- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03598244
Volitinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia primaarisia keskushermoston kasvaimia
Vaiheen I tutkimus Savolitinibistä uusiutuvassa, progressiivisessa tai refraktaarisessa medulloblastoomassa, korkea-asteen glioomassa, diffuusissa sisäisessä Pontine-glioomassa ja keskushermoston kasvaimissa, joissa on MET-poikkeavuuksia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Toistuva pahanlaatuinen gliooma
- Toistuva medulloblastooma
- Tulenkestävä pahanlaatuinen gliooma
- Tulenkestävä medulloblastooma
- Toistuva diffuusi sisäinen Pontine gliooma
- Toistuva primaarinen keskushermoston kasvain
- Tulenkestävä primaarinen keskushermoston kasvain
- Tulenkestävä Diffuse Intrinsic Pontine Gliooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositella vaiheen II volitinibin (savolitinibin) annosta suun kautta päivittäin lapsille, joilla on refraktorinen, progressiivinen tai uusiutuva primaarinen keskushermoston kasvain.
II. Määrittää ja kuvata savolitinibin toksisuutta lapsilla, joilla on refraktaarisia, progressiivisia tai uusiutuvia primaarisia keskushermoston kasvaimia.
III. Luonnehditaan savolitinibin farmakokinetiikkaa lapsilla, joilla on refraktaarisia, progressiivisia tai uusiutuvia primaarisia keskushermoston kasvaimia.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritellä alustavasti savolitinibin antituumorivaikutus I vaiheen tutkimuksen rajoissa.
II. Suorittaa genomianalyysi vaiheen I tutkimuksen rajoissa korrelaation tutkimiseksi hoitovasteen (mitattuna objektiivisella vasteella tai etenemisvapaalla eloonjäämisellä [PFS]) ja spesifisten genomimuutosten (esim. MET-monistus, kromosomin 7q aneuploidia, MET-mutaatio tai HGF-amplifikaatio) ja/tai tietyt sairauden alaryhmät.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat volitinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD). Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua ja sen jälkeen säännöllisesti 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Keskeytetty
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Rekrytointi
- Children's Hospital Los Angeles
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 323-361-4110
-
Päätutkija:
- Nathan J. Robison
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
Päätutkija:
- Sonia Partap
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-694-0012
- Sähköposti: ccto-office@stanford.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- Children's Hospital Colorado
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 303-764-5056
- Sähköposti: josh.b.gordon@nsmtp.kp.org
-
Päätutkija:
- Kathleen M. Dorris
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Rekrytointi
- Children's National Medical Center
-
Päätutkija:
- Eugene I. Hwang
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 202-476-2800
- Sähköposti: OncCRC_OnCall@childrensnational.org
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Päätutkija:
- Alicia Lenzen
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 773-880-4562
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 212-639-7592
-
Päätutkija:
- Ira J. Dunkel
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Rekrytointi
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Päätutkija:
- Natasha Pillay Smiley
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 513-636-2799
- Sähköposti: cancer@cchmc.org
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Rekrytointi
- Nationwide Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Ralph Salloum
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 614-722-6039
- Sähköposti: Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 412-692-8570
- Sähköposti: jean.tersak@chp.edu
-
Päätutkija:
- James T. Felker
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Rekrytointi
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Päätutkija:
- Anna Vinitsky
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 888-226-4343
- Sähköposti: referralinfo@stjude.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Texas Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 888-823-5923
- Sähköposti: ctsucontact@westat.com
-
Päätutkija:
- Patricia A. Baxter
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta keskushermoston kasvaimesta (medulloblastooma, korkea-asteinen gliooma tai diffuusi sisäinen pontinegliooma [DIPG]), joka on uusiutuva, refraktaarinen tai etenevä. Kaikilla kasvaimilla on oltava histologinen vahvistus joko diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, paitsi potilailla, joilla on diffuusi sisäinen aivorungon kasvain. Näillä potilailla on oltava röntgenkuvaus tai kliininen näyttö etenemisestä. Potilaat, joilla on uusiutuva, etenevä tai refraktaarinen primaarinen keskushermoston kasvain, joilla on todisteita MET-reitin geneettisestä aktivaatiosta, histologiasta riippumatta, ovat myös kelvollisia tämän tutkimuksen faasin I osaan.
- Huomautus: Refraktaarinen sairaus määritellään pysyväksi poikkeavuudeksi tavanomaisessa magneettikuvauksessa (MRI), joka erottuu edelleen histologialla (biopsia tai leesionäyte) tai pitkälle edennyt kuvantaminen, TAI kuten hoitava lääkäri on määrittänyt ja keskusteltu ensisijaisen lääkärin kanssa. tutkija ennen ilmoittautumista
Tehokkuuden laajenemiskohortti: Potilailla on oltava toistuva, etenevä tai refraktaarinen keskushermoston primaarinen kasvain, jossa on todisteita MET-reitin geneettisestä aktivaatiosta histologiasta riippumatta. Toimitettu näyte voi olla diagnoosista tai uusiutumisesta, eikä näytteen otosta ole aikarajaa tehon laajennuskohorttiin merkitsemiseen. Arviointi suoritetaan Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa. MET-polun aktivointitila on vahvistettava Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymillä testeillä ennen ilmoittautumista. MET-polun aktivointi määritellään seuraavasti:
- MET-kinaasidomeenimutaatiot, alleelitaajuus >= 5 % TAI
- MET- tai HGF-vahvistus, >= 6 kopiota TAI
- Kromosomi 7 vahvistuu TAI
MET-fuusio
- Jos MET-poikkeama tunnistetaan paikallisella testauksella Pediatric Brain Tumor Consortiumin (PBTC) laitoksessa, lopullinen vahvistus kelpoisuudesta tehokkuuskohorttiin vahvistetaan käyttämällä Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin (MSKCC) FDA:n hyväksymää IMPACT-menetelmää (Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Profiling). Kohteet) -paneeli. Vaihtoehtoisesti, jos MET-poikkeama tunnistetaan PBTC-paikalla käyttämällä toista FDA:n hyväksymää paneelia (Foundation Medicine tai Oncomine), tulos katsotaan riittäväksi kelpoiseksi tutkimusjohtajan arvioinnin jälkeen.
Potilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia primaarisia pahanlaatuisia keskushermostokasvaimia, on oltava riittävästi pakastettua tai formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) kasvainmateriaalia saatavilla vaadittavia korrelatiivisia tutkimuksia varten. Jos tavoitemääräisiä kudosmääriä tai objektilasien määrää ei ole saatavilla, paikan on saatava tutkimusjohtajan/apupuheenjohtajan hyväksyntä toimitettujen kasvainnäytteiden riittävyydestä ja suoritettavien tutkimusten priorisoinnista ennen potilaan rekisteröintiä.
- DIPG-potilaita, joilla on esitutkimusta kasvainkudosta saatavilla, pyydetään toimittamaan kudosta; tätä ei kuitenkaan vaadita kelpoisuuden kannalta
- Potilailla on oltava arvioitava sairaus, jotta he voivat olla kelvollisia. Arvioitava sairaus määritellään vähintään yhden leesion läsnäoloksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa (kahdessa) ulottuvuudessa
- Potilaiden tulee olla yli 5-vuotiaita ja =< 21-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
Kehon pinta-ala (BSA)
- Potilailla, jotka saivat 75 mg/m^2/vrk (annostaso 0), BSA:n on oltava >= 1,00 m^2
Potilailla, jotka saivat 150 mg/m^2/vrk (annostaso 1), BSA:n on oltava >= 0,55 m^2
- Potilailla, jotka saivat 240 mg/m^2/vrk (annostaso 2), BSA:n on oltava >= 0,67 m^2
- Potilailla, jotka saivat 350 mg/m^2/vrk (annostaso 3), BSA:n on oltava >= 0,73 m^2
- Potilaiden on täytynyt epäonnistua aiemmassa kasvaimensa vakiohoidossa. Medulloblastoomapotilaiden on täytynyt saada sädehoitoa platina- ja alkylaattoripohjaisen kemoterapian lisäksi. Potilaiden, joilla on korkea-asteinen gliooma (HGG) ja DIPG, on oltava vähintään saanut sädehoitoa. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aiemmista kemoterapia-, immunoterapia-, sädehoito- tai mistä tahansa muusta hoitomuodosta saaduista akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista (määritelty = < aste 1, jos niitä ei ole määritelty kelpoisuuskriteereissä) ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syöpähoitoa vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista tai vähintään 42 päivää, jos se sisältää nitrosoureaa
Biologinen tai tutkimusaine (antineoplastinen):
Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista myrkyllisyydestä ja saada viimeinen annoksensa tutkittavaa tai biologista ainetta >= 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisaika tunnetaan pidentyneenä:
- Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saada viimeinen lääkeannoksensa >= 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Potilaiden on täytynyt saada viimeinen osa:
- Kraniospinaalinen säteilytys tai koko kehon säteilytys tai säteilytys >= 50 % lantiosta > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Fokaalinen säteilytys > 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
Potilaiden tulee olla:
- >= 6 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ennen rekisteröintiä ilman näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista
- >= 3 kuukautta autologisesta kantasolusiirrosta ennen ilmoittautumista
- Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
Neurologinen tila
- Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä. Perustason yksityiskohtaisen neurologisen tutkimuksen tulee dokumentoida selvästi potilaan neurologinen tila tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
- Potilaita, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa
- Potilaiden on kyettävä nielemään kokonaisia tabletteja voidakseen osallistua tutkimukseen
Karnofskyn suorituskykyasteikon (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lanskyn suorituskykypisteiden (LPS = < 16-vuotiaille) on oltava >= 50, kun se on arvioitu kahden viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään neurologisten vajeiden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9 solua/l
- Verihiutaleet >= 100 x 10^9 solua/l (ei tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoon puuttumiseksi 7 päivää ennen ilmoittautumista)
- Hemoglobiini >= 8 g/dl (hemoglobiinia ei saa tukea, eli punasolujen siirtoja ei sallita 14 päivää ennen ilmoittautumista)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), kun kokonaisbilirubiini = < 1 x ULN TAI kokonaisbilirubiini > ULN - = < 1,5 x ULN, kun ALAT ja ASAT = < 1 x ULN
- Albumiini >= 2 g/dl
Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen mukaan. Potilaat, jotka eivät täytä alla olevia kriteerejä, mutta joilla on 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) (radioisotooppi tai iotalamaatti) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ovat kelvollisia
- Ikä: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl)
- 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies ja nainen)
- 6 - < 10 vuotta: 1 (mies ja nainen)
- 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies ja nainen)
- 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies), 1,4 (nainen)
- >= 16 vuotta: 1,7 (mies), 1,4 (nainen)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x ULN, elleivät potilaat saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, joka vaikuttaa näihin parametreihin
- Potilaat, joilla on tunnettu kasvaintukos tai syvä laskimotukos, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja pienimolekyylipainoisella hepariinilla yli 2 viikon ajan
Sydämen toiminta:
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Bazett) = < 450 ms seulonnassa, joka on saatu 3 elektrokardiogrammista (EKG)
- Pulssioksimetrialla mitattu happisaturaatio on > 93 % huoneilmasta
- Potilaiden, jotka saavat kortikosteroideja, on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään viikon ajan ennen ilmoittautumista
- Potilaiden on oltava poissa kaikista pesäkkeitä stimuloivista tekijöistä (esim. filgrastiimista, sargramostiimista tai erytropoietiinista) vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimusta. Kahden (2) viikon on oltava kulunut, jos potilaat ovat saaneet polyetyleeniglykolia (PEG).
Raskauden ehkäisy
- Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla isäksi, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisesta 4 viikkoon tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
- Tutkimukseen osallistuvien miespuolisten tulee käyttää kondomia hedelmällisessä iässä olevien naiskumppanien kanssa tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
- Jos miespuolisen tutkimukseen osallistuneen naiskumppani ei käytä tehokasta ehkäisyä, miesten on käytettävä kondomia tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
- Miesten tutkimukseen osallistuneiden tulee välttää lapsen syntymistä ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen alusta 6 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska savolitinibillä on tuntemattomia, mutta mahdollisia riskejä sikiölle. Koska äidin savolitinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan savolitinibillä.
- Potilaat, joilla on tunnettu vakava aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, virushepatiitti, ihmisen immuunikatovirus, tuberkuloosi
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), jotka tutkijan mielestä heikentäisivät potilaan kykyä sietää protokollahoitoa, aiheuttaisivat lisätoksisuuden riskin tai häiritsisivät tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (eli verenpaine [BP] > 95. persentiili iän, pituuden ja sukupuolen mukaan, potilaiden, joiden arvot ovat näitä tasoja korkeampia, verenpaine on saatava hallintaan lääkkeillä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista)
- Normaali verenpaine pituuden, iän ja sukupuolen mukaan voidaan arvioida käyttämällä NIH:n ohjeita PBTC:n jäsenen verkkosivuilla (Protokollat - Generic Forms and Templates - Normal Blood Pressure by Height and Age).
Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association >= luokka 2)
- Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 450 ms seulonnassa, joka on saatu 3 EKG:stä tai
- Tekijät, jotka voivat lisätä QTc-ajan pidentymisen riskiä, kuten krooninen hypokalemia, jota ei voida korjata ravintolisillä, synnynnäinen tai familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä tai
- Suvussa selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla tai
- Mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsade de Pointesia. Näiden lääkkeiden käyttö on lopetettava ennen tutkimushoidon aloittamista ohjeiden mukaisesti
- Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms.
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän tutkimuksen tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
Samanaikainen terapia
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syöpähoitoa tai tutkimuslääkehoitoa
- Potilaat, jotka saavat vahvoja CYP3A4-induktoreita, vahvoja CYP3A4- tai CYP1A2-estäjiä tai CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi 2 viikon sisällä ensimmäisestä savolitinibiannoksesta (3 viikkoa mäkikuismalle). Voimakkaita CYP3A4- ja CYP3A4-substraattien indusoijia, joilla on kapea terapeuttinen alue, tai CYP3A4:lle herkkiä substraatteja ei tule käyttää tutkimuksen aikana tai niitä tulee käyttää varoen. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Potilaiden lääketietomoniste ja lompakkokortti tulee toimittaa potilaille
- Aikaisempi tai nykyinen hoito MET-estäjällä (esim. foretinibillä, krisotinibillä, kabosantinibillä tai onartutsumabilla)
- Potilas saa parhaillaan mitä tahansa seuraavista kasviperäisistä valmisteista tai lääkkeistä, eikä hänen käyttöä voida keskeyttää 1 viikkoa (7 päivää) ennen ilmoittautumista (3 viikkoa mäkikuisman osalta). Näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat muun muassa: kannabistuotteet, mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, palmetto ja ginseng
- Potilaalle on tehty suuri kirurginen toimenpide = < 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai pieni kirurginen toimenpide = < 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät halua tai pysty palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai hankkimaan seurantatutkimuksia, jotka ovat tarpeen hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai lääkkeen antosuunnitelman, muiden tutkimusmenettelyjen ja tutkimusrajoitusten noudattamiseksi
- Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä
- Vangit suljetaan pois tästä tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (volitinibi)
Potilaat saavat volitinib PO QD:tä.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 39 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lisäksi potilaille suoritetaan verinäytteiden otto, röntgenkuvaus ja MRI-skannaukset koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita röntgenkuvaus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Suurin siedetty volitinibin annos
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Määritetään korkeimmaksi annostasoksi, jolla kuutta potilasta on hoidettu enintään yhdellä potilaalla, jolla on annosta rajoittavaa toksisuutta, ja seuraava korkeampi annostaso on todettu liian myrkylliseksi.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Suosittele vaiheen II annosta
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiiviset vastaukset (täydellinen vastaus + osittainen vastaus)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kuvataan annoksella ja histologialla.
Myös pitkittyneet vakaat sairaudet raportoidaan kuvailevalla tavalla.
|
Jopa 2 vuotta
|
Kasvainten molekyylianalyysit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Raportoidaan kuvailevasti.
|
Jopa 2 vuotta
|
Farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Esitetään taulukko- ja graafisessa muodossa.
Kiinnostavat farmakokineettiset parametrit, kuten keskusosaston näennäinen tilavuus (Vc/F), eliminaationopeusvakio (Ke), puoliintumisaika (t1/2), näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F) ja plasmapitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala aikakäyrä (AUC) arvioidaan osastomenetelmillä.
Farmakokineettisten parametrien annoksen suhteellisuus tutkitaan suorittamalla yksisuuntainen varianssianalyysi (ANOVA) annosnormalisoiduille parametreille.
|
Jopa 2 vuotta
|
Väestöparametrit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan epälineaarisilla sekavaikutelmamallinnusmenetelmillä (NONMEM).
Tämä menetelmä arvioi populaation parametrit ja sekä yksilöiden välisen että sisäisen vaihtelun.
Kun populaatioparametrit ja vastaava kovarianssimatriisi on arvioitu, yksittäisiä arvioita voidaan saada käyttämällä post hoc -analyysiä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ralph Salloum, Pediatric Brain Tumor Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Aivojen kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Neoplasmat
- Toistuminen
- Glioma
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Medulloblastooma
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2018-01499 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA081457 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- PBTC-049 (Muu tunniste: CTEP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva pahanlaatuinen gliooma
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiRefractory/Recurrent Primary keskushermoston lymfooma (PCNSL)Yhdysvallat
-
Maastricht Radiation OncologyMaastricht University Medical Center; Ziekenhuis Oost-Limburg; Zuyderland...Aktiivinen, ei rekrytointiKorkealuokkainen glioma | Heikkolaatuinen gliomaAlankomaat
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiGlioma | Korkealuokkainen glioma | Pahanlaatuinen gliooma | Glioomat | Matala-asteinen gliomaYhdysvallat
-
Hospital del Río HortegaValmisGlioma | Glioblastooma | Heikkolaatuinen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Korkealaatuinen GliomaEspanja
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationEi vielä rekrytointiaGlioma | Heikkolaatuinen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Matala-asteinen aivojen gliooma | Intrakraniaalinen gliomaYhdysvallat
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon
-
Beijing Neurosurgical InstituteEi vielä rekrytointia
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics, Inc; Dragon Master FoundationRekrytointiGlioma | Korkealuokkainen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Diffuusi gliooma | Intrakraniaalinen gliomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiGlioma | Glioblastooma | Pahanlaatuinen gliooma | Matala-asteinen glioma | High Grage GliomaYhdysvallat
-
St. Jude Children's Research HospitalSpringWorks Therapeutics, Inc.RekrytointiMatala-asteinen glioma | Toistuva matala-asteinen gliooma | Progressiivinen matala-asteinen gliomaYhdysvallat