Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Opioidien kaltaisen luonnontuotteen Kratomin farmakokinetiikan ja lääkevuorovaikutusvastuun arviointi

maanantai 18. joulukuuta 2023 päivittänyt: Mary Paine, Washington State University
Kratom on kasvitieteellinen luonnontuote, jolla on opioidin kaltaisia ​​vaikutuksia. Kratomia käytetään yleisesti opioidiriippuvuuteen liittyvien vieroitusoireiden sekä kivun itsehoitoon. Kratom-tuotteet sisältävät pillereitä, uutteita ja jauheita, joista suurin osa sisältää kahta ensisijaista psykoaktiivista ainesosaa: mitragyniinia ja 7-hydroksimitragyniiniä. Alustavat tiedot tutkijan laboratoriosta ovat osoittaneet, että nämä kaksi ainesosaa ja kaupallisesti saatavilla olevista kratomtuotteista valmistetut uutteet ovat voimakkaita lääkeaineenvaihduntaentsyymien sytokromi P450 (CYP) 2D6 ja CYP3A4 estäjiä. Nämä entsyymit ovat vastuussa yli 50 prosentin markkinoilla olevista lääkkeistä, mukaan lukien useat opioidit, bentsodiatsepiinit ja masennuslääkkeet, metaboloimisesta. Siten kratom-tuotteiden ja CYP2D6:n ja CYP3A4:n kautta metaboloituvien lääkkeiden samanaikainen käyttö saattaa lisätä vakavien haittavaikutusten riskiä. Hyvin karakterisoidun kratomtuotteen vaikutukset CYP2D6- ja CYP3A4-aktiivisuuteen arvioidaan terveillä vapaaehtoisilla käyttämällä "cocktail"-lähestymistapaa, joka koostuu validoiduista koetinlääkkeistä dekstrometorfaanista ja midatsolaamista. Tulokset (1) tarjoavat hyödyllistä tietoa riskeistä, jotka liittyvät kratomin ja opioidien ja muiden CYP2D6- ja CYP3A4-lääkeainesubstraattien yhteiskäyttöön ja (2) antavat tietoa tulevien kratomin ja lääkkeiden yhteisvaikutustutkimusten suunnittelusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monet potilasryhmät usein täydentävät lääkehoitoaan kasviperäisillä ja muilla luonnontuotteilla (NP), mikä herättää huolta haitallisista NP-lääkkeiden yhteisvaikutuksista. Koska NP-lääkkeiden yhteisvaikutusten riskin arvioimiseksi ei ole tiukkoja ohjeita, perustettiin NIH:n rahoittama luonnontuotteiden ja lääkkeiden välisen vuorovaikutuksen tutkimuksen huippuyksikkö (NaPDI-keskus) helpottamaan mahdollisesti kliinisesti merkityksellisten aineiden tunnistamista, arviointia ja levittämistä. farmakokineettiset NP-lääkeinteraktiot. Kratom on yksi neljästä korkean prioriteetin NP:stä, jotka NaPDI-keskus on valinnut lääkkeiden yhteisvaikutuspotentiaalin tiukkaa tutkimusta varten.

Kratom (Mitragyna speciosa) on Kaakkois-Aasiasta kotoisin oleva puu, joka tuottaa ainesosia, joilla on opioidin kaltaisia ​​vaikutuksia. Lehdistä valmistettuja oraalisia lisäravinteita on helposti saatavilla Yhdysvalloissa, ja niitä käytetään useisiin väitettyihin lääkehyötyihin, kuten kivunlievitykseen, posttraumaattisen stressihäiriön hoitoon ja opioidiriippuvuuden hoitoon. Kratomin lehden kahden psykoaktiivisen aineosan, mitragyniinin ja 7-hydroksimitragyniinin, uskotaan myötävaikuttavan näihin vaikutuksiin.

Yhdysvaltalaisiin myrkytyskeskusten puhelut, joihin liittyy kratomille altistuminen, lisääntyivät 52-kertaisiksi vuodesta 2011 vuoteen 2017. Yli kolmasosa puheluista ilmoitti kratomin käyttäneen yhdessä muiden aineiden, mukaan lukien opioidien ja bentsodiatsepiinien, kanssa. Lokakuussa 2017 opioidikriisi julistettiin kansanterveyden hätätilanteeksi. Monet opioidit metaboloituvat tärkeimpien lääkettä metaboloivien entsyymien CYP2D6 ja CYP3A4 toimesta, joiden on osoitettu estävän uutteen, joka on valmistettu hyvin karakterisoidusta kratom-tuotteesta ja puhdistetuista tärkeimmistä kratom-aineosista, mukaan lukien mitragyniini ja 7-hydroksimitragyniini. Sellaisenaan kratomin samanaikainen käyttö näiden opioidien kanssa voi lisätä vakavien haittavaikutusten riskiä opioidiaineenvaihdunnan estämisen kautta, erityisesti hengityslaman, joka on opioidien yliannostuksen ensisijainen kuolinsyy.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida hyvin karakterisoidun kratom-tuotteen vaikutuksia CYP2D6- ja CYP3A4-aktiivisuuteen terveillä vapaaehtoisilla käyttämällä cocktail-lähestymistapaa, joka koostuu validoiduista koetinlääkkeistä dekstrometorfaanista ja midatsolaamista. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida farmakokineettisen kratom-lääkkeen yhteisvaikutuksen mahdollisuutta midatsolaamin, CYP3A4:n "koetinlääkkeen" kanssa, kun sitä annetaan osallistujille, jotka ovat aiemmin altistuneet kratomille. Toissijaisena tavoitteena on arvioida kratomin aineosien farmakokinetiikkaa ja kratomin vaikutusta dekstrometorfaanin, CYP2D6:n koetinlääkkeen, farmakokinetiikkaan.

Tuloksia käytetään kehitettäessä fysiologisesti perustuvia farmakokineettisiä (PBPK) malleja kratom-lääkkeiden yhteisvaikutusten todennäköisyyden ja suuruuden ennustamiseksi, mukaan lukien opioideihin liittyvät yhteisvaikutukset. Näitä PBPK-malleja voitaisiin mukauttaa muihin CYP2D6- ja CYP3A4-lääkeainesubstraatteihin, joilla on suuri väärinkäyttöpotentiaali (esim. bentsodiatsepiinit ja "Z-lääkkeet"), ja niitä voidaan käyttää tulevien kratom-lääkkeiden yhteisvaikutustutkimusten suunnittelussa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Älä käytä lääkkeitä (reseptilääkkeitä ja ilman reseptiä) tai ravintolisiä/yrttilisäaineita, joiden tiedetään muuttavan joko tutkimuslääkkeen tai kratomin aineosien farmakokinetiikkaa
  • Halukas pidättäytymään ravintolisistä/yrttilisistä, mukaan lukien kratom, ja sitrusmehuista useiden viikkojen ajan
  • halukas pidättäytymään kofeiinipitoisten juomien tai muiden kofeiinia sisältävien tuotteiden nauttimisesta tutkimusryhmän ensimmäisen päivän iltana ja aamuna
  • Valmis pidättäytymään alkoholijuomien nauttimisesta yhden päivän aikana ennen mitä tahansa opiskelupäivää, 14 tunnin laitoshoitopäivinä ja 5 ja/tai 1 avohoitokäynnin ajan 14 tunnin käynnin jälkeen
  • halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka ei sisällä oraalisia ehkäisypillereitä tai laastareita (kuten raittius, kuparikierukka, kondomi)
  • Varaa aikaa osallistua
  • Ovatko naiiveja kratom-käyttäjiä (ajoittain käyttäjiä, jotka eivät yritä lopettaa, mutta ovat valmiita pidättäytymään useiden viikkojen ajan)
  • Kannata CYP2D6-genotyyppiä, jolla on keski-, laaja- tai erittäin laaja-alainen metaboloijafenotyyppi
  • Kirjallinen tietoinen suostumus (ja suostumus tarvittaessa), joka on saatu tutkittavalta tai tutkittavan lailliselta edustajalta ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Alle 18-vuotiaat tai yli 55-vuotiaat miehet ja naiset
  • Ei halua pidättäytyä kratomista useiden viikkojen ajan
  • Mikä tahansa nykyinen vakava sairaus tai krooninen sairaus, kuten (mutta ei rajoittuen) munuaissairaus, maksasairaus, diabetes mellitus, verenpainetauti, sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, syöpä tai HIV/AIDS
  • Anamneesi anemia tai jokin muu merkittävä hematologinen häiriö
  • Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai vakava psykiatrinen sairaus
  • Kroonisten opioidianalgeettien tarve
  • Opioidikipulääkkeiden käyttö 3 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista
  • Välitön todennäköinen opioidianalgeettien tarve (esim. suunniteltu hammaslääkäri tai kirurginen toimenpide)
  • Nainen ja raskaana tai imettävä
  • Sinulla on aiemmin ollut allergia dekstrometorfaanille, midatsolaamille tai vastaaville lääkkeille
  • Sinulla on ollut intoleranssi tai allergia kratomille tai opioideille
  • Samanaikaisten lääkkeiden, sekä reseptilääkkeiden että ilman reseptiä saavien lääkkeiden (mukaan lukien ravintolisät/yrttituotteet), joiden tiedetään muuttavan joko tutkimuslääkkeen tai kratomin ainesosien farmakokinetiikkaa
  • Kannata CYP2D6-genotyyppiä, jolla on heikosti metaboloijafenotyyppi
  • Sellaisen tilan tai poikkeavuuden olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1

Kuudelle ei-naiiville* koehenkilölle (3 miestä, 3 naista) annetaan yksi pieni annos hyvin karakterisoitua kratom-tuotetta (2 g) suun kautta teenä. Nämä aiheet voivat halutessaan osallistua aseihin 2a ja 2b. Koehenkilöille, jotka osallistuvat aseihin 2a ja 2b, 7 päivän pesujakso erottaa käsivarret 1 ja 2. Plasma kerätään 0-120 tunnin aikana ja pesujakson aikana. Virtsa kerätään 0-120 tunnin välein.

*Ei-naiivit koehenkilöt määritellään ajoittaiseksi käyttäjiksi, jotka kuluttavat 2–8 g kratomia vähintään kerran kuukaudessa, mutta enintään kolme kertaa päivässä seulontaa edeltäneiden kuuden kuukauden aikana ja ovat valmiita pidättäytymään juomasta useita viikkoja.
Ravintolisä: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, erä 51) toimitetaan kuivana lehtijauheena kirkkaissa muovipusseissa, joista kukin painaa 5 kg. Kaksi g kratom-kuivalehtijauhetta sekoitetaan 240 ml:aan kuumaa vettä teen valmistamiseksi. Tee jäähdytetään 50 celsiusasteeseen ennen antamista. Koehenkilöt juovat teen 10 minuutin kuluessa antamisesta.
Kokeellinen: Käsivarsi 2

Varsi 2 on jaettu käsivarsiin 2a ja 2b. Kaksitoista ei-naiivia koehenkilöä (6 miestä, 6 naista) osallistuu käsivarteen 2a. Koehenkilöille, jotka osallistuvat tähän tutkimusryhmään, annetaan dekstrometorfaani HBr:n (2 x 15 mg nestemäistä kapselia; yhteensä 30 mg) ja midatsolaami-HCl:n (1,25 ml 2 mg/ml siirappia; yhteensä 2,5 mg) koetinlääkesekoitusta. Plasma kerätään 0-24 tuntia. Virtsa kerätään 0-24 tuntia. 7 päivän pesujakso erottaa käsivarret 2a ja 2b.

Käsivarressa 2b samat 12 potilasta saavat yhdistelmänä hyvin karakterisoitua kratom-tuotetta (2 g) suun kautta teenä suun kautta otettavan koetinlääkecocktailin kanssa, joka koostuu dekstrometorfaanista HBr (2, 15 mg nestemäistä kapselia; yhteensä 30 mg) ) ja midatsolaami-HCl (1,25 ml 2 mg/ml siirappia; yhteensä 2,5 mg). Plasma kerätään 0-12 tunnin välein ja keskipistekeräyksen aikana 5 päivän sisällä 24 tunnin verenkeräyksestä. Virtsa kerätään 0-24 tuntia.
Ravintolisä: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, erä 51) toimitetaan kuivana lehtijauheena kirkkaissa muovipusseissa, joista kukin painaa 5 kg. Kaksi g kratom-kuivalehtijauhetta sekoitetaan 240 ml:aan kuumaa vettä teen valmistamiseksi. Tee jäähdytetään 50 celsiusasteeseen ennen antamista. Koehenkilöt juovat teen 10 minuutin kuluessa antamisesta.
Lääke: Midatsolaami HCl
Suun kautta otettava siirappi, 2 mg/ml
Lääke: Dekstrometorfaani HBr
Suun kautta otettavat nestekapselit, 15 mg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Midatsolaamin pitoisuuden ja aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 , 96, 120 ja 144 tuntia
Midatsolaamin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 , 96, 120 ja 144 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dekstrometorfaanin pitoisuus vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia
Dekstrometorfaanin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia
Mitragyniini-alue pitoisuuden vs. aikakäyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
Mitragyniinin pitoisuuden vs. aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
Midatsolaamin ja dekstrometorfaanin Cmax
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 120 ja 144 tuntia
Midatsolaamin ja dekstrometorfaanin enimmäispitoisuus (Cmax).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 120 ja 144 tuntia
Mitragyniini Cmax
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
Plasman mitragyniinin enimmäispitoisuus.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
Midatsolaami ja dekstrometorfaani Puoliintumisaika
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 120 ja 144 tuntia
Aika saavuttaa puolet midatsolaamin ja dekstrometorfaanin pitoisuudesta
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 120 ja 144 tuntia
Mitragyniinin puoliintumisaika
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
Aika saavuttaa puolet mitragyniinipitoisuudesta.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington State University

Yhteistyökumppanit

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17823
  • U54AT008909 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vuorovaikutus huumeruoka

Kliiniset tutkimukset Kratom

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa