프로테아좀 억제제 익사조밉을 첨가하여 재발성/불응성 AML에서 TAK-659 작용을 강화하는 연구

포함 기준:

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 환자는 급성 전골수성 백혈병 이외의 재발성 또는 불응성 질환(WHO 업데이트 2016, [34])을 동반한 1차 또는 2차 AML 진단을 받아야 합니다. 치료 의사의 임상적 판단에 따라 지속적인 관해를 초래하거나 표준 요법을 거부하는 환자의 경우.
• 차세대 시퀀싱(NGS) 테스트를 위해 다음을 통해 제출해야 합니다. 1) (우선) Foundation One, Mayo, Tempus, Quest, ARUP 또는 기관 CLIA 인증 실험실에서 상업용 골수성 NGS용 종양 샘플 제출 및/또는 2) Foundation One, Mayo, Tempus, Quest, ARUP 또는 기관 CLIA 인증 실험실에 제출하기 위해 스크리닝하는 동안 골수 흡인을 얻고 표준 치료로 주문합니다. 골수 흡인이 실패하면 순환 모세포가 있는 말초 혈액 검체로 대체할 수 있습니다. 표준 치료의 일부로 수행된 종양 세포유전학 및/또는 돌연변이 분석(예: FLT-3 및 NGS)에 대한 스크리닝 보고서는 연구 데이터베이스에 기록되거나 이전에 사용할 수 없는 경우 스크리닝 시 획득됩니다.
• 환자의 질병은 FDA 승인 공급업체(예: 랩PMM).

• 또한 연구의 2상 부분에 대한 환자는 다음을 충족해야 합니다.

  • 재발성/불응성인 경우 환자는 2개 이하의 이전 화학 요법에 노출되어야 합니다. 동일한 요법 또는 줄기 세포 이식을 통한 재유도는 별도의 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 환자는 연구용 Flt3 억제제에 이전에 노출된 적이 없어야 합니다(미도스타우린 또는 길테리티닙은 허용됨).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 치료 의사가 결정한 3개월 이상의 기대 수명.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 가임 가능성이 있는 경우 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 수행하는 데 동의하거나
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. 주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
  • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 동안 난자(난자)를 기증하지 않는 데 동의합니다.

• 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 여성 파트너를 위한 캘린더, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
  • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 이내에 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 자발적인 서면 동의는 미래의 의료에 대한 편견 없이 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.
• 급속한 진행성 질환이 없는 경우, 이전 전신 항암 치료에서 TAK-659/익사조밉 투여 시점까지의 간격은 세포독성제(하이드록시우레아 제외)의 경우 최소 2주, 비세포독성제의 경우 최소 5반감기여야 합니다. 환자는 이러한 요법의 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 수산화요소를 사용하는 환자는 연구에 포함될 수 있으며 이 연구에 참여하는 동안 처음 21일 동안 수산화요소를 계속 사용할 수 있습니다. 참고: 백혈구 수가 >50,000/uL인 환자의 경우 수산화요소를 사용하여 연구 시작 전에 순환 백혈병 모세포 수의 수준을 제어할 수 있으며, 필요한 경우 처음 21일 동안 TAK-659 치료를 받는 동안 동시에 사용할 수 있습니다. 연구 일.
• 연구에 필요한 혈액 샘플링 및 수혈 지원에 적합한 정맥 접근.
• 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

제외 기준:

• 임상 활성 중추 신경계 백혈병.
• 수유 및 수유중인 여성 환자
• 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사 또는 연구 약물의 첫 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.
• 연구자의 의견으로는 잠재적으로 환자의 안전을 위협하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용을 포함한 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 ≤ 21일 또는 ≤ 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이전에 연구 약물을 사용한 이전 치료. 사전 조사 치료에서 프로토콜 치료 시작까지 최소 10일이 경과해야 합니다.
• NCI CTCAE(v5)에 의해 등급 2 이상인 이전 화학요법으로부터 지속적이고 임상적으로 유의미한 독성.
• TAK-659/익사조밉의 첫 번째 용량 투여 후 60일 이내에 조혈모세포이식(HSCT)을 받았습니다. 스크리닝 시점에 조혈모세포이식 후 지속적인 면역억제 요법을 필요로 하는 임상적으로 유의미한 이식편대숙주병(GVHD)(진행 중인 피부 GVHD에 대한 국소 스테로이드 사용이 허용됨).
• 연구 약물의 첫 투여 전 10일 이내에 정맥내(IV) 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 요법을 필요로 하는 활동성 전신 감염 또는 기타 심각한 감염.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았고 수술로 인한 합병증에서 완전히 회복되지 않았습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 미만의 방사선 요법 또는 방사선 요법으로 인한 급성 독성 효과에서 회복되지 않은 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있습니다.
• 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심됩니다(검사가 필요하지 않음).

• 다음 심혈관 질환 중 하나:

  • 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내의 급성 심근경색.
  • New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전의 현재 또는 과거력(연구 절차 매뉴얼[SPM] 참조).
  • 심장 부정맥, 협심증, 폐 고혈압 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거를 포함하여 현재 통제되지 않는 심혈관 상태의 증거.
  • Fridericia는 스크리닝 기간 동안 12리드 ECG에서 QT 간격(QTcF) >450밀리초(msec)(남성) 또는 >475msec(여성)를 보정했습니다.
  • 치료 의사의 의견에 따라 임상적으로 중요하다고 간주되는 리듬 및 간격의 변화를 포함하되 이에 국한되지 않는 12-리드 ECG의 이상.
• 경구 흡수 또는 연구 약물에 대한 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 시술(지지 요법에도 불구하고 알약을 삼키기 어려움, 설사 > 등급 I 포함).

• P-gp의 억제제 또는 유도제 또는 CYP3A의 강력한 가역적 억제제 또는 유도제인 다음 약물, 보충제 또는 식품/음료를 아래 표시된 기간 내에 사용하거나 소비하십시오. 이러한 물질의 사용 또는 소비는 연구 중에 허용되지 않습니다.

  • P-gp 억제제 및/또는 강력한 가역적 CYP3A 억제제는 억제제 반감기의 5배 이내(합리적인 반감기 추정치가 알려진 경우) 또는 7일 이내(합리적인 반감기 추정치가 알려지지 않은 경우) 연구 약물의 첫 번째 용량. 일반적으로, AE를 관리해야 하는 경우를 제외하고는 연구 동안 이러한 제제의 사용이 허용되지 않습니다. FDA Draft DDI Guidance에 기반한 강력한 CYP3A 가역적 억제제 및/또는 Pgp 억제제의 전체 목록은 SPM을 참조하십시오.
  • 강력한 CYP3A 기전 기반 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제 및/또는 P-gp 유도제는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내 또는 억제제 또는 유도제 반감기의 5배 이내(둘 중 더 긴 기간). 그러나 환자가 진균 예방에 대한 강력한 적응증을 보이는 경우 예방을 위해 중등도의 CYP3A 억제제인 ​​플루코나졸 또는 이소부코나졸(곰팡이 활성)이 권장되며 TAK-659 용량을 60mg으로 줄이고 독성에 대한 조사를 강화해야 합니다. 마찬가지로 환자가 TAK-659/Ixazomib 조합으로 생산적인 개입을 하는 동안 진균 감염이 발생하는 경우 독성에 대한 조사를 강화하면서 이소부코나졸(곰팡이 활성)을 사용해야 합니다. 일반적으로 이러한 AE를 관리해야 하는 경우와 TAK-659/Ixazomib 조합의 간헐적 일정이 중증 호중구 감소증을 예방하지 못하는 경우를 제외하고는 연구 동안 이러한 제제의 사용이 권장되지 않습니다. 강력한 CYP3A 메커니즘 기반 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제 및/또는 FDA Draft DDI Guidance에 기반한 P-gp 유도제의 전체 목록은 SPM을 참조하십시오.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5일 이내의 자몽 함유 식품 또는 음료.
• 연구에 필요한 혈액 샘플링에 적합한 정맥 접근이 부족합니다.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 환자는 3등급 말초 신경병증이 있거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급입니다.
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.