오피오이드 유사 천연 제품인 Kratom의 약동학 및 약물 상호작용 책임 평가
연구 개요
상세 설명
많은 환자 그룹은 약초 및 기타 천연 제품(NP)으로 약물 요법을 보완하여 NP-약물 상호작용에 대한 우려를 높입니다. NP-약물 상호작용의 위험을 평가하기 위한 엄격한 지침이 없기 때문에 NIH가 자금을 지원하는 NaPDI 센터(Center of Excellence for Natural Product-Drug Interaction Research)가 설립되어 잠재적으로 임상적으로 관련된 약물의 식별, 평가 및 보급을 용이하게 합니다. 약동학적 NP-약물 상호작용. Kratom은 약물 상호작용 가능성에 대한 엄격한 연구를 위해 NaPDI 센터에서 선정한 4개의 우선 순위 NP 중 하나입니다.
크라톰(Mitragyna speciosa)은 동남아시아가 원산지인 나무로 오피오이드 유사 효과가 있는 성분을 생산합니다. 잎으로 만든 경구용 보충제는 미국에서 쉽게 구할 수 있으며 통증 완화, 외상 후 스트레스 장애 치료, 오피오이드 중독 관리와 같은 여러 가지 의학적 이점을 위해 사용됩니다. 크라톰 잎의 두 가지 향정신성 성분인 미트라기닌과 7-하이드록시미트라기닌이 이러한 효과에 기여하는 것으로 여겨집니다.
2011년부터 2017년까지 크라톰 노출과 관련된 미국의 독극물 통제 센터로의 전화가 52배 증가했습니다. 전화의 1/3 이상이 크라톰을 오피오이드 및 벤조디아제핀을 포함한 다른 물질과 함께 사용했다고 보고했습니다. 2017년 10월 오피오이드 위기는 공중 보건 비상사태로 선포되었습니다. 많은 오피오이드는 주요 약물 대사 효소인 CYP2D6 및 CYP3A4에 의해 대사되며, 이들은 특성이 잘 규명된 크라톰 제품 및 미트라기닌 및 7-하이드록시미트라기닌을 포함한 정제된 주요 크라톰 성분으로부터 제조된 추출물에 의해 억제되는 것으로 나타났습니다. 따라서 크라톰을 이러한 오피오이드와 함께 섭취하면 오피오이드 대사 억제, 특히 오피오이드 과다 복용으로 인한 주요 사망 원인인 호흡 억제를 통해 심각한 부작용의 위험이 증가할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 검증된 탐침 약물인 덱스트로메토르판과 미다졸람으로 구성된 칵테일 접근법을 사용하여 건강한 지원자의 CYP2D6 및 CYP3A4 활동에 대한 잘 특성화된 크라톰 제품의 효과를 평가하는 것입니다. 1차 목표는 이전에 크라톰에 노출된 참가자에게 투여할 때 CYP3A4에 대한 '프로브' 약물인 미다졸람과의 약동학적 크라톰-약물 상호작용의 가능성을 평가하는 것입니다. 2차 목적은 크라톰 성분의 약동학 및 크라톰이 CYP2D6에 대한 탐침 약물인 덱스트로메토르판의 약동학에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.
결과는 오피오이드와 관련된 것을 포함하여 크라톰-약물 상호작용의 가능성과 크기를 예측하기 위한 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델을 개발하는 데 사용될 것입니다. 이러한 PBPK 모델은 남용 가능성이 높은 다른 CYP2D6 및 CYP3A4 약물 기질(예: 벤조디아제핀 및 'Z-약물')에 적용할 수 있으며 향후 크라톰-약물 상호 작용 연구의 설계를 알리는 데 사용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99202
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 약물 또는 크라톰 성분의 약동학을 변경하는 것으로 알려진 약물(처방 및 비처방) 또는 식이/허브 보조제를 복용하지 않음
- 몇 주 동안 크라톰 및 감귤 주스를 포함한 식이/허브 보조제 섭취를 자제할 의향이 있음
- 연구 팔의 첫날 저녁과 아침에 카페인 함유 음료 또는 기타 카페인 함유 제품 섭취를 자제할 의향이 있는 자
- 연구일 하루 전, 14시간 입원 기간 동안, 그리고 14시간 방문 후 5회 및/또는 1회 외래 방문 동안 알코올성 음료 섭취를 자제할 의향이 있는 자
- 경구 피임약이나 패치(예: 금욕, 구리 IUD, 콘돔)를 포함하지 않는 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용합니다.
- 참여하는 시간 갖기
- 순진하지 않은 크라톰 사용자(종료할 생각은 없지만 몇 주 동안 자제할 의향이 있는 간헐적 사용자)
- 중간, 광범위 또는 매우 광범위한 대사자 표현형을 갖는 것으로 지정된 CYP2D6 유전자형을 보유
- 피험자 또는 피험자의 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의서(및 해당되는 경우 승인) 및 피험자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
제외 기준:
- 만 18세 미만 또는 만 55세 이상의 남녀
- 몇 주 동안 크라톰을 삼가고 싶지 않음
- 신장 질환, 간 질환, 진성 당뇨병, 고혈압, 관상 동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐 질환, 암 또는 HIV/AIDS와 같은 현재 주요 질병 또는 만성 질환(이에 국한되지 않음)
- 빈혈 또는 기타 중요한 혈액학적 장애의 병력
- 약물 또는 알코올 중독 또는 주요 정신 질환의 병력
- 만성 오피오이드 진통제의 필요성
- 연구 시작 3주 전에 오피오이드 진통제 사용
- 오피오이드 진통제(예: 계획된 치과 또는 수술 절차)에 대한 임박한 필요성
- 여성 및 임신 또는 간호
- 덱스트로메토르판, 미다졸람 또는 관련 약물에 대한 알레르기 병력이 있는 경우
- 크라톰 또는 오피오이드에 대한 불내성 또는 알레르기 병력이 있는 경우
- 연구 약물 또는 크라톰 성분의 약동학을 변경하는 것으로 알려진 처방 및 비처방(식이 보조제/허브 제품 포함) 병용 약물 복용
- 불량한 대사자 표현형을 갖는 것으로 지정된 CYP2D6 유전자형을 보유
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 상태 또는 이상의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
순진하지 않은* 피험자 6명(남성 3명, 여성 3명)에게 특성이 잘 규명된 크라톰 제품(2g)을 차처럼 입으로 한 번 저용량으로 투여합니다. 이러한 주제는 Arms 2a 및 2b에 참여하도록 선택하거나 선택하지 않을 수 있습니다. 2a 및 2b군에 참여하는 피험자의 경우 7일의 휴약 기간으로 1군과 2군이 분리됩니다. 혈장은 0-120시간 및 휴약 기간 동안 수집됩니다. 소변은 0-120시간에 수집됩니다. *순진하지 않은 피험자는 스크리닝 전 지난 6개월 동안 적어도 한 달에 한 번 2~8g의 크라톰을 섭취하지만 하루에 세 번 이하로 간헐적으로 섭취하고 몇 주 동안 금욕할 의향이 있는 간헐적 사용자로 정의됩니다. |
Kratom(Moon Kratom Yellow Indonesian, 로트 51)은 각 무게가 5kg인 투명한 비닐 봉투에 건조 잎 분말로 공급됩니다.
크라톰 건조 잎 분말 2g을 뜨거운 물 240mL에 넣고 저어 차를 만듭니다.
차는 관리 전에 섭씨 50도까지 냉각됩니다.
피험자는 투여 10분 이내에 차를 마실 것입니다.
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실험적: 팔 2
Arm 2는 Arm 2a와 2b로 나뉩니다. 순진하지 않은 12명의 피험자(남성 6명, 여성 6명)가 Arm 2a에 참여합니다. 이 연구 부문에 참여하는 피험자는 덱스트로메토르판 HBr(2 x 15mg 액상 캡슐; 총 30mg) 및 미다졸람 HCl(2mg/mL 시럽 1.25mL; 총 2.5mg)의 경구 탐침 약물 칵테일을 투여받게 됩니다. 혈장은 0-24시간 동안 수집됩니다. 소변은 0-24시간 동안 수집됩니다. 7일의 세척 기간은 팔 2a와 2b를 분리합니다. Arm 2b의 경우, 동일한 12명의 피험자에게 덱스트로메토르판 HBr(액체 캡슐 2개, 15mg 액상 캡슐 2개, 총 30mg ) 및 미다졸람 HCl(2 mg/mL 시럽 1.25 mL; 총 2.5 mg). 혈장은 0-12시간과 24시간 혈액 수집 후 5일 이내에 중간 수집 중에 수집됩니다. 소변은 0-24시간 동안 수집됩니다. |
Kratom(Moon Kratom Yellow Indonesian, 로트 51)은 각 무게가 5kg인 투명한 비닐 봉투에 건조 잎 분말로 공급됩니다.
크라톰 건조 잎 분말 2g을 뜨거운 물 240mL에 넣고 저어 차를 만듭니다.
차는 관리 전에 섭씨 50도까지 냉각됩니다.
피험자는 투여 10분 이내에 차를 마실 것입니다.
경구용 시럽, 2 mg/mL
경구 액체 캡슐, 15mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 미다졸람 영역
기간: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120, 144시간
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미다졸람의 혈장 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적
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0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120, 144시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 덱스트로메토르판 영역
기간: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120, 144시간
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덱스트로메토르판의 혈장 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적
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0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120, 144시간
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농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 미트라기닌 면적
기간: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120시간
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미트라기닌의 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
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0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120시간
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미다졸람 및 덱스트로메토르판 Cmax
기간: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 및 144시간
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미다졸람 및 덱스트로메토르판의 최대 농도(Cmax)
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0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 및 144시간
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미트라기닌 Cmax
기간: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120시간
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미트라기닌의 최대 혈장 농도.
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0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120시간
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Midazolam 및 Dextromethorphan 반감기
기간: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 및 144시간
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미다졸람 및 덱스트로메토르판 농도의 절반에 도달하는 시간
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0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 및 144시간
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미트라기닌 반감기
기간: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120시간
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미트라기닌 농도의 절반에 도달하는 시간.
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0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120시간
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17823
- U54AT008909 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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