En studie for å bestemme sikkerheten til Durvalumab etter sekvensiell kjemostråling hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft i stadium III

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
2. Levering av signert og datert, skriftlig ICF før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
3. Levering av signert og datert skriftlig genetisk informert samtykke før prøvetaking for genetisk analyse (valgfritt).
4. 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av ICF.
5. Histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC med lokalt avansert, ikke-opererbar stadium III sykdom (i henhold til IASLC Staging Manual Versjon 8 [IASLC 2016]). Positronemisjonstomografi (PET)/CT, MR av hjernen og endobronkial ultralyd med biopsi oppmuntres sterkt ved diagnose.

6. Mottak av sCRT som må være fullført innen 42 dager før første IP-doseadministrasjon i studien.

   1. Det platinabaserte kjemoterapiregimet må inneholde cisplatin eller karboplatin og 1 av følgende midler: etoposid, vinblastin, vinorelbin, en taxan (paklitaksel eller docetaksel), eller pemetrexed, i henhold til lokale standarder for omsorg (SoC). Platinabasert kjemoterapi som inneholder cisplatin eller karboplatin og gemcitabin er tillatt under visse betingelser - se punkt 6(b).
   2. Pasienter må ha fått minst 2 sykluser med platinabasert kjemoterapi før strålebehandling. Intervallet mellom administrering av siste dose av kjemoterapiregimet og start av strålebehandling må ikke være mer enn 6 uker. Konsolideringskjemoterapi etter stråling er ikke tillatt.

   (i) Hvis pasientens platinabaserte kjemoterapi inneholdt gemcitabin, tillates ingen overlapping mellom kjemoterapi og strålebehandling.

   (ii) Hvis pasientens platinabaserte kjemoterapi inneholdt noen av midlene oppført i (a) bortsett fra gemcitabin, er en overlapping på 1 syklus med kjemoterapi og strålebehandling akseptabel.

   (c) Pasienter må ha mottatt en total strålingsdose på 60 Gy ±10 % (54 Gy til 66 Gy). Nettsteder oppfordres til å følge gjennomsnittlig organstrålingsdosering som følger: (i) Gjennomsnittlig lungedose

   (d) Pasienter med WHO/ECOG PS 2 eller kronisk lungesykdom (lungeemfysem eller kronisk obstruktiv lungesykdom) må ha fått en V20

7. Pasienter må ikke ha progrediert etter platinabasert sCRT, i henhold til RECIST 1.1-kriteriene for etterforskeren. . For å vurdere sykdomsprogresjon, bør baseline-avbildningen (CT/MRI) brukt til screeningformål sammenlignes med den sist utførte skanningen som tillater legevurdering i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Hvis en mellomliggende skanning tatt mellom kjemoterapi og strålebehandling er tilgjengelig og den skanningen er egnet for legevurdering i henhold til RECIST 1.1-kriteriene, bør denne skanningen brukes.

   1. Pasienter med målbar sykdom og/eller ikke-målbar og/eller ingen tegn på sykdom (NED) vurdert ved baseline ved CT/MRI vil bli tatt med i denne studien.
   2. Tidligere bestrålte lesjoner kan anses som målbare og velges som TL-er forutsatt at de oppfyller de andre kriteriene for målbarhet.
8. Må ha en forventet levealder på minst 12 uker ved innmelding.
9. WHO/ECOG PS ≤2.

10. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon ved innmelding som definert nedenfor. Disse parametrene bør oppnås uten forsterkning av vekstfaktorer, transfusjoner eller infusjoner innen 14 dager etter screening med mindre nødvendig for SoC:

    1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL;
    2. Absolutt nøytrofiltall >1,0 × 109/L;
    3. Blodplatetall >75 × 109/L;
    4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde pasienter med bekreftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med sin lege.
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
    6. Målt kreatininclearance >40 ml/min eller beregnet kreatininclearance >40 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt) (Cockcroft og Gault 1976).

Menn:

Kreatininclearance (mL/min) = Vekt (kg) × (140 Alder) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatininclearance (mL/min) = Vekt (kg) × (140 Alder) × 0,85 72 × serumkreatinin (mg/dL)

11 Kroppsvekt >30 kg ved registrering og første IP-doseadministrasjon. 12 mann eller kvinne. 13 Bevis på postmenopausal status, eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

1. Kvinner
2. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med lokalt avansert NSCLC hvis sykdom har utviklet seg etter platinabasert sCRT.
2. Pasienter som har sykdom som vurderes for kirurgisk behandling som en del av pleieplanen, for eksempel Pancoast eller superior sulcus-svulster.
3. Blandet småcellet lungekreft og NSCLC-histologi.
4. Historie om allogen organtransplantasjon.

5. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Pasienter med vitiligo eller alopecia.
   2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning.
   3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
   4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene ved innskrivning kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
   5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ILD, alvorlige kroniske GI-tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse med studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger, eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

7. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
8. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
9. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
10. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B overflateantigen [HbsAg] resultat), hepatitt C-virus (HCV), eller humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HbsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

11. Eventuell uavklart toksisitet av NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

    1. Pasienter med grad ≥2 nevropati eller grad ≥2 lymfopeni vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
    2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab (MEDI4736), kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
12. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor durvalumab (MEDI4736) eller noen av IP-hjelpestoffene.

13. Pasienter som har fått cCRT for lokalt avansert NSCLC, eller som har fått sCRT med minst 2 samtidige CRT-sykluser. Forutgående kirurgisk reseksjon (dvs. trinn I eller II) er tillatt.

    Merk: Pasienter hvis platinabaserte kjemoterapi inneholdt gemcitabin og som fikk sCRT med minst 1 samtidig CRT-syklus er ekskludert fra denne studien.

14. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP.

    Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.

15. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.

    Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.

16. Tidligere eksponering for immunmediert terapi, inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- og anti-PD L2-antistoffer, unntatt terapeutiske antikreftvaksiner.

17. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av IP. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon);
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
18. Tidligere IP-oppgave i denne studien.
19. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
20. Deltakelse i en annen klinisk studie med IP i løpet av de 4 ukene før første IP-doseadministrasjon.
21. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere durvalumab (MEDI4736) ± tremelimumab klinisk studie uavhengig av behandlingsarmtildeling.
22. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av IP.
23. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
24. Genetisk forskningsstudie (valgfritt):

Eksklusjonskriterier for deltakelse i den valgfrie (DNA) genetiske forskningskomponenten i studien inkluderer:

1. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
2. Ikke-leukocytt-utarmet fullblodtransfusjon i 120 dager med genetisk prøvesamling.