Narlapreviirin/ritonaviirin ja sofosbuviirin kokonaan suun kautta otettavan yhdistelmän teho ja turvallisuus potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonista hepatiitti C -genotyyppiä 1 sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Sinulla on vahvistettu krooninen HCV-infektio, joka on dokumentoitu:

positiivinen anti-HCV-vasta-ainetesti (Ab) tai positiivinen HCV-RNA tai positiivinen HCV-genotyyppitesti vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta/päivä 1 käyntiä

• Sinulla on keskuslaboratorion määrittämä HCV-genotyyppi 1 seulonnassa. Kaikkien epäselvien tulosten on suljettava tutkittava pois tutkimukseen osallistumisesta.
• Minimi HCV-RNA-taso ≥ 10 000 IU lähtötilanteessa;
• Ennen hoitoa saamattomien potilaiden, jotka otetaan mukaan 8 viikon kohorttiin, HCV-RNA-tason on oltava <1 000 000 IU/l lähtötilanteessa;

• Ei todisteita kirroosista; vähintään yhden seuraavista negatiivisista testituloksista saatavuutta lähtötasolla:

  1. Maksabiopsia 2 vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa kirroosin puuttumisen
  2. Fibroscan®, jonka tulos on ≤ 12,5 kilopascal (kPa) 6 kuukauden sisällä lähtötasosta/päivä 1
  3. FibroTest®-pisteet ≤ 0,48 JA aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja verihiutaleen suhdeindeksi (APRI) ≤ 1 seulonnan aikana

Jos kirroosin olemassaolosta tai puuttumisesta ei saatu lopullista diagnoosia yllä olevien kriteerien perusteella, vaadittiin maksabiopsia. Maksabiopsian tulokset korvaavat Fibroscan®- tai FibroTest®-testillä saadut tulokset

• Ota seulontasähkökardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (P-aalto < 0,1 s; PQ-väli 0,12-0,2 s; QRS-kompleksi 0,06-0,1 s; QT-aika 0,35-0,49 s ).

• Seulonnassa tulee olla seuraavat laboratorioparametrit:

  1. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 10 x normaalin yläraja (ULN)
  2. AST ≤ 10 x ULN
  3. Hemoglobiini ≥ 12 g/dl miehillä, ≥ 11 g/dl naisilla
  4. Verihiutaleet ≥ 50 000 solua/mm^3 (potilailla 8 viikon tutkimusryhmässä - ≥ 150 000 solua/mm3)
  5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole tiedossa olevaa hemofiliaa tai potilas on vakaa INR-arvoon vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla
  6. albumiini ≥ 3 g/dl;
  7. Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
  8. Hemoglobiini A1c (HbA1c) < 10 %;
  9. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä.
• Heitä ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.

• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos vahvistetaan, että hän on:

  1. Ei raskaana tai imetä;
  2. ei-hedelmöitysikäisiä (eli naiset, joilta on poistettu kohdun poisto, molemmat munasarjat on poistettu tai joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta, tai naiset, jotka ovat yli 50-vuotiaita postmenopausaalisilla naisilla, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet [≥ 12 kuukauden ajaksi) tai

  3. Hedelmällisessä iässä olevat (eli naiset, joille ei ollut tehty kohdunpoistoa, molempia munasarjoja poistettu tai lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta). Amenorreaa sairastavien ≤ 50-vuotiaiden naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteen/päivän 1 käynnillä ennen ilmoittautumista. Heidän on myös hyväksyttävä yksi seuraavista seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta:

     • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä. Jaksottainen pidättäytyminen yhdynnästä (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole sallittua.
     • Yhden alla luetelluista ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö kondomia oikein käyttävän mieskumppanin lisäksi seulontapäivästä 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa luottaa hormonipitoisiin ehkäisyvälineisiin ehkäisykeinona tutkimuksen aikana. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka käyttävät hormonipitoista ehkäisyä ennen seulontaa, on lopetettava ehkäisyohjelmansa käyttö seulontapäivästä 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
     • kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisprosentti on < 1 %;
     • naisten estemenetelmä: kohdunkaulan korkki tai pallea siittiöitä tappavalla aineella
     • munanjohtimen sterilointi
     • vasektomia mieskumppanilla

• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa suostuu käyttämään joko yhtä yllä luetelluista ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä tai alla lueteltua hormonipitoista ehkäisymenetelmää seulontapäivästä 6 kuukautta sen jälkeen. heidän viimeinen annoksensa tutkimuslääkkeitä:

  • levonorgestreelin implantit
  • ruiskeena annettava progesteroni
  • suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä tai vain progesteroni)
  • ehkäisyväline emätinrengas
  • transdermaalinen ehkäisylastari
• Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• ovat yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan määrittämänä.
• Pystyy noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja osaa suorittaa arviointien tutkimusaikataulun.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän oli aiemmin altistunut interferonille (IFN), ribaviriinille (RBV) tai muille hyväksytyille tai kokeellisille suoravaikutteisille antiviraalisille lääkkeille (DAA), jotka kohdistuvat HCV:hen.
• Oli aiemmin altistunut amiodaronille 24 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Oletko raskaana tai imetät nainen tai mies raskaana olevan naiskumppanin kanssa.
• Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti).
• ovat hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan.
• Onko sinulla aiemmin diagnosoitu tai hoidettu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä; pahanlaatuisuuden varalta arvioitavat aiheet eivät ole tukikelpoisia.
• sinulla on krooninen systeemisesti annettujen immunosuppressiivisten aineiden käyttö (esim. prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk).
• Sinulla on kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Positiivisen lääkeseulonnan tulee sulkea pois koehenkilöt, ellei sitä voida selittää määrätyllä lääkkeellä; diagnoosin ja reseptin tulee olla tutkijan hyväksymä.
• Alkoholin liikakäyttö, mikä määritellään yli 3 juomaksi yhtenä päivänä ja yli 7 juomaksi viikossa naisilla ja yli 4 juomaksi yhtenä päivänä ja yli 14 juomaksi viikossa miehillä.
• Sinulla on ollut kiinteä elinsiirto.
• Sinulla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus tai jokin muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä kohteen hoitoa, arviointia tai tutkimussuunnitelman noudattamista tutkijoiden lausunnon mukaan.
• Sinulla on ollut maha-suolikanavan häiriö (tai leikkauksen jälkeinen tila), joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Sinulla on ollut vaikeuksia veren keräämisessä ja/tai huono pääsy laskimoon flebotomiaa varten.
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö pöytäkirjassa kuvatulla tavalla (Liite 1 - luettelo lääkkeistä, joilla on odotettavissa lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ritonaviirin samanaikaisen käytön vuoksi)
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys tutkimuksen tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineille.