절제 불가능한 3기 비소세포폐암 환자에서 순차적 화학방사선 치료 후 Durvalumab의 안전성을 판단하기 위한 연구

포함 기준:

1. ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명되고 날짜가 있는 서면 ICF를 제공합니다.
3. 유전자 분석을 위한 샘플 수집 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 유전 정보 동의서 제공(선택 사항).
4. ICF 서명 당시 18세 이상.
5. (IASLC 병기 매뉴얼 버전 8[IASLC 2016]에 따름) 국소 진행성, 절제 불가능한 III기 질환이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 NSCLC. 진단 시 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT, 뇌 MRI, 생검을 동반한 기관지내 초음파가 매우 권장됩니다.

6. 연구에서 첫 번째 IP 용량 투여 전 42일 이내에 완료되어야 하는 sCRT의 수령.

   1. 백금 기반 화학요법 요법은 시스플라틴 또는 카보플라틴과 다음 제제 중 하나를 포함해야 합니다. 시스플라틴 또는 카보플라틴과 젬시타빈을 포함하는 백금 기반 화학요법은 특정 조건에서 허용됩니다. 글머리 기호 6(b)를 참조하십시오.
   2. 환자는 방사선 요법 전에 최소 2주기의 백금 기반 화학 요법을 받아야 합니다. 화학 요법의 마지막 용량 투여와 방사선 요법 시작 사이의 간격은 6주를 넘지 않아야 합니다. 방사선 후 강화 화학 요법은 허용되지 않습니다.

   (i) 환자의 백금 기반 화학 요법에 젬시타빈이 포함된 경우 화학 요법과 방사선 요법 사이의 중복은 허용되지 않습니다.

   (ii) 환자의 백금 기반 화학 요법에 젬시타빈 이외의 (a)에 나열된 제제가 포함된 경우 화학 요법과 방사선 요법의 1주기 중첩이 허용됩니다.

   (c) 환자는 60Gy ±10%(54Gy~66Gy)의 총 방사선량을 받아야 합니다. 사이트는 다음과 같이 평균 장기 방사선 선량을 준수하도록 권장됩니다. (i) 평균 폐 선량

   (d) WHO/ECOG PS 2 또는 만성 폐질환(폐기종 또는 만성 폐쇄성 폐질환)이 있는 환자는 V20 접종을 받아야 합니다.

7. 환자는 조사자가 평가한 RECIST 1.1 기준에 따라 백금 기반 sCRT 후 진행되지 않아야 합니다. . 질병 진행을 평가하기 위해 스크리닝 목적으로 사용되는 기본 영상(CT/MRI)을 RECIST 1.1 기준에 따라 의사 평가를 허용하는 가장 최근에 수행된 스캔과 비교해야 합니다. 화학 요법과 방사선 요법 사이에 촬영한 중간 스캔이 가능하고 해당 스캔이 RECIST 1.1 기준에 따라 의사 평가에 적합한 경우 이 스캔을 사용해야 합니다.

   1. 기준선에서 CT/MRI에 의해 평가된 측정 가능 질병 및/또는 측정 불가능 및/또는 질병 증거 없음(NED)이 있는 환자가 이 연구에 참가할 것입니다.
   2. 이전에 조사된 병변은 측정 가능한 것으로 간주되고 측정 가능성에 대한 다른 기준을 충족하는 경우 TL로 선택될 수 있습니다.
8. 등록 시 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
9. WHO/ECOG PS ≤2.

10. 아래에 정의된 등록 시 적절한 기관 및 골수 기능. 이러한 매개변수는 SoC에 대해 요구되지 않는 한 스크리닝 14일 이내에 성장 인자, 수혈 또는 주입에 의한 증가 없이 달성되어야 합니다.

    1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL;
    2. 절대 호중구 수 >1.0 × 109/L;
    3. 혈소판 수 >75 × 109/L;
    4. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN). 이는 길버트 증후군이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며 의사와 상담이 허용됩니다.
    5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN.
    6. 측정된 크레아티닌 청소율 >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율 >40 mL/min(Cockcroft and Gault 1976).

수컷:

크레아티닌 청소율(mL/min) = 체중(kg) × (140나이) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 청소율(mL/min) = 체중(kg) × (140나이) × 0.85 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

11 등록 및 최초 IP 용량 투여 시 체중 >30 kg. 12 남성 또는 여성. 13 폐경 후 상태의 증거, 또는 여성 폐경 전 환자에 대한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

1. 여성
2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

제외 기준:

1. 백금 기반 sCRT 후 질병이 진행된 국소 진행성 NSCLC 환자.
2. Pancoast 또는 우수한 고랑 종양과 같이 치료 계획의 일부로 외과적 치료가 고려되는 질병이 있는 환자.
3. 혼합 소세포 폐암 및 NSCLC 조직학.
4. 동종이계 장기 이식의 역사.

5. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증 또는 탈모증 환자.
   2. 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적입니다.
   3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
   4. 등록 시 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
6. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, ILD, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항과 관련하여 AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.

7. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   1. 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
   2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
   3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
8. 연수막 암종증의 병력.
9. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
10. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 양성 양성 결과로 알려진), C형 간염 바이러스(HCV), 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HbsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

11. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 NCI CTCAE 등급 ≥2의 해결되지 않은 독성.

    1. 2등급 이상의 신경병증 또는 2등급 이상의 림프구 감소증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
    2. durvalumab(MEDI4736) 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
12. durvalumab(MEDI4736) 또는 IP 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

13. 국소 진행성 NSCLC에 대해 cCRT를 받았거나 최소 2개의 동시 CRT 주기로 sCRT를 받은 환자. 사전 외과적 절제(즉, 1기 또는 2기)가 허용됩니다.

    참고: 백금 기반 화학 요법에 젬시타빈이 포함되어 있고 최소 1회 동시 CRT 주기로 sCRT를 받은 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

14. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.

    참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안과 마지막 IP 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

15. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).

    참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

16. 치료용 항암 백신을 제외한 다른 항 CTLA-4, 항 PD-1, 항 PD-L1 및 항 PD L2 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 사전 노출.

17. IP의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드;
    3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
18. 현재 연구에서 이전 IP 할당.
19. 관찰(비간섭) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
20. 첫 번째 IP 용량 투여 전 4주 동안 IP를 사용한 또 다른 임상 연구 참여.
21. 이전 durvalumab(MEDI4736)에서의 사전 무작위배정 또는 치료 ± 치료군 할당과 관계없이 tremelimumab 임상 연구.
22. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 IP의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.
23. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 없다는 조사자의 판단.
24. 유전 연구 연구(선택 사항):

연구의 선택적(DNA) 유전 연구 구성 요소에 참여하기 위한 제외 기준은 다음과 같습니다.

1. 이전 동종이계 골수 이식.
2. 유전자 샘플 수집 120일 동안의 비백혈구 고갈 전혈 수혈.