재발성 또는 불응성 원발성 CNS 종양 환자 치료에 있어 Volitinib

포함 기준:

• 재발성, 불응성 또는 진행성인 원발성 CNS 종양(수모세포종, 고급 신경아교종 또는 미만성 내재 뇌교 신경교종[DIPG])의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자. 미만성 내인성 뇌간종양 환자를 제외한 모든 종양은 진단 시 또는 재발 시 조직학적 검증을 받아야 합니다. 이러한 환자는 진행에 대한 방사선학적 또는 임상적 증거가 있어야 합니다. 조직학에 관계없이 MET 경로의 유전적 활성화 증거가 있는 재발성, 진행성 또는 불응성 원발성 CNS 종양 환자도 이 연구의 I상 구성 요소에 적합합니다.

  • 참고: 불응성 질환은 기존 자기공명영상(MRI) 영상에서 조직학(생검 또는 병변 샘플) 또는 고급 영상으로 추가로 구별되는 지속적인 이상이 존재하거나 치료 의사가 결정하고 1차 담당 의사와 논의하는 것으로 정의됩니다. 입학 전 수사관

• 효능 확장 코호트: 환자는 조직학에 관계없이 MET 경로의 유전적 활성화 증거가 있는 재발성, 진행성 또는 불응성 원발성 CNS 종양이 있어야 합니다. 제출된 검체는 진단 또는 재발된 검체일 수 있으며 검체를 얻은 시점부터 유효성 확장 코호트 등록까지 시간 제한은 없습니다. 평가는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 수행됩니다. MET 경로 활성화 상태는 등록 전에 식품의약국(FDA) 승인 테스트를 통해 확인되어야 합니다. MET 경로 활성화는 다음과 같이 정의됩니다.

  • MET 키나제 도메인 돌연변이, 대립유전자 빈도 >= 5% 또는
  • MET 또는 HGF 증폭, >= 6카피 또는
  • 염색체 7 획득 또는

  • MET 융합

    • PBTC(소아 뇌종양 컨소시엄) 기관에서 현지 테스트를 사용하여 MET 이상을 확인하는 경우 효능 코호트에 대한 최종 확인은 Memorial Sloan Kettering Cancer Center(MSKCC)의 FDA 승인 IMPACT(실행 가능한 암의 통합 돌연변이 프로파일링)를 사용하여 확인됩니다. 대상) 패널. 또는 다른 FDA 승인 패널(Foundation Medicine 또는 Oncomine)을 사용하여 PBTC 사이트에서 MET 수차가 식별되는 경우, 그 결과는 연구 의자 검토 후 적격성에 충분한 것으로 간주됩니다.

• 재발성 또는 불응성 원발성 악성 CNS 종양 환자는 필요한 상관 연구에 사용할 수 있는 적절한 시험 전 동결 또는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 물질을 가지고 있어야 합니다. 조직의 목표량이나 슬라이드 수를 사용할 수 없는 경우, 해당 기관은 환자 등록 전에 제출된 종양 샘플의 적합성과 수행할 연구의 우선 순위에 대한 연구 의장/공동 의장 승인을 받아야 합니다.

  • 시험 전 종양 조직이 있는 DIPG 환자는 조직을 제출해야 합니다. 그러나 이것은 자격 요건에 필요하지 않습니다.
• 환자는 자격이 되려면 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 평가 가능한 질병은 적어도 2차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변의 존재로 정의됩니다.
• 환자는 연구 등록 시점에 > 5세 및 =< 21세여야 합니다.

• 체표면적(BSA)

  • 75mg/m^2/일(용량 수준 0)에 등록한 환자는 BSA >= 1.00m^2여야 합니다.

  • 150mg/m^2/일(용량 수준 1)에 등록한 환자는 BSA >= 0.55m^2를 가져야 합니다.

    • 240 mg/m^2/일(용량 수준 2)에 등록한 환자는 BSA >= 0.67 m^2를 가져야 합니다.
  • 350mg/m^2/일(용량 수준 3)에 등록한 환자는 BSA >= 0.73m^2를 가져야 합니다.
• 환자는 종양에 대한 이전의 표준 요법에 실패한 적이 있어야 합니다. 수모세포종 환자는 백금 및 알킬화제 기반 화학 요법 외에 방사선 요법을 받아야 합니다. 고도 신경교종(HGG) 및 DIPG 환자는 적어도 방사선 요법을 받아야 합니다. 환자는 본 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 기타 치료 양식의 급성 치료 관련 독성(적격성 기준에 정의되지 않은 경우 =< 1등급으로 정의됨)에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 등록 최소 21일 전 또는 니트로소우레아가 포함된 경우 최소 42일 전에 알려진 골수 억제 항암 요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.

• 생물학적 제제 또는 연구용 제제(항신생물):

  • 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 7일 이전에 시험용 또는 생물학적 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

    • 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.

  • 반감기가 연장된 것으로 알려진 단클론 항체 치료제 및 제제:

    • 환자는 약제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 28일 이전에 약제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

• 환자는 다음 중 마지막 부분을 가지고 있어야 합니다.

  • 등록 전 3개월 이상 골반의 >= 50%에 대한 방사선 조사 또는 전신 방사선 조사
  • 국소 방사선 조사 > 등록 4주 전

• 환자는 다음과 같아야 합니다.

  • >= 활성 이식편 대 (vs.) 숙주 질병의 증거 없이 등록 전 동종이계 줄기 세포 이식 후 6개월
  • >= 등록 전 자가 줄기 세포 이식 후 3개월
• 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 연구에 참여할 수 있습니다.

• 신경학적 상태

  • 신경학적 결함이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결함이 있어야 합니다. 베이스라인 상세 신경학적 검사는 연구 등록 당시 환자의 신경학적 상태를 명확하게 문서화해야 합니다.
  • 발작 장애가 있는 환자는 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 연구 등록 자격을 갖추려면 환자가 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.

• 등록 후 2주 이내에 평가된 Karnofsky 수행 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 수행 점수(=< 16세인 경우 LPS)는 >= 50이어야 합니다.

  • 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.0 x 10^9 cells/ L
• 혈소판 >= 100 x 10^9 세포/L(지원되지 않음, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됨)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(헤모글로빈은 지원되지 않아야 합니다. 즉, 등록 전 14일 이내에 적혈구 수혈이 허용되지 않아야 함)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x 총 빌리루빈이 있는 정상 상한(ULN) =< 1x ULN 또는 총 빌리루빈 > ULN - =< 1.5 x ULN(ALT 및 AST 포함) =< 1 x ULN
• 알부민 >= 2g/dL

• 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌. 아래 기준을 충족하지 않으나 24시간 크레아티닌 청소율 또는 사구체여과율(GFR)(방사성동위원소 또는 이오탈라메이트) >= 70 mL/min/1.73인 환자 m^2가 적합합니다.

  • 연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • 2~6세: 0.8(남녀)
  • 6~10세 미만: 1(남녀)
  • 10~13세 미만: 1.2(남녀)
  • 13세~16세 미만: 1.5(남성), 1.4(여성)
  • >= 16세: 1.7(남자), 1.4(여자)
• 국제 정상화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 x ULN
• 알려진 종양 혈전 또는 심부 정맥 혈전증이 있는 환자는 >= 2주 동안 저분자량 헤파린으로 임상적으로 안정한 경우 자격이 있습니다.

• 심장 기능:

  • 평균 안정시 보정 QT 간격(QTc Bazett) = 3회의 심전도(EKG)에서 얻은 스크리닝에서 < 450msec
• 맥박 산소 측정법으로 측정한 산소 포화도는 실내 공기에서 > 93%입니다.
• 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
• 환자는 등록 전 최소 1주 동안 모든 콜로니 자극 인자(예: 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리스로포이에틴)를 중단해야 합니다. 환자가 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 제제를 받은 경우 2주가 경과해야 합니다.

• 임신 예방

  • 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
  • 가임 여성은 등록 시점부터 연구 치료 중단 후 4주까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • 남성 연구 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 6개월 동안 가임 여성 파트너와 함께 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 남성 연구 참가자의 여성 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우, 남성은 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 6개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 남성 연구 참가자는 아이를 낳지 않아야 하며 연구 시작부터 연구 치료를 중단한 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 권한을 가진 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 임산부 또는 수유부는 이 연구에서 제외됩니다. 가임 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 임산부는 알려지지 않았지만 사볼리티닙이 태아에게 잠재적인 위험이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 사볼리티닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 사볼리티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 바이러스성 간염, 인간 면역결핍 바이러스, 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 심각한 활동성 감염이 있는 환자
• 임상적으로 유의한 무관한 전신 질환 또는 유의한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애가 있는 환자), 조사관의 의견으로는 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 독성에 대한 추가적인 위험에 처하게 하거나 치료를 방해할 수 있습니다. 연구 절차 또는 결과

• 조절되지 않는 고혈압이 있는 환자(즉, 연령, 신장 및 성별에 대해 혈압[BP] > 95번째 백분위수, 이 수치를 초과하는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 약물로 혈압을 조절해야 함)

  • 키, 나이, 성별에 따른 정상 혈압은 PBTC 회원 웹사이트의 NIH 가이드라인(Protocols - Generic Forms and Templates - Normal Blood Pressure by Height and Age)을 사용하여 평가할 수 있습니다.

• 다음 심장질환이 있는 환자

  • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 >= 2등급)
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥
  • 3회의 심전도(EKG)에서 얻은 스크리닝에서 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 450msec 또는
  • 보충제로 교정할 수 없는 만성 저칼륨혈증, 선천성 또는 가족성 QT 연장 증후군, 또는
  • 직계가족 중 40세 미만의 원인불명 급사의 가족력 또는
  • QT 간격을 연장하고 Torsade de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물. 이러한 약물은 지침에 따라 연구 치료제 투여 시작 전에 중단했어야 합니다.
  • 안정시 EKG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250msec).
• 자연경과 또는 치료가 이 시험에 대한 임상시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자

• 동시 치료

  • 다른 항암제 또는 연구 약물 치료를 받고 있는 환자
  • CYP3A4의 강력한 유도제, CYP3A4 또는 CYP1A2의 강력한 억제제 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질을 처음 사볼리티닙 투여 후 2주 이내에 투여받은 환자(세인트 존스 워트의 경우 3주). 치료 범위가 좁은 CYP3A4 및 CYP3A4 기질의 강력한 유도제 또는 CYP3A4에 민감한 기질은 시험 기간 동안 사용하지 않거나 주의해서 사용해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 환자 의약품 정보 유인물 및 지갑 카드를 환자에게 제공해야 합니다.
  • MET 억제제(예: 포레티닙, 크리조티닙, 카보잔티닙 또는 오나르투주맙)를 사용한 이전 또는 현재 치료
• 환자는 현재 다음과 같은 약초 제제 또는 약물을 투여받고 있으며 등록 1주(7일) 전(St. John's wort의 경우 3주) 중단할 수 없습니다. 이러한 한약에는 대마초 제품, 세인트 존스 워트, 카바, 마황, 징코 빌로바, 데히드로에피안드로스테론(DHEA), 요힘베, 쏘팔메토 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 =< 28일 전에 대수술을 받았거나 경미한 수술을 = < 연구 약물을 시작하기 7일 전에 받았습니다. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
• 연구자의 의견으로는 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 복귀할 수 없는 환자 또는 요법에 대한 독성을 평가하거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하는 데 필요한 후속 연구를 받는 환자
• 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
• 죄수는 이 연구에서 제외됩니다.