨).
6. 연구 기준선으로부터 12주 이내에 모든 표적 병변에 대한 방사선 조사.
7. 측정 가능한 표적 병변이 없습니다.
8. 제한된 약물(섹션 8.7 참조)을 현재 사용 중이거나 사용 전 최대 14일까지 사용하거나 치료 단계 동안 이러한 약물을 필요로 합니다.
9. 전신 마취 및 상당한 절개(예: 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 중심정맥 접근로, 경피 영양관 또는 생검을 배치하는 데 필요한 것보다 큽니다.
10. 기준선으로부터 7일 이내의 경미한 수술 절차 또는 이전 수술에서 아직 회복되지 않은 경우.
11. 삼킴곤란, 삼킴곤란, 식도 운동장애 또는 협착, 알려진 위장관(GI) 흡수장애 증후군 또는 MPS와 함께 사용되는 SM-88 성분의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 난치성 설사(예: 간경변증).
12. 알려진 인체 면역결핍(HIV) 바이러스 감염. 참고: 임상적 의심이 없는 경우 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
13. 알려진 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성.
14. 알려진 C형 간염(HCV) 바이러스 RNA가 존재합니다.
15. 이전에 이 연구 또는 SM-88을 조사하는 다른 연구에 등록했거나 이전에 임상 시험에서 SM-88, 메톡살렌, 페니토인 또는 시롤리무스를 받은 적이 있는 사람.
16. 모든 연구 약물에 대한 알려진 약물 알레르기의 이력.
17. 조사 제품 또는 승인되지 않은 약물 또는 장치 사용과 관련된 임상 시험에 현재 등록했거나 스크리닝 14일 이내에 중단했습니다.
18. 피험자는 통제되지 않는 메스꺼움/구토/설사를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 주요 의학적 상태가 없어야 합니다. 활성 통제되지 않은 감염; 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 ≥ II); 불안정 협심증 또는 심장 부정맥; 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
19. 동의 전 28일 동안 >5% 체중 감소 또는 동의에서 무작위 배정까지 >5% 체중 변화.
20. 경구용 약물에 영향을 미치는 다양한 요인(예: 삼키지 못함, 메스꺼움, 구토, 만성 설사 및 장폐색 등)을 가진 피험자.
21. 중추신경계 전이가 있는 피험자; 스테로이드 중단으로 정의된 안정적인 뇌 전이가 있고 CNS 치료 후 6개월 동안 CNS 진행이 없는 피험자를 제외하고.
22. 임산부 또는 수유부.
23. 종료할 수 없는 약물 남용 또는 제어되지 않는 정신분열증, 제어되지 않는 우울증 또는 기타 제어되지 않는 장애를 포함하여 준수 또는 평가를 방해하는 정신 장애가 있는 피험자.
24. 페니토인, 그 비활성 성분 또는 기타 히단토인에 과민증 병력이 있는 피험자 또는 페니토인에 기인한 이전의 급성 간독성 병력.
25. 소랄렌 화합물에 대해 특이한 반응을 보이는 피험자.
26. 시롤리무스에 과민증이 있는 피험자.
27. 메톡살렌이 금기인 빛에 민감한 질병의 병력이 있는 피험자. 광과민성과 관련된 질병에는 루푸스 홍반, 만발성 피부 포르피린증, 적혈구 생성 프로토포르피린증, 잡색 포르피린증, 색소성 건피증 및 백색증이 포함됩니다.
28. 델라비르딘으로 치료를 받았거나 치료를 받을 것으로 예상되는 피험자(바이러스학적 반응의 상실 및 델라비르딘 또는 페니토인으로 인한 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 계열에 대한 내성 가능성으로 인해).
29. 피부 흑색종 또는 침윤성 편평 세포 암종 또는 이의 병력이 있는 피험자, ≥5년 동안 완전 관해된 환자(메톡살렌 사용에 대한 금기 때문에)는 제외.
30. 이전에 장기 이식을 받았거나 사이클로스포린으로 치료 중이거나 치료를 받을 것으로 예상되는 피험자(사이클로스포린과 시롤리무스 조합의 장기 투여는 신기능 악화와 관련되기 때문).
31. 잘 조절되지 않는 발작 장애가 있거나 시험 등록 후 60일 이내에 발작 약물을 변경해야 하는 피험자.
32. 칼시뉴린 억제제로 치료를 받았거나 치료를 받을 것으로 예상되는 피험자(시롤리무스와 칼시뉴린 억제제를 병용하면 칼시뉴린 억제제 유발 용혈성 요독 증후군/혈전성 혈소판감소성 자반병/혈전성 미세혈관병증[HUS/TTP/TMA]의 위험이 증가하기 때문).
33. 간질성 폐질환(ILD)[폐렴, 폐쇄세기관지염 조직폐렴(BOOP) 및 폐섬유증 포함]을 가진 피험자.
34. QT/QTc 간격의 기준선 반복 연장[예: > 480밀리초(ms)](CTCAE 등급 1) Fredericia의 QT 보정 공식을 사용합니다.
35. 긴 QT 증후군 또는 Torsades de Pointes의 가족력
36. 임상적으로 중요한 백내장 또는 실어증.
37. 복수 또는 흉막 삼출액의 존재.