Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę TBI-223 u zdrowych osób dorosłych

2 września 2021 zaktualizowane przez: Global Alliance for TB Drug Development

Faza 1, częściowo zaślepiona, kontrolowana placebo, randomizowana, pojedyncza rosnąca dawka (SAD) z badaniem kohortowym wpływu żywności w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TBI-223 u zdrowych dorosłych uczestników.

Częściowo zaślepiona, kontrolowana placebo, randomizowana pojedyncza rosnąca dawka (SAD) z kohortą wpływu żywności w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TBI-223 u zdrowych osób dorosłych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W części 1 planuje się włączenie do 50 pacjentów w 6 kohortach dawkowania; w każdej kohorcie 6 osób zostanie przydzielonych do aktywnego leczenia i 2 do grupy placebo. Każdy pacjent będzie uczestniczył w jednym poziomie dawki. Na podstawie pośrednich danych farmakokinetycznych uzyskanych podczas zwiększania dawki zostanie wybrana kohorta dawkowania, która ponownie otrzyma dodatkową dawkę po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku (kohorta z efektem żywieniowym). Każda kohorta otrzyma dawki w dwóch grupach w celu monitorowania pacjentów pod kątem działań niepożądanych, w szczególności drgawek (w badaniach toksyczności na psach obserwowano drżenie przy Cmax lub stężeniu w osoczu ≥82 µg/ml, a drgawki obserwowano przy stężeniu w osoczu lub Cmax ≥ 158 µg/ml).

W pierwszej kohorcie grupa kontrolna składająca się z 3 osobników (2 aktywnych i 1 placebo) otrzyma dawkę co najmniej 24 godziny przed pozostałymi 5 uczestnikami (4 aktywnymi i 1 placebo).

Pozostałe kohorty będą dawkowane w 2 grupach po 4 osobników każda (3 aktywnych i 1 placebo), w odstępie co najmniej 24 godzin. Jedna kohorta (10 osobników) zostanie przywieziona z powrotem, aby otrzymać dawkę (8 substancji czynnych i 2 placebo) w warunkach po posiłku (kohorta z efektem żywieniowym).

W części 2 planuje się zapis minimum 24 przedmiotów w sumie w czterech ramionach po 6 przedmiotów w każdym. Każda grupa 6 osób otrzyma pojedynczą dawkę 1 z 3 preparatów TBI-223 w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (SR) po posiłku, a jedna otrzyma preparat o natychmiastowym uwalnianiu (IR) na czczo. Grupa, która otrzymała IR preparat zostanie przyniesiony później, aby otrzymać ten sam preparat w warunkach po posiłku.

Sponsor może włączyć dodatkowe kohorty, jeśli uzna to za stosowne (np. jeśli biodostępność jest niższa niż oczekiwano) w celu powtórzenia poziomu dawki, zbadania innych poziomów dawek, zmiany proponowanych kohort lub zbadania innego preparatu dawkowania. Te decyzje dotyczące zmienionych lub dodatkowych kohort nie zostaną podjęte, dopóki sponsor, we współpracy z głównym badaczem i komisją ds. eskalacji dawek, nie ustali, że wykazano, że odpowiednie bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka z poprzedniej kohorty pozwalają na przejście do następnej kohorty . Instytucjonalna Rada Rewizyjna (IRB) powinna zostać niezwłocznie powiadomiona o tym zmienionym podejściu do przeglądu i zatwierdzenia.

Bezpieczeństwo będzie oceniane przez cały czas trwania badania dla wszystkich uczestników. Oceny bezpieczeństwa będą obejmować badania fizykalne i neurologiczne, parametry życiowe, elektrokardiogramy (EKG), monitorowanie pracy serca, zdarzenia niepożądane (AE) oraz kliniczne badania laboratoryjne (w tym hematologię, chemię surowicy, krzepnięcie i analizę moczu).

Zostanie pobrana krew i mocz do badań laboratoryjnych. U pacjentek zostanie pobrana krew do testu ciążowego w surowicy. U kobiet po menopauzie zostanie pobrana krew w celu zmierzenia poziomu hormonu folikulotropowego (FSH).

Zostanie pobrana krew do analizy farmakokinetycznej. Zwiększenie dawki do następnej kohorty (tj. poziomu dawki) nie nastąpi, dopóki sponsor we współpracy z głównym badaczem nie ustali, że wykazano, że odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z poprzednich kohort pozwalają na przejście do następnej kohorta.

Główny badacz we współpracy ze Sponsorem może w razie potrzeby pobrać dodatkową krew do powtórnych ocen laboratoryjnych lub oceny bezpieczeństwa, w tym obserwacji AE.

Badanie zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku badawczym w Stanach Zjednoczonych. To badanie będzie miało do 6 planowanych poziomów dawek. Na podstawie tymczasowych danych farmakokinetycznych uzyskanych podczas zwiększania dawki zostanie wybrana kohorta dawkowa, która ponownie otrzyma dodatkowe dawkowanie po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku (kohorta związana z efektem żywieniowym).

Monitorowanie badania: Personel sponsora (lub osoby wyznaczone) będzie odpowiedzialny za monitorowanie badania w celu zapewnienia zgodności z protokołem i dobrymi praktykami klinicznymi (GCP). Zgodność można zweryfikować za pomocą jednej lub kilku z następujących metod: wizyty na miejscu, częsta komunikacja z badaczem i/lub przegląd formularzy opisów przypadków (CRF) i dokumentów źródłowych. Badacz zgadza się zezwolić na takie monitorowanie, jak również audyty lub przeglądy przeprowadzane przez organy regulacyjne i IRB.

Monitorowanie i procedury bezpieczeństwa: Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby informowali lekarza prowadzącego badanie i/lub personel badawczy o wszelkich zdarzeniach niepożądanych, które wystąpią w dowolnym momencie badania. Uczestnicy będą monitorowani pod kątem AE od pierwszej dawki do wizyty na koniec badania.

Zdarzenia niepożądane: Badacz lub wyznaczona przez niego osoba z odpowiednimi kwalifikacjami medycznymi jest odpowiedzialna za wywołanie zdarzeń niepożądanych poprzez obserwację i zadawanie pytań uczestnikowi oraz rejestrowanie wszystkich zdarzeń niepożądanych zaobserwowanych przez niego lub zgłoszonych przez uczestnika podczas badania.

Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE): Badacz lub osoba przez niego wyznaczona powiadomi odpowiednią osobę kontaktową sponsora natychmiast po wykryciu, obserwacji lub zgłoszeniu wystąpienia SAE (niezależnie od związku z badanym artykułem).

Metodologia analityczna: Próbki osocza będą analizowane pod kątem TBI-223 i M2 przy użyciu zwalidowanych testów. Próbki osocza od osób otrzymujących placebo w postaci zawiesiny doustnej TBI-223 nie będą analizowane.

Analiza statystyczna: : Końcowe analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu odpowiedniego oprogramowania, np. Phoenix™ WinNonlin® (wersja 8.1 lub nowsza, Certara, LP w połączeniu z dostępną przez Internet implementacją Pharsight® Knowledgebase Server™ [PKSO; wersja 4.0.4 lub nowsza, Certara, LP]) i/lub SAS® (wersja 9.4 lub wyższy, SAS Institute Inc.). Parametry farmakokinetyczne zostaną podsumowane według kohorty przy użyciu statystyk opisowych. Statystyki podsumowujące zostaną również przedstawione według płci w ramach każdej kohorty. Proporcjonalność dawki zostanie oceniona przy użyciu podejścia opartego na modelu potęgowym.

Kohorta wpływu pokarmu: Wpływ pokarmu zostanie oceniony poprzez porównanie parametrów farmakokinetycznych (maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)) w warunkach po posiłku i na czczo, stosując podejście analizy wariancji (ANOVA).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

91

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78217
        • Worldwide Clinical Trials (WCT)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, wszyscy ochotnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Rozumie procedury badania i dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Jest zdrowym dorosłym mężczyzną lub zdrową dorosłą kobietą, która nie może zajść w ciążę, w wieku od 19 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
  3. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤32,0 (kg/m2) oraz masę ciała nie mniejszą niż 50,0 kg.
  4. Jest zdrowy pod względem medycznym i nie ma klinicznie istotnych wyników badań przesiewowych, zgodnie z ustaleniami głównego badacza (np. profile laboratoryjne są prawidłowe do stopnia 1 włącznie zgodnie z tabelami toksyczności DMID; Załącznik 3), wywiadem lekarskim, parametrami życiowymi, EKG lub fizycznymi/neurologicznymi wyniki badań. Uwaga: Jeśli spełnione są wykluczające kryteria laboratoryjne, wartości mogą zostać potwierdzone przez powtórną ocenę.
  5. Nie używał produktów zawierających tytoń lub nikotynę (w tym produktów wspomagających rzucanie palenia) przez co najmniej 6 miesięcy przed przyjęciem leku.

  6. Jeśli jest to samica, została poddana jednej z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem:

    • Sterylizacja histeroskopowa;
    • Obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
    • Usunięcie macicy; Lub
    • Obustronne wycięcie jajników;
    • Lub jest po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadają statusowi pomenopauzalnemu (tj. są większe niż 40 mIU/ml) w badaniu przesiewowym.
    • Lub, jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do 14 dni po zakończeniu badania. W tym badaniu dozwolone są następujące metody kontroli urodzeń:
    • Partner po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem);
    • Niechirurgiczna trwała sterylizacja (np. procedura Essure) co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem;
    • metoda podwójnej bariery (np. diafragma ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym);
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
    • Abstynencja (i muszą wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie podczas badania);
    • Wszczepione lub wewnątrzmaciczne hormonalne środki antykoncepcyjne stosowane przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed podaniem dawki w badaniu; i/lub
    • Doustne, plastry lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne lub hormonalne urządzenie dopochwowe (NuvaRing) stosowane przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed podaniem dawki w badaniu.

  7. Jeśli mężczyzna nie został poddany wazektomii (lub mężczyzna został poddany wazektomii mniej niż 120 dni przed rozpoczęciem badania), musi wyrazić zgodę na następujące warunki podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

    • Używaj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas uprawiania seksu lub zachowaj abstynencję seksualną,
    • Nie oddawaj nasienia w tym czasie. W przypadku, gdy partner seksualny jest chirurgicznie bezpłodny lub po menopauzie, stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym nie jest konieczne. Żadne z wymienionych powyżej ograniczeń kontroli urodzeń nie jest wymagane w przypadku mężczyzn po wazektomii, których zabieg wykonano ponad 120 dni przed rozpoczęciem badania.
  8. Jest chętny do wypełnienia kwestionariusza dotyczącego kryteriów włączenia i wyłączenia podczas zameldowania.
  9. Jest w stanie przestrzegać protokołu i zawartych w nim ocen, w tym wszystkich ograniczeń.
  10. Jest chętny i zdolny do pozostania w jednostce badawczej przez cały okres wyznaczony (okresów) odosobnienia, powrotu na wizytę ambulatoryjną (wizyty) i odebrania telefonu w celu dalszych pytań dotyczących AE.
  11. Jeśli zostanie włączony do kohorty efektu żywnościowego, jest chętny i zdolny do spożycia całego wysokokalorycznego, wysokotłuszczowego posiłku śniadaniowego w wymaganych ramach czasowych.

Kryteria wyłączenia:

Wolontariusze zostaną wykluczeni z udziału w badaniu z następujących powodów:

  1. Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej (w tym padaczki), onkologicznej lub psychiatrycznej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwo uczestnika lub ważność wyników badania.
  2. Dowody z badania fizykalnego i ukierunkowanego badania neurologicznego dotyczące określonych ustaleń, takich jak drżenie spoczynkowe lub zamiarowe, dysmetria, oczopląs lub ataksja lub nieprawidłowe odruchy głębokie ze ścięgien (zero lub hiperrefleksja).
  3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
  4. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki, określona przez badacza jako klinicznie istotna, lub cholecystektomia w wywiadzie.
  5. Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, co zostało uznane przez Badacza za istotne klinicznie.
  6. Historia wrażliwości lub przeciwwskazań do stosowania linezolidu, leków sulfonamidowych lub jakichkolwiek badanych produktów badawczych.
  7. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  9. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu/kotyniny w moczu na linii podstawowej lub przy odprawie.
  10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia.
  11. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia.

  12. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w EKG podczas Badania Przesiewowego (zgodnie z decyzją Badacza i Monitora Medycznego Sponsora). UWAGA: Poniższe elementy można uznać za nieistotne klinicznie bez konsultacji z monitorem medycznym sponsora:

    • Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R <0,23 s)
    • Odchylenie osi w prawo lub w lewo
    • Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
    • Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców
    • Wczesna repolaryzacja
    • Wysokie fale T
    • RSR w V1/V2 zgodne z opóźnieniem przewodzenia w prawej komorze (z akceptowalnymi zespołami QRS)
    • Rytm zatokowy lub bradykardia zatokowa z arytmią zatokową
    • Kryteria minimalnego lub umiarkowanego napięcia dla przerostu lewej komory (LVH).
  13. Odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego, dnia -1 lub dnia 1 (przed podaniem dawki) lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie. W przypadku trzech powtórzeń EKG wykonanych podczas badania przesiewowego iw dniu -1, do określenia kwalifikacji zostanie wykorzystany średni odstęp QTcF z trzech zapisów EKG.
  14. Występowanie w rodzinie zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszej diagnozy stanu, który może być przyczyną nagłej śmierci (takiego jak znana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub nieuleczalny rak).

  15. Historia jednego lub dowolnej kombinacji poniższych:

    • Napady padaczkowe lub zaburzenia napadowe inne niż dziecięce drgawki gorączkowe
    • Operacja mózgu
    • Historia urazu głowy w ciągu ostatnich 5 lat
    • Jakiekolwiek poważne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub powiązanego układu neurologicznego, szczególnie takie, które może obniżać próg drgawkowy.
  16. Nietolerancja laktozy.

  17. Historia lub obecność reakcji alergicznej lub niepożądanej na paski oddechowe Listerine lub aspartam.

    Specyficzne zabiegi

  18. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
  19. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w okresie leczenia badanym lekiem: inhibitory monoaminooksydazy (MAO) (fenelzyna, tranylcypromina), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, nortryptylina, protryptylina, doksepina, amoksapina, itp.), leki przeciwpsychotyczne, takie jak chlorpromazyna i buspiron, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (fluoksetyna, paroksetyna, sertralina itp.), bupropion, leki wydłużające odstęp QTc (erytromycyna, klarytromycyna, astemizol typu Ia [chinidyna, prokainamid, dizopiramid] i III [amiodaron, sotalol] leki przeciwarytmiczne, karbamazepina, pochodne sulfonylomocznika i meperydyna).
  20. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych i witamin, w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, z wyjątkiem acetaminofenu. Do 3 gramów dziennie acetaminofenu jest dozwolone według uznania badacza przed dawkowaniem.
  21. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami enzymów cytochromu P450 (CYP) i/lub znaczącymi inhibitorami lub substratami glikoproteiny P (P-gp) i/lub polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP) w ciągu 14 dni przed zabiegiem pierwszą dawkę badanego leku.
  22. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są induktorami enzymów CYP i/lub Pgp, w tym dziurawca zwyczajnego, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  23. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy. Nieprawidłowości laboratoryjne
  24. Wartości laboratoryjne magnezu, potasu lub wapnia w surowicy poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego. Jeśli spełnione są wykluczające kryteria laboratoryjne, wartości mogą zostać potwierdzone przez powtórną ocenę.
  25. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 1 (grupa wartownicza) — Aktywna
Pojedyncza dawka TBI-223 50 mg (n=2) podana co najmniej 24 godziny przed kohortą 1 (pozostała kohorta).
Lek: TBI-223 50mg
TBI-223 50 mg dostarczany do podawania doustnego.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 1 (grupa kontrolna) — Placebo
Pojedyncza dawka placebo dla TBI-223 50 mg (n=1) podana co najmniej 24 godziny przed kohortą 1 (pozostała kohorta).
Lek: Placebo dla TBI-223 50 mg
Dopasowane placebo dla TBI-223 50 mg dostarczane do podawania doustnego.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 1 (pozostała część kohorty) — Aktywna
Pojedyncza dawka TBI-223 50 mg (n=4).
Lek: TBI-223 50mg
TBI-223 50 mg dostarczany do podawania doustnego.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 1 (pozostała część kohorty) — Placebo
Pojedyncza dawka placebo dla TBI-223 50 mg (n=1).
Lek: Placebo dla TBI-223 50 mg
Dopasowane placebo dla TBI-223 50 mg dostarczane do podawania doustnego.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 2 — Kohorta 7 — Aktywna
Pojedyncza dawka TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg; n=3 na grupę dawkowania.
Lek: TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg
TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg dostarczany do podawania doustnego.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 2 - Kohorta 7 - Placebo
Pojedyncza dawka dopasowanego placebo dla TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg, n=1 na grupę dawkowania.
Lek: Placebo dla TBI-223 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg
Odpowiednie placebo dla 100, 300, 600, 1200, 2000, 2600 mg TBI-223 dostarczanych do podawania doustnego.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 3b — Substancja czynna — Kapsułka doustna
Pojedyncza dawka 300 mg w doustnej kapsułce dojelitowej, n=4 na grupę dawkowania.
Lek: TBI-223 300 mg kapsułka
TBI-223 300 mg kapsułka do podawania doustnego
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 3b — placebo — kapsułka doustna
Pojedyncza dawka placebo 300 mg w doustnej kapsułce dojelitowej, n=1 na grupę dawkowania.
Lek: Placebo dla kapsułki TBI-223 300 mg
Placebo dla kapsułki TBI-223 300 mg dostarczanej do podawania doustnego
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 8 — Prototypowa tabletka 1
Pojedyncza dawka prototypu tabletki o przedłużonym uwalnianiu (SR) TBI-223 1, 3 x 600 mg, n=6 na kohortę.
Lek: Tablet TBI-223 Prototyp 1 SR
Prototyp 1 TBI-223 600 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu (SR).
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 8 — Prototypowa tabletka 2
Pojedyncza dawka prototypu tabletki TBI-223 SR 2, 3 x 600 mg, n=6 na kohortę.
Lek: Tablet TBI-223 Prototyp 2 SR
Prototyp 2 TBI-223 tabletka 600 mg SR
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 8 — Prototypowa tabletka 3
Pojedyncza dawka prototypu tabletki TBI-223 SR 3, 2 x 900 mg, n=6 na kohortę.
Lek: Tablet TBI-223 Prototyp 3 SR
Prototyp 3 TBI-223 900 mg tabletka SR
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 8 - Tabletka IR na czczo
Pojedyncza dawka prototypu tabletki TBI-223 o natychmiastowym uwalnianiu (IR) 4, 2 x 1000 mg, n=6 na kohortę; na czczo przed podaniem dawki.
Lek: Tablet TBI-223 IR
TBI-223 1000 mg tabletka o natychmiastowym uwalnianiu (IR).
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 9 – Tabletka IR z posiłkiem
Pojedyncza dawka tabletki TBI-223 o natychmiastowym uwalnianiu (IR), 2 x 1000 mg, n=6 na kohortę; karmione przed podaniem dawki.
Lek: Tablet TBI-223 IR
TBI-223 1000 mg tabletka o natychmiastowym uwalnianiu (IR).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i innymi zdarzeniami niepożądanymi według oceny Wydziału Mikrobiologii i Chorób Zakaźnych (DMID) Tabela toksyczności
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 4 Po podaniu dawki
Ocena bezpieczeństwa będzie obejmować fizyczne i szczegółowe badania neurologiczne (w tym ocenę stanu psychicznego, nerwów czaszkowych, układu ruchu, układu czuciowego, odruchów, koordynacji i chodu), parametry życiowe, w tym tętno i częstość oddechów, EKG, monitor pracy serca (monitorowanie metodą Holtera od 24. godzin przed podaniem dawki i kontynuowanie przez 48 godzin po podaniu), zebranie wszystkich AE (w tym AE i SAE związanych z leczeniem) oraz kliniczne badania laboratoryjne (w tym hematologia, biochemia surowicy, krzepnięcie i analiza moczu przed podaniem dawki i w punktach czasowych określonych w protokole do 72 godzin po podaniu). Pacjenci zostaną wezwani 11 dni po podaniu dawki w celu zapytania o zdarzenia niepożądane.
Dzień 1 - Dzień 4 Po podaniu dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niekompartmentowe parametry farmakokinetyczne TBI-223 i jego metabolitu M2 po podaniu pojedynczych dawek TBI-223 przy użyciu AUClast
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
AUClast zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu. AUClast to pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia; obliczone przy użyciu liniowej zasady trapezów.
Dzień 1 - Dzień 2
Niekompartmentowe parametry farmakokinetyczne TBI-223 i jego metabolitu M2 po podaniu pojedynczych dawek TBI-223 przy użyciu AUCinf
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
AUCinf zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu. AUCinf to pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności.
Dzień 1 - Dzień 2
Niekompartmentowe parametry farmakokinetyczne TBI-223 i jego metabolitu M2 po podaniu pojedynczych dawek TBI-223 przy użyciu Cmax
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
Cmax zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu. Cmax to stężenie maksymalne, określone bezpośrednio na podstawie indywidualnych danych stężenie-czas.
Dzień 1 - Dzień 2
Niekompartmentowe parametry farmakokinetyczne TBI-223 i jego metabolitu M2 po podaniu pojedynczych dawek TBI-223 przy użyciu Tmax
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
Tmax zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu. Tmax to czas maksymalnego stężenia.
Dzień 1 - Dzień 2
Niekompartmentowe parametry farmakokinetyczne TBI-223 po podaniu pojedynczych dawek TBI-223 przy użyciu CL/F
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
CL/F zostanie obliczony wyłącznie na podstawie stężeń TBI-223 w osoczu. CL/F to pozorny całkowity klirens po pojedynczym podaniu.
Dzień 1 - Dzień 2
Niekompartmentowe parametry farmakokinetyczne TBI-223 po podaniu pojedynczych dawek TBI-223 przy użyciu Vz/F
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
Vz/F zostanie obliczone wyłącznie na podstawie stężeń TBI-223 w osoczu. Vz/F to pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej.
Dzień 1 - Dzień 2
Nieprzedziałowe parametry farmakokinetyczne TBI-223 i jego metabolitu M2 po podaniu pojedynczych dawek TBI-223 przy użyciu λz
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
λz zostanie obliczone ze stężeń TBI-223 i M2 w osoczu. λz jest obserwowaną stałą szybkości końcowej; oszacowane metodą regresji liniowej przez co najmniej trzy punkty danych w fazie końcowej logarytmicznego profilu stężenie-czas.
Dzień 1 - Dzień 2
Niekompartmentowe parametry farmakokinetyczne TBI-223 i jego metabolitu M2 po podaniu pojedynczych dawek TBI-223 przy użyciu T1/2
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
T1/2 zostanie obliczony na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu. T½ lub t½ to obserwowany końcowy okres półtrwania.
Dzień 1 - Dzień 2
Porównanie szybkości i stopnia wchłaniania pojedynczej dawki TBI-223 przy użyciu AUClast po podaniu po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku w porównaniu ze stanem na czczo u zdrowych osób dorosłych
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
AUClast zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu z posiłkiem wysokotłuszczowym i bez niego. AUClast to pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia; obliczone przy użyciu liniowej zasady trapezów.
Dzień 1 - Dzień 2
Porównaj szybkość i stopień wchłaniania pojedynczej dawki TBI-223 za pomocą AUCinf, po podaniu po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku w porównaniu ze stanem na czczo u zdrowych osób dorosłych
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
AUCinf zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu z posiłkiem wysokotłuszczowym i bez niego. AUCinf to pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności.
Dzień 1 - Dzień 2
Porównaj szybkość i stopień wchłaniania pojedynczej dawki TBI-223 przy użyciu Cmax, gdy jest ona podana po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku w porównaniu ze stanem na czczo u zdrowych osób dorosłych
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
Cmax zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu z posiłkiem wysokotłuszczowym i bez niego. Cmax to stężenie maksymalne, określone bezpośrednio na podstawie indywidualnych danych stężenie-czas.
Dzień 1 - Dzień 2
Porównaj szybkość i stopień wchłaniania pojedynczej dawki TBI-223 przy użyciu Tmax, gdy jest ona podana po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku w porównaniu ze stanem na czczo u zdrowych osób dorosłych
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
Tmax zostanie obliczony na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu z posiłkiem wysokotłuszczowym i bez niego. Tmax to czas maksymalnego stężenia.
Dzień 1 - Dzień 2
Porównanie szybkości i stopnia wchłaniania pojedynczej dawki TBI-223 przy użyciu CL/F, podanej po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku z podawaniem na czczo u zdrowych osób dorosłych
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
CL/F zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu z posiłkiem wysokotłuszczowym i bez niego. CL/F to pozorny całkowity klirens po pojedynczym podaniu.
Dzień 1 - Dzień 2
Porównanie szybkości i stopnia wchłaniania pojedynczej dawki TBI-223 przy użyciu Vz/F, podanej po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku z podawaniem na czczo u zdrowych osób dorosłych
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
Vz/F zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu z posiłkiem wysokotłuszczowym i bez niego. Vz/F to pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej.
Dzień 1 - Dzień 2
Porównanie szybkości i stopnia wchłaniania pojedynczej dawki TBI-223 przy użyciu λz, podanej po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku w porównaniu ze stanem na czczo u zdrowych osób dorosłych
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
λz zostanie obliczone na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu z posiłkiem wysokotłuszczowym i bez niego. λz jest obserwowaną stałą szybkości końcowej; oszacowane metodą regresji liniowej przez co najmniej trzy punkty danych w fazie końcowej logarytmicznego profilu stężenie-czas.
Dzień 1 - Dzień 2
Porównaj szybkość i stopień wchłaniania pojedynczej dawki TBI-223 przy użyciu T1/2, gdy jest ona podana po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku w porównaniu ze stanem na czczo u zdrowych osób dorosłych
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 2
T1/2 zostanie obliczony na podstawie stężeń TBI-223 i M2 w osoczu z posiłkiem wysokotłuszczowym i bez niego. T½ lub t½ to obserwowany końcowy okres półtrwania.
Dzień 1 - Dzień 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

22 lutego 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

14 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

29 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TBI-223-CL-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na TBI-223 50mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj