NSCLC에서 모든 면역 체크포인트 차단제 진행 후 Ramucirumab 및 Atezolizumab (RamAtezo-1)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 또는 비편평 비소세포 폐암. 알려진 EGFR 또는 ALK 돌연변이가 있는 환자는 이러한 돌연변이에 대해 최소 한 라인의 표적 요법을 받은 경우에만 자격이 있습니다.
• 보관 생검 조직의 가용성 또는 IHC의 PD-L1을 포함한 바이오마커 분석을 위한 시험을 시작하기 전에 "기준선" 생검을 받을 의향. 참고: PD-L1 테스트 결과는 등록에 필요하지 않습니다.
• CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm, 임상 검사로 캘리퍼스로 ≥ 10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 면역 체크포인트 차단제 단독 또는 병용 요법의 사전 사용.
• 18세 이상.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/cumm
  • 혈소판 ≥ 100,000/cumm
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • 간 전이 설정에서 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x ULN 또는 5.0 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 CrCl ≥ 40mL/분. 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배이면 크레아티닌 청소율을 계산하기 위해 24시간 소변 수집을 수행해야 합니다.

• 다음에 의해 정의된 적절한 응고 기능:

  • INR ≤ 1.5
  • PTT/aPTT < 1.5 x ULN
• 참고: 전용량 항응고 요법을 받는 환자는 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린(LMWH)을 안정적인 용량(최소 14일)으로 투여해야 합니다. 와파린을 투여받는 경우 환자는 INR ≤3.0이어야 합니다. 헤파린 및 저분자량 헤파린의 경우 활동성 출혈(즉, 프로토콜 요법의 첫 투여 전 14일 이내에 출혈이 없음) 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없어야 합니다. .
• 딥스틱 또는 일상적인 요검사에서 요단백 ≤ 1+; 소변 딥스틱 또는 일상 분석이 ≥ 2+인 경우, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 참여를 허용하기 위해 24시간 동안 < 1000mg의 단백질을 입증해야 합니다.
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 사이클 1, 1일 전 2주 이내에 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제로 치료.

  *참고: 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여 또는 조영제 알레르기에 대한 전처치)를 받은 환자는 자격이 있습니다. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에 대한 흡입 코르티코스테로이드 및 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능부전 환자에 대한 광물 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.

• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 환자(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소 전립선암 치료 치료 의도가 있는 외과적 또는 치료 의도가 있는 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 SOC 관리에 따라 능동적 감시를 받고 있는 경우(예: Rai 0기 만성 림프구성 백혈병, 글리슨 점수 ≤ 6 및 전립선 특이 항원(PSA ≤ 10ng)인 전립선암 /mL 등).
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 무증상 뇌전이. 뇌 전이 치료를 받은 환자는 신경학적 기능과 관련하여 임상적으로 안정하고, 무작위 배정 전 최소 2주 전에 두개골 방사선 조사(전뇌 방사선 요법, 국소 방사선 요법 및 정위 방사선 수술)를 종료하거나 외과적 절제 후 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다. 무작위화 최소 28일 전에 수행됩니다. 환자는 치료 전 MRI 또는 ​​IV 조영제 CT 스캔(무작위 배정 전 21일 이내에 수행)에 근거한 1등급 이상의 CNS 출혈의 증거가 없을 수 있습니다.
• 아테졸리주맙, 라무시루맙, 기타 면역 체크포인트 차단제, 키메라 또는 인간화 항체, 융합 단백질 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등을 포함한 NSAID), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.
• 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 동맥 또는 정맥 혈전색전증.
• 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160 mmHg 또는 > 4주 동안 확장기 > 100 mmHg).
• 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공 또는 천공 위험 요인.
• 등록 전 3개월 이내에 3등급 또는 4등급 위장관 출혈.

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선 질환, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염.

  *참고: 갑상선 대체 호르몬을 안정적으로 복용하고 있는 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자가 대상입니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 자격이 있습니다.

• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유발 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거.
• 객혈(밝은 적혈구 또는 ≥ ½ 티스푼으로 정의) 주기 1 1일 전 2개월 이내에 또는 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거 또는 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 둘러싸임에 대한 방사선학적으로 문서화된 증거가 있는 경우.
• 1주기 1일 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 것, 궤양 또는 골절.
• 주기 1 1일 전 28일 이내에 대수술을 받았거나, 주기 1 1일 전 7일 이내에 경미한 수술/피하 정맥 접근 장치 배치를 받았거나, 임상 시험 과정 동안 수행할 선택적 또는 계획된 대수술을 받았습니다.

• 활동성 바이러스성, 알코올성 또는 기타 간염, Child-Pug B 수준 이상의 간경변증, 간성 뇌병증의 병력이 있는 간경변증(정도에 상관없음) 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수(복수로 정의됨)를 포함하여 임상적으로 유의한 것으로 알려진 간 질환 이뇨제 또는 천자를 요하는 간경변증), 지방간, 유전성 간질환.

  --활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(반사 양성 HBV DNA에 HBV 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV 코어 항체(HbcAb) 양성으로 정의됨). 참고: 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(HBsAg 검사 음성 및 HBcAb 검사 양성 또는 HCV RNA 음성으로 치료된 HCV로 정의됨)가 자격이 있습니다.

• 알려진 HIV 양성.
• 활동성 결핵.
• 주기 1 1일 전 4주 이내 또는 연구 동안 임의의 시점에 약독화된 인플루엔자 생백신 투여.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1 1일 전 2주 이내의 중증 감염. 주기 1 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제를 투여받았습니다. 참고: 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받은 환자는 자격이 있습니다.
• 주기 1 1일 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중대한" 것으로 간주되지 않음)의 병력.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.