건강한 성인에서 TBI-223의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 연구

포함 기준:

모든 지원자는 연구 참여를 고려하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 연구 절차를 이해하고 연구 관련 절차를 시작하기 전에 자발적으로 서면 동의서를 제공합니다.
2. 스크리닝 시점에 19세 내지 50세(포함)인 건강한 성인 남성 또는 가임 가능성이 있는 건강한 성인 여성이다.
3. 체질량 지수(BMI) ≥18.5 및 ≤32.0(kg/m2)이고 체중이 50.0kg 이상입니다.
4. 주임 조사자가 결정한 대로 임상적으로 유의한 스크리닝 결과 없이 의학적으로 건강함(예: 실험실 프로파일은 DMID 독성 표당 최대 1등급까지 정상임, 부록 3), 병력, 활력 징후, ECG 또는 신체적/신경학적 검사 결과. 참고: 실험실 제외 기준이 충족되면 반복 평가를 통해 값을 확인할 수 있습니다.
5. 투약 전 최소 6개월 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품(금연 제품 포함)을 사용하지 않았습니다.

6. 여성인 경우, 투여 전 최소 6개월 전에 다음 불임 절차 중 하나를 거쳤습니다.

   • 자궁경 멸균;
   • 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관절제술;
   • 자궁절제술; 또는
   • 양측 난소절제술;
   • 또는 스크리닝 시 폐경 후 상태와 일치하는 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치(즉, 40 mIU/mL 초과)로 첫 번째 투여 전 최소 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후입니다.
   • 또는 가임 여성인 경우 선별 검사부터 연구 완료 후 14일까지 허용되는 형태의 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다. 다음은 이 연구에 허용되는 피임 방법입니다.
   • 정관 수술을 받은 파트너(투약 전 최소 6개월),
   • 투여 최소 3개월 전에 비외과적 영구 멸균(예: 에슈어 시술);
   • 이중 장벽 방법(예: 살정제 함유 격막, 살정제 함유 콘돔);
   • 자궁 내 장치(IUD);
   • 금욕(연구 중에 성적으로 활발해지면 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 함)
   • 연구 투여 전 연속 6개월 이상 동안 사용 중인 이식형 또는 자궁내 호르몬 피임제; 및/또는
   • 연구 투약 전 최소 연속 3개월 동안 사용 중인 경구, 패치 또는 주사 피임제 또는 질 호르몬 장치(NuvaRing).

7. 정관수술을 하지 않은 남성(또는 연구 시작 전 120일 이내에 정관수술을 한 남성)인 경우 연구 참여 기간과 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 다음 사항에 동의해야 합니다.

   • 성행위를 할 때 살정제가 함유된 콘돔을 사용하거나 금욕을 한다.
   • 이 기간 동안 정자를 기증하지 마십시오. 성 파트너가 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후인 경우 살정제와 함께 콘돔을 사용할 필요가 없습니다. 연구가 시작되기 120일 이상 전에 절차를 수행한 정관 수술을 받은 남성에게는 위에 나열된 피임 제한 중 어느 것도 필요하지 않습니다.
8. 체크인 시 포함 및 제외 기준 설문지에 기꺼이 답변합니다.
9. 모든 제한 사항을 포함하여 프로토콜 및 그 안의 평가를 준수할 수 있습니다.
10. 할당된 격리 기간(들)의 전체 기간 동안 연구 단위에 머물고, 외래 환자 방문(들)을 위해 돌아가고, AE에 대한 후속 질문을 위해 전화를 받을 의향과 능력이 있습니다.
11. 식품 효과 코호트에 등록된 경우 필요한 시간 내에 전체 고칼로리, 고지방 아침 식사를 기꺼이 소비할 수 있습니다.

제외 기준:

자원 봉사자는 다음 중 하나에 대한 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경(간질 포함), 종양 또는 정신 질환 또는 조사자의 의견에 따라 위태롭게 할 수 있는 기타 상태의 병력 또는 존재 피험자의 안전성 또는 연구 결과의 타당성.
2. 휴식 또는 의도 떨림, 운동 장애, 안구진탕 또는 운동 실조, 또는 비정상적인 깊은 힘줄 반사(0 또는 과반사)와 같은 특정 소견의 신체 검사 및 표적 신경학적 검사에 대한 증거.
3. 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여로 인해 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력.
4. 연구자가 임상적으로 관련이 있다고 결정한 투약 전 지난 90일 이내의 수술, 또는 담낭절제술의 임의의 이력.
5. 조사자가 임상적으로 관련이 있다고 결정한 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
6. 리네졸리드, 설파제 또는 모든 연구 조사 제품 사용에 대한 민감성 또는 금기의 이력.
7. 투약 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여.
8. 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
9. 베이스라인 또는 체크인 시 소변 약물/알코올/코티닌 검사에서 양성 결과.
10. 앉은 자세에서 혈압이 90/40 mmHg 미만이거나 선별 검사에서 140/90 mmHg 이상입니다. 범위를 벗어난 활력 징후는 확인을 위해 한 번 반복될 수 있습니다.
11. 스크리닝 시 앉은 심박수가 40bpm 미만이거나 99bpm보다 높습니다. 범위를 벗어난 활력 징후는 확인을 위해 한 번 반복될 수 있습니다.

12. 스크리닝 시 임의의 임상적으로 유의한 ECG 이상(조사자 및 후원자의 의료 모니터의 결정에 의해 간주됨). 참고: 다음은 후원사의 의료 모니터와 상의하지 않고 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주될 수 있습니다.

    • 경도 1도 A-V 차단(P-R 간격 <0.23초)
    • 오른쪽 또는 왼쪽 축 편차
    • 불완전한 오른쪽 번들 분기 블록
    • 어린 운동 과목에서 분리된 좌전방 다발성 차단(좌전반부 차단)
    • 조기 재분극
    • 높은 T파
    • 우심실 전도 지연과 일치하는 V1/V2의 RSR(허용되는 QRS 포함)
    • 부비동 부정맥을 동반한 부비동 리듬 또는 부비동 서맥
    • 좌심실 비대(LVH)에 대한 최소 또는 중간 전압 기준.
13. 스크리닝, 제-1일 또는 제1일(투약 전)에서 QTcF 간격 >450msec(남성의 경우) 또는 >470msec(여성의 경우), 또는 연장된 QT 증후군의 병력. 스크리닝 및 제-1일에 수행된 3중 ECG의 경우, 3개의 ECG 기록의 평균 QTcF 간격을 사용하여 자격을 결정합니다.
14. 돌연사의 원인이 될 수 있는 상태(예: 알려진 관상 동맥 질환, 울혈성 심부전 또는 말기 암)의 사전 진단 없이 긴 QT 증후군 또는 돌연사의 가족력.

15. 다음 중 하나 또는 조합의 이력:

    • 소아 열성 발작 이외의 발작 또는 발작 장애
    • 뇌 수술
    • 지난 5년 동안 머리 부상의 역사
    • 중추신경계(CNS) 또는 관련 신경계의 심각한 장애, 특히 발작 역치를 낮출 수 있는 장애.
16. 유당 불내성.

17. 리스테린 호흡 스트립 또는 아스파탐에 대한 알레르기 또는 부작용의 병력 또는 존재.

    특정 치료

18. 투약 전 14일 이내에 처방약 사용.
19. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내 또는 연구 약물 치료 기간 동안 다음 약물 중 임의의 사용: 모노아민 산화효소(MAO) 억제제(페넬진, 트라닐시프로민), 삼환계 항우울제(아미트립틸린, 노르트립틸린, 프로트립틸린, 독세핀, 아목사핀, 등), 클로르프로마진 및 부스피론과 같은 항정신병제, 세로토닌 재흡수 억제제(플루옥세틴, 파록세틴, 세르트랄린 등), 부프로피온, QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 제제(에리스로마이신, 클라리트로마이신, 아스테미졸, 유형 Ia[퀴니딘, 프로카인아미드, disopyramide] 및 III [amiodarone, sotalol] 항부정맥제, carbamazepine, sulfonylureas 및 meperidine).
20. 아세트아미노펜을 제외한 복용 전 7일 이내에 약초 제품 및 비타민을 포함한 일반의약품(OTC) 약물 사용. 투약 전에 연구자의 재량에 따라 하루에 최대 3g의 아세트아미노펜이 허용됩니다.
21. 시토크롬 P450(CYP) 효소의 현저한 억제제 및/또는 P-당단백질(P-gp) 및/또는 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP)의 현저한 억제제 또는 기질로 알려진 약물 또는 물질을 사용하기 전 14일 이내에 사용 연구 약물의 첫 번째 용량.
22. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 St. John's Wort를 포함하여 CYP 효소 및/또는 Pgp의 유도제로 알려진 약물 또는 물질의 사용.
23. 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물이나 물질의 사용. 실험실 이상
24. 선별 검사에서 정상 범위를 벗어난 혈청 마그네슘, 칼륨 또는 칼슘 실험실 값. 실험실 제외 기준이 충족되면 반복 평가를 통해 값을 확인할 수 있습니다.
25. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(HCV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.