진행성 간세포암종 환자에서 Pembrolizumab과 Bavituximab에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 간세포 암종 진단을 받아야 합니다. 알려진 fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC 또는 혼합 cholangiocarcinoma 및 HCC는 제외됩니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 질환
• 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 환자는 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않은 것으로 간주되는 질병이 있거나 수술 및/또는 국소 치료 후 진행된 환자여야 합니다.
• RECIST 버전 1.1에 따라 최소 1cm에서 최소 1cm의 조영 증강 동적 영상(자기 공명 영상 또는 컴퓨터 단층 촬영)으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• Child-Pugh 점수 A
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 성능 점수 0-1
• 기대 수명 6개월 이상

• 다음 기준 실험실 값:

  1. 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/ml
  2. INR ≤ 1.7
  3. Hgb ≥ 8.5g/dl
  4. AST, ALT ≤5배 ULN
  5. 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3
  6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
  7. 알부민 ≥ 2.5g/dl
  8. 절대 호중구 ≥ 1,500 세포/mm3
• 가임기 남성 및 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 약물의 첫 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 피험자는 비바이러스성 간세포암종이 있거나 HBV-HCC 또는 다음과 같이 정의된 HCV-HCC가 있는 경우 등록할 수 있습니다.

HBV-HCC: 통제(치료) B형 간염 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

HBV에 대한 항바이러스 요법은 최소 12주 동안 제공되어야 하며 HBV 바이러스 수치는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 바이러스 부하가 100 IU/ml 미만인 활성 HBV 요법을 받는 피험자는 연구 치료 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다.

항-HBc(+), HBsAg 음성, 항-HB 음성, 100 IU/mL 미만의 HBV 바이러스 부하를 가진 피험자는 HBV 항바이러스 예방이 필요하지 않습니다.

HCV-HCC: 검출 가능한 HCV RNA 또는 항체에 의해 입증되는 활성 또는 해결된 HCV 감염. 검출 가능한 HCV RNA에 의해 입증된 HCV 요법에 실패한 환자가 자격이 있습니다. 치료(성공 또는 치료 실패)되거나 치료되지 않은 HCV에 의한 만성 감염이 있는 피험자는 연구에 허용됩니다. 또한 성공적인 HCV 치료를 받은 피험자는 HCV 치료 완료와 연구 약물 시작 사이에 ≥4주가 있는 한 허용됩니다.

성공적인 HCV 치료 정의: SVR12.

- 이전 치료는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다: 외과적 절제, 화학색전술, 방사선 요법 또는 절제술을 포함한 이전 국소 치료 이후 최소 4주. 대상 병변의 크기가 25% 이상 증가했거나 대상 병변이 국소 치료로 치료되지 않은 경우 제공됩니다. 증상에 대해 완화 방사선 요법으로 치료받은 환자는 대상 병변이 치료된 병변이 아닌 한 치료 후 1주일에 적합합니다.

제외 기준:

• 이전 간 이식;
• 이전에 HCC에 대한 전신 요법을 받은 환자;
• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 사건:
• 스크리닝 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증후성 심낭염의 병력;
• 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV);
• 기록된 심근병증;
• 환자는 MUGA 스캔 또는 ECHO(등록 전에 MUGA 및 ECHO가 필요하지 않음)에 의해 결정된 좌심실 박출률이 40% 미만입니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(검사가 필요하지 않음);
• 지난 6개월 이내에 혈전색전증 사건(폐색전증 및 심부 정맥 혈전을 모두 포함하지만 종양 혈전은 포함하지 않음)의 병력;
• IV 조영제에 대한 과민성; 사전 투약에 적합하지 않음;
• 스크리닝 전 7일 이내에 전신 치료를 요하는 활성 또는 진균 감염;
• 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg로 정의되는 잘 조절되지 않는 고혈압의 증거;
• 약물로 정상 범위를 유지할 수 없는 갑상선 기능을 가진 기존의 갑상선 이상;
• 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환(다음 제외) i) 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 해결된 소아 천식 또는 아토피가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. ii) 자가면역 갑상선 질환이 의심되는 피험자는 현재 갑상선 기능이 정상이거나 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 경우 등록할 수 있습니다.

iii) 전신 요법이 필요한 건선이 있는 피험자는 등록에서 제외되어야 합니다.

• 환자는 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 연구에 대한 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 손상시키는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등);
• 환자는 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 연구에 대한 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 손상시키는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등);
• 활동성 간균 결핵의 알려진 병력;
• 연구 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10mg/일 프레드니손 등가물은 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 연구 시작 전 4주 이하에 방사선 요법을 받은 환자. 증상 조절을 위한 완화 방사선 요법이 허용됩니다(연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되고 동일한 병변에 대한 추가 방사선 요법이 계획되지 않은 경우).
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
• 신체 검사에서 임상적으로 명백한 복수, 영상 연구에서 나타나는 복수는 허용됩니다.
• 환자는 바비툭시맙 또는 펨브롤리주맙 또는 단클론 항체의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 이전 2개월 이내에 활동성 위장관 출혈;
• 항혈소판 요법이 필요한 상태의 병력(아스피린 >300mg/일, 클로피도그렐 >75mg/일),
• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
• 증상이 있거나 임상적으로 활성인 뇌 전이;
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 피임 후 여성의 상태로 정의되며 임신이 종료될 때까지 양성 hCG 실험실 테스트로 확인됩니다.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 또는 항-PD-L2 제제를 포함하는 선행 면역요법;
• 연구 등록 시 이중 활성 HBV 감염(HBsAg(+) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 및 HCV 감염(항-HCV Ab(+) 및 검출 가능한 HCV RNA)이 있습니다.