치료 경험이 없는 만성 C형 간염 유전자형 1형 환자에서 Narlaprevir/Ritonavir 및 Sofosbuvir의 전체 경구 조합의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 다음에 의해 문서화된 만성 HCV 감염을 확인했습니다.

기준선/첫날 방문 최소 6개월 전에 양성 항 HCV 항체(Ab) 검사 또는 양성 HCV RNA 또는 양성 HCV 유전자형 검사

• 중앙 연구소에서 결정한 스크리닝 시 HCV 유전자형 1을 보유합니다. 확정되지 않은 결과는 연구 참여에서 피험자를 제외해야 합니다.
• 베이스라인에서 ≥ 10,000 IU의 최소 HCV-RNA 수준;
• 8주 코호트에 등록할 치료 경험이 없는 환자는 기준선에서 HCV-RNA 수준이 1,000,000 IU/L 미만이어야 합니다.

• 간경변의 증거 없음; 다음 테스트 음성 결과 중 적어도 하나의 기준선 가용성:

  1. 간경변이 없음을 보여주는 스크리닝 2년 ​​이내의 간 생검
  2. 기준선/1일 기준 6개월 이내에 결과가 12.5kPa(킬로파스칼) 이하인 Fibroscan®
  3. FibroTest® 점수 ≤ 0.48 AND Aspartate aminotransferase(AST) 대 혈소판 비율 지수(APRI) ≤ 1은 스크리닝 중 수행됨

위의 기준에 따라 간경변증의 유무에 대한 확실한 진단이 없는 경우 간 생검이 필요했습니다. 간 생검 결과는 Fibroscan® 또는 FibroTest®에서 얻은 결과를 대체합니다.

• 임상적으로 유의미한 이상(P파 < 0.1초, PQ 간격 0,12-0,2초, QRS 복합체 0,06-0,1초, QT 간격 0,35-0,49초) 없이 심전도 선별 검사(ECG)를 받아야 합니다. ).

• 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수가 있어야 합니다.

  1. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 10 x 정상 상한치(ULN)
  2. AST ≤ 10 x ULN
  3. 남성의 경우 헤모글로빈 ≥ 12g/dL, 여성 대상자의 경우 ≥ 11g/dL
  4. 혈소판 ≥ 50,000세포/mm^3(8주 연구 치료군 환자의 경우 - ≥ 150,000세포/mm3)
  5. 피험자가 혈우병을 알고 있거나 INR에 영향을 미치는 항응고 요법을 안정적으로 받지 않는 한 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN
  6. 알부민 ≥ 3g/dL;
  7. 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN;
  8. 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≤10%;
  9. Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 60mL/분.
• 스크리닝 방문 후 30일 이내에 조사 약물 또는 장치로 치료를 받지 않았습니다.

• 여성 피험자는 다음과 같이 확인되면 연구에 참여할 수 있습니다.

  1. 임신 또는 수유 중이 아님
  2. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 자궁 절제술을 받았거나 난소 둘 다 제거했거나 의학적으로 난소 부전이 기록된 여성 또는 이전 월경이 [≥ 12개월 동안] 중단된 50세 이상의 폐경 후 여성), 또는

  3. 가임 가능성(즉, 자궁 적출술을 받지 않았거나 양쪽 난소가 모두 제거되었거나 의학적으로 난소 부전이 기록된 여성). 무월경이 있는 50세 이하의 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 이러한 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 기준선/등록 전 1일 방문 시 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 또한 스크리닝 시점부터 임상시험용 의약품 최종 투약 후 6개월까지 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

     • 성교를 완전히 금합니다. 성교의 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법)은 허용되지 않습니다.
     • 스크리닝 날짜부터 시험용 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 콘돔을 올바르게 사용하는 남성 파트너 외에 아래 나열된 다음 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용합니다. 가임 여성은 연구 기간 동안 피임의 한 형태로 호르몬 함유 피임약에 의존해서는 안 됩니다. 스크리닝 전에 호르몬 함유 피임제를 사용하는 여성 피험자는 스크리닝 날짜로부터 연구용 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 피임 요법 사용을 중단해야 합니다.
     • 실패율이 1% 미만인 자궁내 장치(IUD)
     • 여성 장벽 방법: 살정제가 포함된 자궁경부 캡 또는 다이어프램
     • 난관 살균
     • 남성 파트너의 정관 수술

• 모든 남성 연구 참가자는 콘돔을 일관되고 정확하게 사용하는 데 동의해야 하며, 여성 파트너는 스크리닝 날짜부터 검사 후 6개월까지 위에 나열된 비호르몬 피임 방법 중 하나 또는 아래에 나열된 호르몬 함유 피임법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구용 약물의 마지막 복용량:

  • 레보노르게스트렐 임플란트
  • 주사 가능한 프로게스테론
  • 경구 피임약(복합 또는 프로게스테론 단독)
  • 피임 질 링
  • 경피 피임 패치
• 남성 피험자는 연구용 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
• 조사자가 판단한 바와 같이 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
• 연구 약물 투여를 위한 투약 지침을 준수할 수 있고 연구 평가 일정을 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 인터페론(IFN), 리바비린(RBV) 또는 HCV를 표적으로 하는 기타 승인되었거나 실험적인 직접 작용 항바이러스제(DAA)에 노출되었습니다.
• 스크리닝 전 24개월 이내에 이전에 아미오다론에 노출된 적이 있음
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성입니다.
• 비-HCV 병인의 만성 간 질환(예: 혈색소침착증, 윌슨병, α1-항트립신 결핍증, 담관염).
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염되었습니다.
• 5년 이내에 진단 또는 치료된 악성 종양의 병력이 있는 경우; 악성 평가 대상자는 적격하지 않습니다.
• 전신 투여된 면역억제제(예: 프레드니손 등가 > 10mg/일)를 만성적으로 사용합니다.
• 스크리닝 후 12개월 이내에 임상적으로 관련된 약물 또는 알코올 남용이 있는 경우. 양성 약물 스크리닝은 처방약으로 설명할 수 없는 경우 피험자를 제외해야 합니다. 진단 및 처방은 연구자의 승인을 받아야 합니다.
• 하루에 3잔 이상, 여성의 경우 주당 7잔 이상, 남성의 경우 하루에 4잔 이상, 주당 14잔 이상의 알코올을 과도하게 섭취합니다.
• 고형 장기 이식의 병력이 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 대상 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 기타 주요 의학적 장애의 병력이 있습니다.
• 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애(또는 수술 후 상태)의 병력이 있습니다.
• 채혈에 어려움이 있거나 정맥 절개를 위한 정맥 접근이 어려운 병력이 있는 경우.
• 프로토콜에 설명된 금지된 병용 약물의 사용(부록 1 - 병용 리토나비르 사용으로 인해 예상되는 약물 간 상호 작용이 있는 약물 목록)
• 연구 조사 의약품, 대사 산물 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.