C型慢性肝炎遺伝子型1の未治療患者におけるナルラプレビル/リトナビルとソホスブビルの全経口併用療法の有効性と安全性
調査の概要
詳細な説明
この研究では、2 つの患者コホートが予想されました。
- コホート A: 60 人の未治療患者が、12 週間のナルラプレビル/リトナビル/ソホスブビル治療に登録されました。
- コホート B: (探索的): ウイルス量が少ない (HCV RNA < 1000000 IU/L) 25 人の未治療患者が、8 週間のナルラプレビル/リトナビル/ソホスブビル治療に登録されました。
ウイルス負荷の低い25人の未治療患者の8週間コホートへの登録は、60人の未治療患者の12週間コホートへの登録が完了した後に開始されました。
この調査には、次の 3 つの期間が含まれていました。
- 研究の適格性が確認された最大2週間のスクリーニング期間。
積極的な治療期間 (12 週間または 8 週間): コホート A の患者は、コホート B では 8 週間、ナルラプレビル/リトナビル/ソホスブビルによる研究療法を受けていました。
患者が治療中にウイルス学的ブレークスルーを起こした場合、適切な臨床フォローアップとともに抗ウイルス治療の中止が勧められました。
- 患者が治験薬を受けなかったフォローアップ期間。 試験治療終了後の追跡期間は24週間でした。
全体として、各患者は、患者がインフォームド コンセント フォームに署名してから最終来院まで、約 38 週間にわたって研究に参加していました。
患者がスクリーニングに失敗したが、再スクリーニングされ、その後登録された場合、元のスクリーニング失敗の理由がソース文書に記録されている必要があります。 新しい被験者識別番号 (ID) が患者に割り当てられました。
本研究における募集期間は、最長 6 ヶ月を予定していた。 研究の総期間は、約 1 年 3 か月と予想されました。
患者は、プロトコルで指定された最後の訪問の完了時に研究を完了したと見なされました。 研究を完了しなかった患者については、患者の参加は、最後の訪問または連絡 (例: 治験責任医師との電話連絡) が完了した時点で終了したと見なされました。
包含/除外基準を満たす85人の患者が、ロシアの約6つの臨床施設から募集されると推定されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、111123
- FBIS CSRI of Epidemiology of Federal Service on Customers
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Moscow、ロシア連邦、115446
- FSIS FRC of food and biotechnology
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Moscow、ロシア連邦、125367
- SBEI HPE MSMDU n.a. A.I. Evdokimov of Ministry of Health of Russia
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Saint Petersburg、ロシア連邦、193163
- FSBI HEI HPE Military Medical Academy n.a. S.M. Kirov
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- SPb SBIH Center on preventiomn and treatment of AIDS and infectional deseases
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
- 以下によって文書化された慢性HCV感染を確認した:
-陽性の抗HCV抗体(Ab)検査または陽性のHCV RNAまたは陽性のHCVジェノタイピング検査 ベースライン/ 1日目の訪問の少なくとも6か月前
- -中央研究所によって決定されるように、スクリーニングでHCV遺伝子型1を持っています。 決定的でない結果は、被験者を研究参加から除外する必要があります。
- -ベースラインで10,000 IU以上の最小HCV-RNAレベル;
- 8週間のコホートに登録される未治療の患者は、ベースラインでHCV-RNAレベルが1,000,000 IU / L未満でなければなりません。
肝硬変の証拠はありません。次のテストの少なくとも 1 つのベースラインでの利用可能性は、否定的な結果を示します。
- -肝硬変がないことを示すスクリーニングから2年以内の肝生検
- ベースライン/1日目から6か月以内に結果が12.5キロパスカル(kPa)以下のFibroscan®
- -FibroTest®スコアが0.48以下かつスクリーニング中に実施されたアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)対血小板比指数(APRI)が1以下
上記の基準による肝硬変の有無の確定診断がない場合、肝生検が必要でした。 肝生検の結果は、Fibroscan® または FibroTest® によって得られた結果に取って代わります
- 臨床的に重大な異常のないスクリーニング心電図 (ECG) を持っている (P 波 < 0.1 秒; PQ 間隔 0.12-0.2 秒; QRS 群 0.06-0.1 秒; QT 間隔 0.35-0.49 秒) )。
スクリーニング時に次の検査パラメータが必要です。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 10 x 正常上限 (ULN)
- AST≦10×ULN
- -ヘモグロビンが男性で12g/dL以上、女性で11g/dL以上
- 血小板≧50,000cells/mm^3
- -国際正規化比(INR)≤1.5 x ULN 被験者に血友病が知られている場合、またはINRに影響を与える抗凝固療法で安定している場合を除く
- アルブミン≧3g/dL;
- -直接ビリルビン≤1.5 x ULN;
- ヘモグロビンA1c (HbA1c) ≤10%;
- -Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス(CLcr)≧60mL/分。
- -スクリーニング訪問から30日以内に治験薬またはデバイスで治療されていません。
女性被験者は、以下のことが確認された場合、研究に参加する資格があります。
- 妊娠中または授乳中ではない;
- 出産の可能性がない(すなわち、子宮摘出術を受けた女性、両方の卵巣を切除した女性、または医学的に記録された卵巣不全、または以前に発生した月経が[12か月以上]停止した50歳以上の閉経後の女性)、または
出産の可能性について(すなわち、子宮摘出術を受けていない女性、両方の卵巣が除去された女性、または医学的に文書化された卵巣不全)。 無月経の 50 歳以下の女性は、出産の可能性があると見なされます。 これらの女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性でなければならず、登録前のベースライン/1日目の訪問で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 また、スクリーニングから治験薬の最終投与後 6 か月までに、次のいずれかに同意する必要があります。
- 性交を完全に控える。 性交を定期的に控えること(例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法)は許可されていません。
- スクリーニング日から治験薬の最終投与後6か月までコンドームを正しく使用する男性パートナーに加えて、以下にリストされている以下の避妊方法の1つを一貫して正しく使用する. 出産の可能性のある女性は、研究中の避妊の一形態としてホルモン含有避妊薬に頼ってはなりません。 スクリーニング前にホルモン含有避妊薬を使用している女性被験者は、スクリーニング日から治験薬の最終投与後6か月まで避妊レジメンの使用を中止する必要があります。
- 失敗率が 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD);
- 女性のバリア法: 殺精子剤を含む子宮頸部キャップまたは横隔膜
- 卵管殺菌
- 男性パートナーの精管切除
すべての男性の研究参加者は、コンドームを一貫して正しく使用することに同意する必要がありますが、女性のパートナーは、スクリーニング日から 6 か月後まで、上記のホルモンを含まない避妊方法のいずれか、または下記のホルモン含有避妊薬のいずれかを使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与量:
- レボノルゲストレルのインプラント
- 注射用プロゲステロン
- 経口避妊薬(併用またはプロゲステロンのみ)
- 避妊膣リング
- 経皮避妊パッチ
- 男性被験者は、治験薬の最終投与後少なくとも6か月間は精子提供を控えることに同意する必要があります。
- 治験責任医師の判断により、一般的に健康である。
- -治験薬投与の投薬指示に従うことができ、評価の研究スケジュールを完了することができます。
除外基準:
- -インターフェロン(IFN)、リバビリン(RBV)、またはHCVを標的とする他の承認済みまたは実験的な直接作用型抗ウイルス薬(DAA)への以前の暴露がありました。
- -スクリーニング前の24か月以内にアミオダロンへの以前の暴露があった
- 妊娠中または授乳中の女性または男性で、妊娠中の女性パートナーと一緒にいる。
- -非HCV病因の慢性肝疾患(例、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1アンチトリプシン欠乏症、胆管炎)。
- B型肝炎ウイルス(HBV)またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染している。
- 5年以内に診断または治療された悪性腫瘍の病歴がある;悪性腫瘍の評価中の被験者は適格ではありません。
- 全身投与された免疫抑制剤を慢性的に使用している (例えば、プレドニゾン相当量 > 10 mg/日)。
- -スクリーニングから12か月以内に臨床的に関連する薬物またはアルコール乱用があります。 肯定的な薬物スクリーニングは、処方薬によって説明できない限り、被験者を除外する必要があります。診断と処方は治験責任医師の承認が必要です。
- 過度のアルコール摂取があると定義され、女性は 1 日 3 回以上、週 7 回以上、男性は 1 日 4 回以上、週 14 回以上の飲酒と定義されます。
- 固形臓器移植歴あり。
- -治験責任医師の意見による被験者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある臨床的に重大な病気またはその他の主要な医学的障害の病歴があります。
- -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害(または術後の状態)の病歴がある。
- -採血の困難および/または瀉血の目的での静脈アクセスが不十分な歴史があります。
- -プロトコルに記載されている禁止されている併用薬の使用(付録1 - リトナビルの併用により薬物相互作用が予想される薬物のリスト)
- -治験薬、代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート A (ナルラプレビル + リトナビル + ソホスブビル 12 週間)
登録されたすべての患者は、ナルラプレビル 200 mg 1 日 1 回 (QD) / リトナビル 100 mg QD / ソホスブビル 400 mg QD を 12 週間経口投与する同等の研究療法を受けます。 ナラプレビルは、リトナビルと食事と一緒に服用し、毎日ほぼ同じ朝に服用する必要があります。 ソホスブビルは、食事の有無にかかわらず服用できます。 |
100 mg の楕円形、凹面、黄色のフィルム コーティング錠で、1 日 1 回 200 mg を os として摂取します。
28粒/36粒/56粒瓶入り。
100 mg 錠を 1 日 1 回 100 mg として服用します。
ボトルに30粒
片面に「GSI」、片面に「7977」と刻印された黄色のカプセル状フィルムコーティング錠400mgで、1日1回400mgを経口摂取する。
ボトルに28粒。
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実験的:コホート B (ナルラプレビル + リトナビル + ソホスブビル 8 週間)
登録されたすべての患者は、ナルラプレビル 200 mg QD (1 日 1 回)/リトナビル 100 mg QD/ソホスブビル 400 mg QD を 8 週間経口投与する同等の研究療法を受けます。 ナラプレビルは、リトナビルと食事と一緒に服用し、毎日ほぼ同じ朝に服用する必要があります。 ソホスブビルは、食事の有無にかかわらず服用できます。 |
100 mg の楕円形、凹面、黄色のフィルム コーティング錠で、1 日 1 回 200 mg を os として摂取します。
28粒/36粒/56粒瓶入り。
100 mg 錠を 1 日 1 回 100 mg として服用します。
ボトルに30粒
片面に「GSI」、片面に「7977」と刻印された黄色のカプセル状フィルムコーティング錠400mgで、1日1回400mgを経口摂取する。
ボトルに28粒。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療未経験の患者コホートで持続的ウイルス学的奏効(SVR12)を達成した患者の割合は、12 週間の間に試験治療を受けました。
時間枠:フォローアップ期間の 12 週目 (SVR12) - 研究の 24 週目
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SVR12 - 治療終了後 12 週間の検出下限 (LOD) による検出不能な HCV (C 型肝炎ウイルス) RNA (リボ核酸)。
HCV RNA の LOD < 15 IU/mL
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フォローアップ期間の 12 週目 (SVR12) - 研究の 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間のコホートにおいて、治療終了後24週間で持続的ウイルス反応を達成した患者の割合(SVR24)
時間枠:治療終了後24週間または研究の36週間後
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LOD で検出できない HCV RNA。 12週間のコホート患者向け
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治療終了後24週間または研究の36週間後
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LODによる治療終了反応(ETR)を達成した患者の割合
時間枠:ベースラインおよび研究の12週目(コホートA)または研究の8週目(コホートB)
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HCV RNA < 治療終了時の LOD;
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ベースラインおよび研究の12週目(コホートA)または研究の8週目(コホートB)
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LODによる治療終了後4週間で持続的ウイルス学的反応を達成した患者の割合(SVR4)
時間枠:治療終了後 4 週間 - コホート A の研究の 16 週目およびコホート B の研究の 12 週目
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HCV RNA <LOD 治療終了後 4 週間
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治療終了後 4 週間 - コホート A の研究の 16 週目およびコホート B の研究の 12 週目
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12週間の治験治療を受け、ウイルスのブレークスルーを起こした患者の割合
時間枠:研究の12週目
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コホート A の患者のみに適用されます。 12週間のコホートで最初に検出を下回った後、治療中にHCV-RNAが最下点を超えて1 log10以上増加した場合、または検出可能なHCV-RNAがウイルスのブレークスルーと定義された場合。
ウイルスのブレークスルーは、不十分な治療効果です。
この場合、抗ウイルス治療を中止し、適切な臨床フォローアップを行うことをお勧めします。
ウイルスのブレークスルーは、患者コホートと治療計画によって要約されます。
各時点でHCV RNAが検出されない患者の数と割合を要約する。
ブレークスルーまでの時間は、該当する場合、カプラン - マイヤー法を使用して推定されます
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研究の12週目
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12週間の治験治療を受けて再発した患者の割合
時間枠:研究の第12週および研究の第24週
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コホート A の患者のみに適用されます。再発の存在は、12 週間のコホートで、治療の終了時に LOD で HCV RNA が検出されず、その後のフォローアップ期間 (12 週) の終了時に HCV RNA が検出可能であると定義されます。
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研究の第12週および研究の第24週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LODによるSVR 12を達成する8週間の研究治療を受けた未治療患者の割合
時間枠:研究の20週目
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HCV RNA <LOD
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研究の20週目
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LODによりSVR24を達成した8週間の治験治療を受けた患者の割合
時間枠:研究の32週目
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HCV RNA <LOD
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研究の32週目
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8 週間の試験治療を受けた治療歴のない患者の割合は、LOD による ETR を達成しました
時間枠:研究のベースラインと 8 週目 (コホート B)
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HCV RNA < 治療終了時の LOD;
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研究のベースラインと 8 週目 (コホート B)
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LODによるSVR4を達成する8週間の研究治療を受けた未治療患者の割合
時間枠:研究のベースラインと12週目
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HCV RNA <LOD 治療終了後 4 週間。
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研究のベースラインと12週目
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治療未経験の患者でウイルスのブレークスルーを発症した患者の割合は、8週間の研究治療を受けました。
時間枠:研究の8週目
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コホート B の患者のみに適用されます。 12週間のコホートで最初に検出を下回った後、治療中にHCV-RNAが最下点を超えて1 log10以上増加した場合、または検出可能なHCV-RNAがウイルスのブレークスルーと定義された場合。
ウイルスのブレークスルーは、不十分な治療効果です。
この場合、抗ウイルス治療を中止し、適切な臨床フォローアップを行うことをお勧めします。
ウイルスのブレークスルーは、患者コホートと治療計画によって要約されます。
各時点でHCV RNAが検出されない患者の数と割合を要約する。
ブレークスルーまでの時間は、該当する場合、カプラン - マイヤー法を使用して推定されます
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研究の8週目
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治療未経験の患者で再発した患者の割合は、8週間の研究治療を受けました。
時間枠:研究の第8週および研究の第20週
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コホート B の患者のみに適用されます。再発の存在は、8 週間のコホートで、治療の終了時に LOD で HCV RNA が検出されず、その後のフォローアップ期間 (12 週) の終了時に HCV RNA が検出可能であると定義されます。
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研究の第8週および研究の第20週
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CJ05013053
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
慢性 c 型肝炎遺伝子型 1の臨床試験
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Trek Therapeutics, PBC完了慢性C型肝炎 | C型肝炎遺伝子型1 | C型肝炎(HCV) | C型肝炎ウイルス感染症アメリカ, ニュージーランド
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)完了慢性C型肝炎 | C型肝炎遺伝子型1 | C型肝炎(HCV)アメリカ, オーストラリア, カナダ, フランス, ドイツ, ニュージーランド, プエルトリコ, スペイン, イギリス
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Göteborg UniversityKarolinska University Hospital; Sahlgrenska University Hospital, Sweden; Skane University Hospital と他の協力者完了
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HanAll BioPharma Co., Ltd.完了
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)完了C型肝炎 | 慢性C型肝炎感染症 | HCV | C型肝炎遺伝子型1アメリカ
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)完了C型肝炎 | 慢性C型肝炎感染症 | HCV | C型肝炎遺伝子型1アメリカ, プエルトリコ
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Janssen-Cilag International NV完了