Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för TBI-223 hos friska vuxna

2 september 2021 uppdaterad av: Global Alliance for TB Drug Development

En fas 1, delvis blindad, placebokontrollerad, randomiserad, enstaka stigande dos (SAD) med en kohortstudie för mateffekt för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för TBI-223 hos friska vuxna deltagare.

Delvis blindad, placebokontrollerad, randomiserad, enstaka stigande dos (SAD) med en mateffektkohort för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för TBI-223 hos friska vuxna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I del 1 planeras upp till 50 försökspersoner i 6 doseringskohorter att registreras; inom varje kohort kommer 6 försökspersoner att tilldelas aktiv behandling och 2 till placebo. Varje försöksperson kommer att delta i en dosnivå. Baserat på interimistiska farmakokinetiska data som erhållits under dosökningen, kommer en doskohort att väljas för att återgå för ytterligare dosering efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt (mateffektkohort). Varje kohort kommer att doseras i två grupper för att övervaka försökspersoner för negativa upplevelser, i synnerhet kramper (i hundtoxicitetsstudier observerades skakningar vid Cmax eller plasmakoncentration på ≥82 µg/ml, och kramper observerades vid plasmakoncentration eller Cmax på ≥ 158 µg/ml).

I den första kohorten kommer en vaktgrupp med 3 försökspersoner (2 aktiva och 1 placebo) att doseras minst 24 timmar före de återstående 5 försökspersonerna (4 aktiva och 1 placebo).

De återstående kohorterna kommer att doseras i 2 grupper om 4 försökspersoner vardera (3 aktiva och 1 placebo), med minst 24 timmars mellanrum. En kohort (10 försökspersoner) kommer att tas tillbaka för att få en dos (8 aktiva och 2 placebo) under utfodrade förhållanden (Food-effect Cohort).

I del 2 är det planerat att skriva in minst 24 ämnen i totalt fyra armar med 6 ämnen vardera. Varje grupp om 6 försökspersoner kommer att få en engångsdos av 1 av 3 tabletter med fördröjd frisättning (SR) av TBI-223 under utfodrade förhållanden, och en kommer att få en formulering med omedelbar frisättning (IR) under fastande förhållanden. Gruppen som fick IR formulering kommer att återföras senare för att få samma formulering under matade förhållanden.

Ytterligare kohorter kan registreras om det anses lämpligt (t.ex. om biotillgängligheten är lägre än förväntat) av sponsorn för att upprepa en dosnivå, för att studera andra dosnivåer, ändra föreslagna kohorter eller för att studera en annan dosformulering. Dessa beslut om ändrade eller ytterligare kohorter kommer inte att äga rum förrän sponsorn, i samarbete med huvudutredaren och dosupptrappningskommittén, har fastställt att tillräcklig säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik från den tidigare kohorten har visat sig göra det möjligt att fortsätta till nästa kohort . Den institutionella granskningsnämnden (IRB) bör omedelbart underrättas om denna reviderade metod för granskning och godkännande.

Säkerheten kommer att bedömas under hela studien för alla ämnen. Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta fysiska och neurologiska undersökningar, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), hjärtövervakning, biverkningar (AE) och kliniska laboratorietester (inklusive hematologi, serumkemi, koagulation och urinanalys).

Blod och urin kommer att samlas in för kliniska laboratorieutvärderingar. Kvinnliga försökspersoner kommer att få blod insamlat för serumgraviditetstest. Postmenopausala kvinnor kommer att få blod insamlat för att mäta nivåerna av follikelstimulerande hormon (FSH).

Blod kommer att samlas in för farmakokinetisk analys. Doseskalering till nästa kohort (dvs. dosnivån) kommer inte att ske förrän sponsorn, i samverkan med huvudutredaren, har fastställt att tillräcklig säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data från de tidigare kohorterna har visats för att tillåta att gå vidare till nästa kohort.

Huvudutredaren kan i samarbete med sponsorn samla in ytterligare blod vid behov, för upprepade laboratorie- eller säkerhetsutvärderingar inklusive AE-uppföljning.

Studien kommer att genomföras vid ett studiecenter i USA. Denna studie kommer att ha upp till 6 planerade dosnivåer. Baserat på interimistiska farmakokinetiska data som erhållits under dosökningen, kommer en doskohort att väljas för att återgå för ytterligare dosering efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt (Food-effect Cohort).

Provövervakning: Sponsorpersonal (eller utsedda personer) kommer att ansvara för att övervaka studien för att säkerställa efterlevnad av protokollet och god klinisk praxis (GCP). Efterlevnaden kan verifieras med en eller flera av följande metoder: besök på plats, frekvent kommunikation med utredaren och/eller granskning av fallrapportformulär (CRF) och källdokument. Utredaren samtycker till att tillåta sådan övervakning samt revisioner eller granskningar av tillsynsmyndigheter och IRB.

Säkerhetsövervakning och -procedurer: Försökspersonerna kommer att instrueras att informera studieläkaren och/eller forskningspersonalen om eventuella biverkningar som uppstår när som helst under studien. Försökspersoner kommer att övervakas för biverkningar från den första dosen till och med studiens slutbesök.

Biverkningar: Utredaren eller en lämplig medicinskt kvalificerad företrädare är ansvarig för att framkalla biverkningar genom att observera och ifrågasätta försökspersonen och registrera alla biverkningar som observerats av honom/henne eller rapporterats av försökspersonen under rättegången.

Rapportering av allvarliga biverkningar (SAE): Utredaren eller den som utsetts kommer att meddela lämplig sponsorkontakt omedelbart efter SAE-detekteringen, observationen eller rapporten om händelsen (oavsett förhållandet till testartikeln).

Analytisk metodologi: Plasmaprover kommer att analyseras för TBI-223 och M2 med hjälp av validerade analyser. Plasmaprover från försökspersoner som får placebo för TBI-223 oral suspension kommer inte att analyseras.

Statistisk analys: : Slutliga statistiska analyser kommer att utföras med hjälp av lämplig programvara, t.ex. Phoenix™ WinNonlin® (Version 8.1 eller senare, Certara, L.P. i kombination med den internettillgängliga implementeringen av Pharsight® Knowledgebase Server™ [PKSO; Version 4.0.4 eller senare, Certara, L.P.]) och/eller SAS® (Version 9.4 eller högre, SAS Institute Inc.). Farmakokinetiska parametrar kommer att sammanfattas per kohort med hjälp av beskrivande statistik. Sammanfattande statistik kommer också att presenteras efter kön inom varje kohort. Dosproportionalitet kommer att bedömas med hjälp av en effektmodell.

Kohort för livsmedelseffekt: Effekten av mat kommer att bedömas genom att jämföra farmakokinetiska parametrar (maximal plasmakoncentration (Cmax), yta under plasmakoncentration kontra tidskurvor (AUC)) under förhållanden med mat och fasta med hjälp av en variansanalys (ANOVA).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

91

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
        • Worldwide Clinical Trials (WCT)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 50 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla volontärer måste uppfylla följande kriterier för att komma i fråga för studiedeltagande:

  1. Förstår studieprocedurer och lämnar frivilligt skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
  2. Är en frisk vuxen man eller en frisk vuxen kvinna av icke-fertil ålder, 19 till 50 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
  3. Har ett body mass index (BMI) ≥18,5 och ≤32,0 (kg/m2) och en kroppsvikt på inte mindre än 50,0 kg.
  4. Är medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta screeningsresultat, som fastställts av huvudutredaren (t.ex. laboratorieprofiler är normala upp till och inklusive grad 1 enligt DMID-toxicitetstabeller; Bilaga 3), medicinsk historia, vitala tecken, EKG eller fysisk/neurologisk undersökningsresultat. Obs: Om uteslutningskriterierna för laboratoriet är uppfyllda kan värdena bekräftas genom upprepad utvärdering.
  5. Har inte använt tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (inklusive rökavvänjningsprodukter), under minst 6 månader före dosering.

  6. Om hon är kvinna har hon genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering:

    • Hysteroskopisk sterilisering;
    • Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
    • Hysterektomi; eller
    • Bilateral ooforektomi;
    • Eller är postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i överensstämmelse med postmenopausalt status (d.v.s. större än 40 mIU/ml) vid screening.
    • Eller, om en kvinna i fertil ålder, måste gå med på att använda en tillåten form av preventivmedel från screening till 14 dagar efter avslutad studie. Följande är tillåtna preventivmetoder för denna studie:
    • Vasektomiserad partner (minst 6 månader före dosering);
    • Icke-kirurgisk permanent sterilisering (t.ex. Essure-proceduren) minst 3 månader före dosering;
    • Dubbelbarriärmetod (t.ex. diafragma med spermiedödande medel; kondomer med spermiedödande medel);
    • Intrauterin enhet (IUD);
    • Avhållsamhet (och måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod om de blir sexuellt aktiva under studien);
    • Implanterade eller intrauterina hormonella preventivmedel i användning i minst 6 månader i följd före studiedosering; och/eller
    • Orala, plåster eller injicerade preventivmedel, eller vaginal hormonanordning (NuvaRing), som används i minst 3 månader i följd före studiedosering.

  7. Om en man som inte har vasektomiserats (eller man som har vasektomerad mindre än 120 dagar före studiestart) måste han samtycka till följande under studiedeltagandet och under 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

    • Använd kondom med spermiedödande medel när du ägnar dig åt sexuell aktivitet eller var sexuellt avhållsam,
    • Donera inte spermier under denna tid. Om sexpartnern är kirurgiskt steril eller postmenopausal är det inte nödvändigt att använda kondom med spermiedödande medel. Ingen av preventivmedelsrestriktionerna som anges ovan krävs för vasektomiserade män vars ingrepp utfördes mer än 120 dagar före studiestart.
  8. Är villig att svara på frågeformuläret om inklusions- och uteslutningskriterier vid incheckningen.
  9. Kan följa protokollet och bedömningarna däri, inklusive alla restriktioner.
  10. Vill och kan stanna kvar på studieenheten under hela den tilldelade förlossningsperioden, återvända för öppenvårdsbesök och få ett telefonsamtal för uppföljande förhör om biverkningar.
  11. Om du är inskriven i kohorten med mateffekt, är villig och kapabel att konsumera hela den kaloririka och fettrika frukostmåltiden inom den tidsram som krävs.

Exklusions kriterier:

Volontärer kommer att uteslutas från studiedeltagande för något av följande:

  1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska (inklusive epilepsi), onkologiska eller psykiatriska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens giltighet.
  2. Bevis på fysisk undersökning och riktad neurologisk undersökning av specifika fynd såsom vilo- eller avsiktsskakningar, dysmetri, nystagmus eller ataxi, eller onormala djupa senreflexer (antingen noll eller hyperreflexi).
  3. Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
  4. Kirurgi under de senaste 90 dagarna före dosering enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant, eller någon historia av kolecystektomi.
  5. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant.
  6. Historik med känslighet eller kontraindikation för användning av linezolid, sulfa-läkemedel eller andra undersökningsprodukter.
  7. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före dosering.
  8. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
  9. Positivt resultat på en urinläkemedel/alkohol/kotininskärm vid Baseline eller incheckning.
  10. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång för bekräftelse.
  11. Sittande hjärtfrekvens är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång för bekräftelse.

  12. Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening (enligt beslut av utredaren och sponsorns medicinska monitor). OBS: Följande kan anses inte vara kliniskt signifikant utan att konsultera sponsorns medicinska monitor:

    • Milt första gradens A-V-block (P-R-intervall <0,23 sek)
    • Höger eller vänster axelavvikelse
    • Ofullständig höger grenblock
    • Isolerat vänster främre fascikulärt block (vänster främre hemiblock) hos yngre atletiska försökspersoner
    • Tidig repolarisering
    • Höga T-vågor
    • RSR i V1/V2 överensstämmer med höger ventrikulär ledningsfördröjning (med acceptabel QRS)
    • Sinusrytm eller sinusbradykardi med sinusarytmi
    • Minimala eller måttliga spänningskriterier för vänsterkammarhypertrofi (LVH).
  13. QTcF-intervall >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor vid screening, dag -1 eller dag 1 (före dos), eller historia av förlängt QT-syndrom. För de tre EKG:n som tagits vid screening och på dag -1 kommer det genomsnittliga QTcF-intervallet för de tre EKG-registreringen att användas för att bestämma kvalifikationen.
  14. Familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig död utan föregående diagnos av ett tillstånd som kan orsaka plötslig död (såsom känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt eller terminal cancer).

  15. Historik för en eller någon kombination av följande:

    • Kramper eller krampanfall, andra än feberkramper i barndomen
    • Hjärnoperation
    • Historik av huvudskada under de senaste 5 åren
    • Alla allvarliga störningar i det centrala nervsystemet (CNS) eller relaterat neurologiskt system, särskilt en som kan sänka kramptröskeln.
  16. Laktosintolerant.

  17. Historik eller närvaro av allergisk eller negativ reaktion på Listerine-andningsremsor eller aspartam.

    Specifika behandlingar

  18. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före dosering.
  19. Användning av något av följande läkemedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller under studieläkemedlets behandlingsperiod: monoaminoxidas (MAO)-hämmare (fenelzin, tranylcypromin), tricykliska antidepressiva medel (amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, doxepin, amoxapin, etc.), antipsykotika som klorpromazin och buspiron, serotoninåterupptagshämmare (fluoxetin, paroxetin, sertralin, etc.), bupropion, medel som är kända för att förlänga QTc-intervallet (erytromycin, klaritromycin, astemizol, typ Ia [kinidin, prokainamid, disopyramid] och III [amiodaron, sotalol] antiarytmika, karbamazepin, sulfonylurea och meperidin).
  20. Användning av receptfria (OTC) läkemedel, inklusive växtbaserade produkter och vitaminer, inom 7 dagar före dosering, förutom paracetamol. Upp till 3 gram paracetamol per dag tillåts enligt utredarens bedömning före dosering.
  21. Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att vara signifikanta hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer och/eller signifikanta hämmare eller substrat för P-glykoprotein (P-gp) och/eller organiska anjontransporterande polypeptider (OATP) inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  22. Användning av alla läkemedel eller substanser som är kända för att inducera CYP-enzymer och/eller Pgp, inklusive johannesört, inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  23. Användning av droger eller substanser som är kända för att sänka anfallströskeln. Laboratorieavvikelser
  24. Laboratorievärden för magnesium, kalium eller kalcium i serum utanför det normala intervallet vid screening. Om uteslutande labbkriterier uppfylls kan värden bekräftas genom upprepad utvärdering.
  25. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1 (vaktgrupp) - Aktiv
Engångsdos av TBI-223 50 mg (n=2) doserad minst 24 timmar före kohort 1 (resten av kohorten).
Läkemedel: TBI-223 50mg
TBI-223 50 mg tillhandahålls för oral administrering.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 1 (vaktpostgrupp) - Placebo
Engångsdos av placebo för TBI-223 50 mg (n=1) doserad minst 24 timmar före kohort 1 (resten av kohorten).
Läkemedel: Placebo för TBI-223 50mg
Matchande placebo för TBI-223 50mg tillhandahålls för oral administrering.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1 (resten av kohorten) - Aktiv
Enkeldos av TBI-223 50 mg (n=4).
Läkemedel: TBI-223 50mg
TBI-223 50 mg tillhandahålls för oral administrering.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 1 (resten av kohorten) - Placebo
Enkeldos placebo för TBI-223 50 mg (n=1).
Läkemedel: Placebo för TBI-223 50mg
Matchande placebo för TBI-223 50mg tillhandahålls för oral administrering.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 2 - Kohort 7 - Aktiv
Enkeldos av TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg; n=3 per doseringsgrupp.
Läkemedel: TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg
TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg tillhandahålls för oral administrering.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 2 - Kohort 7 - Placebo
Enkeldos av matchande placebo för TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg, n=1 per doseringsgrupp.
Läkemedel: Placebo för TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg
Matchande placebo för 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg TBI-223 tillhandahålls för oral administrering.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 3b - Aktiv - Oral kapsel
Engångsdos på 300 mg i oral enterisk kapsel, n=4 per doseringsgrupp.
Läkemedel: TBI-223 300 mg kapsel
TBI-223 300 mg kapsel medföljer för oral administrering
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 3b - Placebo - Oral kapsel
Engångsdos placebo för 300 mg i oral enterisk kapsel, n=1 per doseringsgrupp.
Läkemedel: Placebo för TBI-223 300 mg kapsel
Placebo för TBI-223 300 mg kapsel medföljer för oral administrering
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 8 - Prototypsurfplatta 1
Engångsdos av TBI-223 tablettprototyp 1 med fördröjd frisättning (SR), 3 x 600 mg, n=6 per kohort.
Läkemedel: TBI-223 Prototyp 1 SR Tablet
Prototyp 1 TBI-223 600 mg tablett med fördröjd frisättning (SR).
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 8 - Prototypsurfplatta 2
Enkeldos av TBI-223 SR tablett prototyp 2, 3 x 600 mg, n=6 per kohort.
Läkemedel: TBI-223 Prototyp 2 SR Tablet
Prototyp 2 TBI-223 600 mg SR tablett
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 8 - Prototypsurfplatta 3
Enkeldos av TBI-223 SR tablett prototyp 3, 2 x 900 mg, n=6 per kohort.
Läkemedel: TBI-223 Prototyp 3 SR Tablet
Prototyp 3 TBI-223 900 mg SR tablett
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 8 - IR Tablet fastade
Enkeldos av TBI-223 tablettprototyp 4 med omedelbar frisättning (IR), 2 x 1000 mg, n=6 per kohort; fastade före dosen.
Läkemedel: TBI-223 IR surfplatta
TBI-223 1000 mg tablett med omedelbar frisättning (IR).
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 9 - IR-tablett med måltid
Enkeldos av TBI-223 tablett med omedelbar frisättning (IR), 2 x 1000 mg, n=6 per kohort; matas före dosering.
Läkemedel: TBI-223 IR surfplatta
TBI-223 1000 mg tablett med omedelbar frisättning (IR).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade och andra biverkningar som bedömts av Division of Microbiology and Infectious Disease (DMID) toxicitetstabell
Tidsram: Dag 1 - Dag 4 efter dos
Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta fysiska och detaljerade neurologiska undersökningar (inklusive bedömningar av mental status, kranialnerver, motorsystem, sensoriska system, reflexer, koordination och gång), vitala tecken inklusive hjärtfrekvens och andningsfrekvens, EKG, hjärtmonitor (Holterövervakning från 24. timmar före dos och fortsätter i 48 timmar efter dos), insamling av alla biverkningar (inklusive behandlingsrelaterade biverkningar och SAE) och kliniska laboratorietester (inklusive hematologi, serumkemi, koagulation och urinanalys före dosering och vid protokolldefinierade tidpunkter upp till 72 timmar efter dosering). Försökspersoner kommer att kallas 11 dagar efter dos för att fråga efter AE.
Dag 1 - Dag 4 efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar för TBI-223 och dess metabolit M2 efter engångsdoser av TBI-223 med AUClast
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
AUClast kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2. AUClast är arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen; beräknas med den linjära trapetsformade regeln.
Dag 1 - Dag 2
Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar för TBI-223 och dess metabolit M2 efter engångsdoser av TBI-223 med AUCinf
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
AUCinf kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2. AUCinf är arean under koncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet.
Dag 1 - Dag 2
Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar för TBI-223 och dess metabolit M2 efter engångsdoser av TBI-223 med Cmax
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
Cmax kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2. Cmax är maximal koncentration, bestämt direkt från individuella koncentration-tidsdata.
Dag 1 - Dag 2
Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar för TBI-223 och dess metabolit M2 efter engångsdoser av TBI-223 med Tmax
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
Tmax kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2. Tmax är tiden för den maximala koncentrationen.
Dag 1 - Dag 2
Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar för TBI-223 efter engångsdoser av TBI-223 med CL/F
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
CL/F beräknas endast från plasmakoncentrationer av TBI-223. CL/F är uppenbar total clearance efter enstaka administrering.
Dag 1 - Dag 2
Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar för TBI-223 efter enstaka doser av TBI-223 med Vz/F
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
Vz/F kommer endast att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223. Vz/F är skenbar distributionsvolym i slutfasen.
Dag 1 - Dag 2
Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar för TBI-223 och dess metabolit M2 efter enstaka doser av TBI-223 med användning av λz
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
λz kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2. λz är den observerade terminalhastighetskonstanten; uppskattas genom linjär regression genom minst tre datapunkter i slutfasen av log koncentration-tidsprofilen.
Dag 1 - Dag 2
Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar för TBI-223 och dess metabolit M2 efter engångsdoser av TBI-223 med T1/2
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
T1/2 kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2. T½ eller t½ är den observerade terminala halveringstiden.
Dag 1 - Dag 2
Jämför hastigheten och omfattningen av absorptionen av en engångsdos av TBI-223 med AUClast, när det administreras efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt jämfört med i fastande tillstånd hos friska vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
AUClast kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2 med och utan fettrik måltid. AUClast är arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen; beräknas med den linjära trapetsformade regeln.
Dag 1 - Dag 2
Jämför hastigheten och omfattningen av absorptionen av en enstaka dos av TBI-223 med AUCinf, när det administreras efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt jämfört med i fastande tillstånd hos friska vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
AUCinf kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2 med och utan fettrik måltid. AUCinf är arean under koncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet.
Dag 1 - Dag 2
Jämför hastigheten och omfattningen av absorptionen av en enstaka dos av TBI-223 med Cmax, när det administreras efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt jämfört med fastande till friska vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
Cmax kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2 med och utan fettrik måltid. Cmax är maximal koncentration, bestämt direkt från individuella koncentration-tidsdata.
Dag 1 - Dag 2
Jämför hastigheten och omfattningen av absorptionen av en engångsdos av TBI-223 med Tmax, när det administreras efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt jämfört med fastande till friska vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
Tmax kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2 med och utan fettrik måltid. Tmax är tiden för den maximala koncentrationen.
Dag 1 - Dag 2
Jämför hastigheten och omfattningen av absorptionen av en enstaka dos av TBI-223 med CL/F, när det administreras efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt jämfört med i fastande tillstånd hos friska vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
CL/F kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2 med och utan fettrik måltid. CL/F är uppenbar total clearance efter enstaka administrering.
Dag 1 - Dag 2
Jämför hastigheten och omfattningen av absorptionen av en enstaka dos av TBI-223 med Vz/F, när den administreras efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt jämfört med i fastande tillstånd hos friska vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
Vz/F kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2 med och utan fettrik måltid. Vz/F är skenbar distributionsvolym i slutfasen.
Dag 1 - Dag 2
Jämför hastigheten och omfattningen av absorptionen av en enstaka dos av TBI-223 med λz, när den administreras efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt jämfört med i fastande tillstånd hos friska vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
λz kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2 med och utan fettrik måltid. λz är den observerade terminalhastighetskonstanten; uppskattas genom linjär regression genom minst tre datapunkter i slutfasen av log koncentration-tidsprofilen.
Dag 1 - Dag 2
Jämför hastigheten och omfattningen av absorptionen av en engångsdos av TBI-223 med T1/2, när det administreras efter en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt jämfört med i fastande tillstånd hos friska vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 1 - Dag 2
T1/2 kommer att beräknas från plasmakoncentrationer av TBI-223 och M2 med och utan fettrik måltid. T½ eller t½ är den observerade terminala halveringstiden.
Dag 1 - Dag 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 januari 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

22 februari 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

14 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2018

Första postat (FAKTISK)

29 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TBI-223-CL-001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på TBI-223 50mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera