Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę TBI-223 u zdrowych osób dorosłych
Faza 1, częściowo zaślepiona, kontrolowana placebo, randomizowana, pojedyncza rosnąca dawka (SAD) z badaniem kohortowym wpływu żywności w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TBI-223 u zdrowych dorosłych uczestników.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W części 1 planuje się włączenie do 50 pacjentów w 6 kohortach dawkowania; w każdej kohorcie 6 osób zostanie przydzielonych do aktywnego leczenia i 2 do grupy placebo. Każdy pacjent będzie uczestniczył w jednym poziomie dawki. Na podstawie pośrednich danych farmakokinetycznych uzyskanych podczas zwiększania dawki zostanie wybrana kohorta dawkowania, która ponownie otrzyma dodatkową dawkę po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku (kohorta z efektem żywieniowym). Każda kohorta otrzyma dawki w dwóch grupach w celu monitorowania pacjentów pod kątem działań niepożądanych, w szczególności drgawek (w badaniach toksyczności na psach obserwowano drżenie przy Cmax lub stężeniu w osoczu ≥82 µg/ml, a drgawki obserwowano przy stężeniu w osoczu lub Cmax ≥ 158 µg/ml).
W pierwszej kohorcie grupa kontrolna składająca się z 3 osobników (2 aktywnych i 1 placebo) otrzyma dawkę co najmniej 24 godziny przed pozostałymi 5 uczestnikami (4 aktywnymi i 1 placebo).
Pozostałe kohorty będą dawkowane w 2 grupach po 4 osobników każda (3 aktywnych i 1 placebo), w odstępie co najmniej 24 godzin. Jedna kohorta (10 osobników) zostanie przywieziona z powrotem, aby otrzymać dawkę (8 substancji czynnych i 2 placebo) w warunkach po posiłku (kohorta z efektem żywieniowym).
W części 2 planuje się zapis minimum 24 przedmiotów w sumie w czterech ramionach po 6 przedmiotów w każdym. Każda grupa 6 osób otrzyma pojedynczą dawkę 1 z 3 preparatów TBI-223 w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (SR) po posiłku, a jedna otrzyma preparat o natychmiastowym uwalnianiu (IR) na czczo. Grupa, która otrzymała IR preparat zostanie przyniesiony później, aby otrzymać ten sam preparat w warunkach po posiłku.
Sponsor może włączyć dodatkowe kohorty, jeśli uzna to za stosowne (np. jeśli biodostępność jest niższa niż oczekiwano) w celu powtórzenia poziomu dawki, zbadania innych poziomów dawek, zmiany proponowanych kohort lub zbadania innego preparatu dawkowania. Te decyzje dotyczące zmienionych lub dodatkowych kohort nie zostaną podjęte, dopóki sponsor, we współpracy z głównym badaczem i komisją ds. eskalacji dawek, nie ustali, że wykazano, że odpowiednie bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka z poprzedniej kohorty pozwalają na przejście do następnej kohorty . Instytucjonalna Rada Rewizyjna (IRB) powinna zostać niezwłocznie powiadomiona o tym zmienionym podejściu do przeglądu i zatwierdzenia.
Bezpieczeństwo będzie oceniane przez cały czas trwania badania dla wszystkich uczestników. Oceny bezpieczeństwa będą obejmować badania fizykalne i neurologiczne, parametry życiowe, elektrokardiogramy (EKG), monitorowanie pracy serca, zdarzenia niepożądane (AE) oraz kliniczne badania laboratoryjne (w tym hematologię, chemię surowicy, krzepnięcie i analizę moczu).
Zostanie pobrana krew i mocz do badań laboratoryjnych. U pacjentek zostanie pobrana krew do testu ciążowego w surowicy. U kobiet po menopauzie zostanie pobrana krew w celu zmierzenia poziomu hormonu folikulotropowego (FSH).
Zostanie pobrana krew do analizy farmakokinetycznej. Zwiększenie dawki do następnej kohorty (tj. poziomu dawki) nie nastąpi, dopóki sponsor we współpracy z głównym badaczem nie ustali, że wykazano, że odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z poprzednich kohort pozwalają na przejście do następnej kohorta.
Główny badacz we współpracy ze Sponsorem może w razie potrzeby pobrać dodatkową krew do powtórnych ocen laboratoryjnych lub oceny bezpieczeństwa, w tym obserwacji AE.
Badanie zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku badawczym w Stanach Zjednoczonych. To badanie będzie miało do 6 planowanych poziomów dawek. Na podstawie tymczasowych danych farmakokinetycznych uzyskanych podczas zwiększania dawki zostanie wybrana kohorta dawkowa, która ponownie otrzyma dodatkowe dawkowanie po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku (kohorta związana z efektem żywieniowym).
Monitorowanie badania: Personel sponsora (lub osoby wyznaczone) będzie odpowiedzialny za monitorowanie badania w celu zapewnienia zgodności z protokołem i dobrymi praktykami klinicznymi (GCP). Zgodność można zweryfikować za pomocą jednej lub kilku z następujących metod: wizyty na miejscu, częsta komunikacja z badaczem i/lub przegląd formularzy opisów przypadków (CRF) i dokumentów źródłowych. Badacz zgadza się zezwolić na takie monitorowanie, jak również audyty lub przeglądy przeprowadzane przez organy regulacyjne i IRB.
Monitorowanie i procedury bezpieczeństwa: Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby informowali lekarza prowadzącego badanie i/lub personel badawczy o wszelkich zdarzeniach niepożądanych, które wystąpią w dowolnym momencie badania. Uczestnicy będą monitorowani pod kątem AE od pierwszej dawki do wizyty na koniec badania.
Zdarzenia niepożądane: Badacz lub wyznaczona przez niego osoba z odpowiednimi kwalifikacjami medycznymi jest odpowiedzialna za wywołanie zdarzeń niepożądanych poprzez obserwację i zadawanie pytań uczestnikowi oraz rejestrowanie wszystkich zdarzeń niepożądanych zaobserwowanych przez niego lub zgłoszonych przez uczestnika podczas badania.
Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE): Badacz lub osoba przez niego wyznaczona powiadomi odpowiednią osobę kontaktową sponsora natychmiast po wykryciu, obserwacji lub zgłoszeniu wystąpienia SAE (niezależnie od związku z badanym artykułem).
Metodologia analityczna: Próbki osocza będą analizowane pod kątem TBI-223 i M2 przy użyciu zwalidowanych testów. Próbki osocza od osób otrzymujących placebo w postaci zawiesiny doustnej TBI-223 nie będą analizowane.
Analiza statystyczna: : Końcowe analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu odpowiedniego oprogramowania, np. Phoenix™ WinNonlin® (wersja 8.1 lub nowsza, Certara, LP w połączeniu z dostępną przez Internet implementacją Pharsight® Knowledgebase Server™ [PKSO; wersja 4.0.4 lub nowsza, Certara, LP]) i/lub SAS® (wersja 9.4 lub wyższy, SAS Institute Inc.). Parametry farmakokinetyczne zostaną podsumowane według kohorty przy użyciu statystyk opisowych. Statystyki podsumowujące zostaną również przedstawione według płci w ramach każdej kohorty. Proporcjonalność dawki zostanie oceniona przy użyciu podejścia opartego na modelu potęgowym.
Kohorta wpływu pokarmu: Wpływ pokarmu zostanie oceniony poprzez porównanie parametrów farmakokinetycznych (maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)) w warunkach po posiłku i na czczo, stosując podejście analizy wariancji (ANOVA).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78217
- Worldwide Clinical Trials (WCT)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w badaniu, wszyscy ochotnicy muszą spełniać następujące kryteria:
- Rozumie procedury badania i dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Jest zdrowym dorosłym mężczyzną lub zdrową dorosłą kobietą, która nie może zajść w ciążę, w wieku od 19 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
- Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤32,0 (kg/m2) oraz masę ciała nie mniejszą niż 50,0 kg.
- Jest zdrowy pod względem medycznym i nie ma klinicznie istotnych wyników badań przesiewowych, zgodnie z ustaleniami głównego badacza (np. profile laboratoryjne są prawidłowe do stopnia 1 włącznie zgodnie z tabelami toksyczności DMID; Załącznik 3), wywiadem lekarskim, parametrami życiowymi, EKG lub fizycznymi/neurologicznymi wyniki badań. Uwaga: Jeśli spełnione są wykluczające kryteria laboratoryjne, wartości mogą zostać potwierdzone przez powtórną ocenę.
- Nie używał produktów zawierających tytoń lub nikotynę (w tym produktów wspomagających rzucanie palenia) przez co najmniej 6 miesięcy przed przyjęciem leku.
Jeśli jest to samica, została poddana jednej z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem:
- Sterylizacja histeroskopowa;
- Obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
- Usunięcie macicy; Lub
- Obustronne wycięcie jajników;
- Lub jest po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadają statusowi pomenopauzalnemu (tj. są większe niż 40 mIU/ml) w badaniu przesiewowym.
- Lub, jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do 14 dni po zakończeniu badania. W tym badaniu dozwolone są następujące metody kontroli urodzeń:
- Partner po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem);
- Niechirurgiczna trwała sterylizacja (np. procedura Essure) co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem;
- metoda podwójnej bariery (np. diafragma ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym);
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
- Abstynencja (i muszą wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie podczas badania);
- Wszczepione lub wewnątrzmaciczne hormonalne środki antykoncepcyjne stosowane przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed podaniem dawki w badaniu; i/lub
- Doustne, plastry lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne lub hormonalne urządzenie dopochwowe (NuvaRing) stosowane przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed podaniem dawki w badaniu.
Jeśli mężczyzna nie został poddany wazektomii (lub mężczyzna został poddany wazektomii mniej niż 120 dni przed rozpoczęciem badania), musi wyrazić zgodę na następujące warunki podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:
- Używaj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas uprawiania seksu lub zachowaj abstynencję seksualną,
- Nie oddawaj nasienia w tym czasie. W przypadku, gdy partner seksualny jest chirurgicznie bezpłodny lub po menopauzie, stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym nie jest konieczne. Żadne z wymienionych powyżej ograniczeń kontroli urodzeń nie jest wymagane w przypadku mężczyzn po wazektomii, których zabieg wykonano ponad 120 dni przed rozpoczęciem badania.
- Jest chętny do wypełnienia kwestionariusza dotyczącego kryteriów włączenia i wyłączenia podczas zameldowania.
- Jest w stanie przestrzegać protokołu i zawartych w nim ocen, w tym wszystkich ograniczeń.
- Jest chętny i zdolny do pozostania w jednostce badawczej przez cały okres wyznaczony (okresów) odosobnienia, powrotu na wizytę ambulatoryjną (wizyty) i odebrania telefonu w celu dalszych pytań dotyczących AE.
- Jeśli zostanie włączony do kohorty efektu żywnościowego, jest chętny i zdolny do spożycia całego wysokokalorycznego, wysokotłuszczowego posiłku śniadaniowego w wymaganych ramach czasowych.
Kryteria wyłączenia:
Wolontariusze zostaną wykluczeni z udziału w badaniu z następujących powodów:
- Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej (w tym padaczki), onkologicznej lub psychiatrycznej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwo uczestnika lub ważność wyników badania.
- Dowody z badania fizykalnego i ukierunkowanego badania neurologicznego dotyczące określonych ustaleń, takich jak drżenie spoczynkowe lub zamiarowe, dysmetria, oczopląs lub ataksja lub nieprawidłowe odruchy głębokie ze ścięgien (zero lub hiperrefleksja).
- Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
- Operacja przebyta w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki, określona przez badacza jako klinicznie istotna, lub cholecystektomia w wywiadzie.
- Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, co zostało uznane przez Badacza za istotne klinicznie.
- Historia wrażliwości lub przeciwwskazań do stosowania linezolidu, leków sulfonamidowych lub jakichkolwiek badanych produktów badawczych.
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu/kotyniny w moczu na linii podstawowej lub przy odprawie.
- Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia.
- Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia.
Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w EKG podczas Badania Przesiewowego (zgodnie z decyzją Badacza i Monitora Medycznego Sponsora). UWAGA: Poniższe elementy można uznać za nieistotne klinicznie bez konsultacji z monitorem medycznym sponsora:
- Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R <0,23 s)
- Odchylenie osi w prawo lub w lewo
- Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
- Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców
- Wczesna repolaryzacja
- Wysokie fale T
- RSR w V1/V2 zgodne z opóźnieniem przewodzenia w prawej komorze (z akceptowalnymi zespołami QRS)
- Rytm zatokowy lub bradykardia zatokowa z arytmią zatokową
- Kryteria minimalnego lub umiarkowanego napięcia dla przerostu lewej komory (LVH).
- Odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego, dnia -1 lub dnia 1 (przed podaniem dawki) lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie. W przypadku trzech powtórzeń EKG wykonanych podczas badania przesiewowego iw dniu -1, do określenia kwalifikacji zostanie wykorzystany średni odstęp QTcF z trzech zapisów EKG.
- Występowanie w rodzinie zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszej diagnozy stanu, który może być przyczyną nagłej śmierci (takiego jak znana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub nieuleczalny rak).
Historia jednego lub dowolnej kombinacji poniższych:
- Napady padaczkowe lub zaburzenia napadowe inne niż dziecięce drgawki gorączkowe
- Operacja mózgu
- Historia urazu głowy w ciągu ostatnich 5 lat
- Jakiekolwiek poważne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub powiązanego układu neurologicznego, szczególnie takie, które może obniżać próg drgawkowy.
- Nietolerancja laktozy.
Historia lub obecność reakcji alergicznej lub niepożądanej na paski oddechowe Listerine lub aspartam.
Specyficzne zabiegi
- Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
- Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w okresie leczenia badanym lekiem: inhibitory monoaminooksydazy (MAO) (fenelzyna, tranylcypromina), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, nortryptylina, protryptylina, doksepina, amoksapina, itp.), leki przeciwpsychotyczne, takie jak chlorpromazyna i buspiron, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (fluoksetyna, paroksetyna, sertralina itp.), bupropion, leki wydłużające odstęp QTc (erytromycyna, klarytromycyna, astemizol typu Ia [chinidyna, prokainamid, dizopiramid] i III [amiodaron, sotalol] leki przeciwarytmiczne, karbamazepina, pochodne sulfonylomocznika i meperydyna).
- Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych i witamin, w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, z wyjątkiem acetaminofenu. Do 3 gramów dziennie acetaminofenu jest dozwolone według uznania badacza przed dawkowaniem.
- Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami enzymów cytochromu P450 (CYP) i/lub znaczącymi inhibitorami lub substratami glikoproteiny P (P-gp) i/lub polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP) w ciągu 14 dni przed zabiegiem pierwszą dawkę badanego leku.
- Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są induktorami enzymów CYP i/lub Pgp, w tym dziurawca zwyczajnego, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy. Nieprawidłowości laboratoryjne
- Wartości laboratoryjne magnezu, potasu lub wapnia w surowicy poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego. Jeśli spełnione są wykluczające kryteria laboratoryjne, wartości mogą zostać potwierdzone przez powtórną ocenę.
- Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: TBI-223 50 mg
Kohorta 1, pojedyncza dawka TBI-223 50 mg podana na czczo
|
TBI-223 zawiesina doustna, podawana doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 100 mg
Kohorta 2, pojedyncza dawka TBI-223 100 mg podana na czczo
|
TBI-223 zawiesina doustna, podawana doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 300 mg
Kohorta 3a, Okres 1 – otrzymała pojedynczą dawkę TBI-223 300 mg zawiesiny doustnej, podawaną na czczo. Kohorta 3b, Okres 2 – uczestnicy kohorty 3a zostali zaproszeni po okresie wypłukania do powrotu po dodatkową pojedynczą dawkę kapsułki dojelitowej TBI-223 300 mg podawanej na czczo |
TBI-223 zawiesina doustna, podawana doustnie.
Kapsułki dojelitowe TBI-223 wypełnione 150 mg proszku TBI-223, podawane doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 600 mg
Kohorta 4, pojedyncza dawka TBI-223 600 mg podana na czczo
|
TBI-223 zawiesina doustna, podawana doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 1200 mg
Kohorta 5, Okres 1, pojedyncza dawka TBI-223 1200 mg podana na czczo. Kohorta 5, Okres 2, uczestnicy zostali poproszeni o powrót po okresie wymywania, aby kontynuować okres 2 i otrzymać pojedynczą dawkę TBI-223 1200 mg podawaną po posiłku |
TBI-223 zawiesina doustna, podawana doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 2000 mg
Kohorta 6, pojedyncza dawka TBI-223 2000 mg podana na czczo
|
TBI-223 zawiesina doustna, podawana doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 2600 mg
Kohorta 7, pojedyncza dawka TBI-223 2600 mg podana na czczo
|
TBI-223 zawiesina doustna, podawana doustnie.
|
|
Komparator placebo: Placebo TBI-223
Okres 1 Pojedyncza dawka odpowiadająca placebo dla TBI-223 na czczo dla kohort 1 do 7 Okres 2 Uczestników placebo w kohorcie 5 zaproszono do powrotu po okresie wypłukania i podano im pojedynczą dawkę odpowiadającą placebo dla TBI-223 1200 mg, po posiłku |
Placebo dla zawiesiny doustnej TBI-223; podawane doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 3x600 mg SR-1 tabletka
Kohorta 8, ramię 1 – Pojedyncza dawka TBI-223 wynosząca 1800 mg (3 x 600 mg) w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (SR) w postaci preparatu 1 po posiłku
|
TBI-223 600 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu (SR) Prototyp 1, podawana doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 3x600 mg SR-2 tabletka
Kohorta 8, ramię 2 – Pojedyncza dawka TBI-223 wynosząca 1800 mg (3 x 600 mg) w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (SR) 2, po posiłku
|
TBI-223 600 mg tabletka SR Prototyp 2, podawana doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 2x900 mg tabletka SR-3
Kohorta 8, ramię 3 – Pojedyncza dawka TBI-223 wynosząca 1800 mg (2 x 900 mg) w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (SR) 3, po posiłku
|
TBI-223 900 mg tabletka SR Prototyp 3, podawana doustnie.
|
|
Aktywny komparator: TBI-223 2x1000 mg tabletka IR
Kohorta 8, ramię 4 – Pojedyncza dawka TBI-223 wynosząca 2000 mg (2 x 1000 mg) tabletka o natychmiastowym uwalnianiu (IR) na czczo Kohorta 9 – Uczestnicy z kohorty 8, ramię 4 zostali zaproszeni do powrotu i otrzymali pojedynczą dawkę TBI-223 wynoszącą 2000 mg (2 x 1000 mg) tabletkę o natychmiastowym uwalnianiu (IR) po posiłku |
TBI-223 1000 mg tabletka o natychmiastowym uwalnianiu (IR), podawana doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (AE) definiuje się w tym badaniu jako jakiekolwiek zdarzenie niepożądane sklasyfikowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno związane z badanym lekiem.
Zdarzenia niepożądane (AE) u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leczenia, zbierano od podpisania świadomej zgody do końca wizyty studyjnej.
Badacz dokonał przeglądu każdego zebranego zdarzenia niepożądanego i ocenił jego związek z leczeniem farmakologicznym w oparciu o wszystkie informacje dostępne w momencie zakończenia badania.
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu dawkowania ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
AUC0-inf zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 ORAZ M2 w osoczu i obliczone jako AUC0-inf = AUC0-t + Clast/λz, gdzie λz jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji obliczoną metodą regresji liniowej końcowej liniowej części krzywa log stężenia w funkcji czasu
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
|
AUC0-t
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
AUC0-t zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 w osoczu.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), obliczone za pomocą liniowej reguły trapezoidalnej.
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu, określone bezpośrednio na podstawie indywidualnych danych dotyczących stężenia i czasu (Cmax)
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
Cmax zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 w osoczu.
Cmax oblicza się jako maksymalne stężenie w osoczu, określone bezpośrednio na podstawie indywidualnych danych dotyczących stężenia w czasie
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
|
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
Tmax zostanie obliczony na podstawie stężeń TBI-223 w osoczu.
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
|
Obserwowany okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
T1/2 zostanie obliczony na podstawie stężeń TBI-223 w osoczu i obliczony jako T½ = ln(2)/λz
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
|
Średni współczynnik geometryczny i 90% przedział ufności (CI) Cmax, AUC0-t i AUC0-inf dla 300 mg TBI-223 w postaci kapsułki do postaci zawiesiny doustnej
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
Średni geometryczny stosunek powierzchni TBI-223 pod krzywą (stężenie w osoczu w funkcji czasu) i Cmax po podaniu w postaci pojedynczej dawki 300 mg postaci kapsułki TBI-223 (powtórzenie kohorty 3; część 1; test) i pojedynczej dawki 300 mg zawiesiny doustnej TBI-223 (kohorta 3; część 1; odniesienie).
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
|
Średni współczynnik geometryczny i 90% przedział ufności (CI) Cmax, AUC0-t i AUC0-inf dla 1200 mg zawiesiny doustnej w warunkach od głodu do posiłku
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
Średni geometryczny stosunek powierzchni TBI-223 pod krzywą (stężenie w osoczu w funkcji czasu) i Cmax po podaniu w pojedynczej dawce 1200 mg zawiesiny doustnej TBI-223 w warunkach po posiłku (test) i na czczo (odniesienie) (Część 1; kohorta) 5)
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
|
Średni współczynnik geometryczny i 90% przedział ufności (CI) Cmax, AUC0-t i AUC0-inf 2000 mg tabletek o natychmiastowym uwalnianiu (IR) po posiłku na czczo.
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
Średni geometryczny stosunek powierzchni TBI-223 pod krzywą (stężenie w osoczu w funkcji czasu) i Cmax przy podawaniu w postaci tabletek IR, 2000 mg (2 x 1000 mg tabletek TBI-223) w warunkach po posiłku (kohorta 9; test) i tabletek IR , 2000 mg (2 x 1000 mg tabletek TBI-223) na czczo (kohorta 8; odniesienie)
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
|
Średni współczynnik geometryczny i 90% przedział ufności (CI) dla Cmax, AUC0-t i AUC0-inf dla tabletek TBI-223 1800 mg o przedłużonym uwalnianiu (SR) w warunkach po posiłku do tabletek IR 2000 mg w warunkach na czczo
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
Średni geometryczny stosunek powierzchni TBI-223 pod krzywą (stężenie w osoczu w funkcji czasu) i Cmax przy podawaniu jako SR (prototypy 1, 2 i 3) w warunkach po posiłku (kohorta 8; test) i IR, 2000 mg (2 x 1000 mg tabletek TBI-223) na czczo (kohorta 8; punkt odniesienia)
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
|
Średni współczynnik geometryczny i 90% przedział ufności (CI) Cmax, AUC0-t i AUC0-inf tabletek SR 1800 mg (prototypy 1, 2, 3) do tabletek IR 2000 mg w warunkach po posiłku
Ramy czasowe: przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
Średni geometryczny stosunek powierzchni TBI-223 pod krzywą (stężenie w osoczu w funkcji czasu) i Cmax przy podawaniu jako TBI-223 po tabletkach 1800 mg SR (prototypy 1, 2, 3) w warunkach po posiłku (kohorta 8; test) i Tabletki IR 2000 mg (2 x tabletki 1000 mg TBI-223) w warunkach po posiłku (kohorta 8; punkt odniesienia)
|
przed podaniem (0 godzin) oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 72 godzinach po podaniu produkt badany
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jerry Nedelman, Global Alliance for TB Drug Development
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TBI-223-CL-001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Gruźlica
-
François SpertiniUniversity of OxfordZakończonyGruźlica | Mycobacterium tuberculosis, ochrona przedSzwajcaria
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHZakończonyZakażenie Mycobacterium tuberculosisGabon, Kenia, Afryka Południowa, Tanzania, Uganda
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); WalimuRekrutacyjnyGruźlica, Płuc | Zakażenie Mycobacterium tuberculosisUganda
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZakończonyZakażenie kości i układu kostno-stawowego wywołane przez szczepy M. tuberculosis MDRFrancja
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentZakończonyGruźlica | Gruźlica, Płuc | Choroba płuc | Wielolekooporna gruźlica | Gruźlica wrażliwa na leki | Gruźlica lekooporna | Zakażenie Mycobacterium tuberculosisStany Zjednoczone
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentZakończonyGruźlica | Gruźlica, Płuc | Choroba płuc | Wielolekooporna gruźlica | Gruźlica wrażliwa na leki | Gruźlica lekooporna | Zakażenie Mycobacterium tuberculosisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na TBI-223 zawiesina doustna
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentZakończonyGruźlica | Gruźlica, PłucStany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...TB AllianceRekrutacyjnyGruźlica płucHaiti, Indie, Malawi, Meksyk, Peru, Afryka Południowa, Zimbabwe, Brazylia, Filipiny, Kenia, Tajlandia, Uganda, Wietnam, Botswana