Beoordeling van de farmacokinetiek en de aansprakelijkheid voor geneesmiddelinteracties van Kratom, een opioïde-achtig natuurlijk product

Veel patiëntengroepen vullen hun medicamenteuze regimes vaak aan met kruiden en andere natuurlijke producten (NP's), wat aanleiding geeft tot bezorgdheid over ongunstige NP-geneesmiddelinteracties. Vanwege een gebrek aan rigoureuze richtlijnen voor het beoordelen van het risico van NP-geneesmiddelinteracties, werd het door de NIH gefinancierde Centre of Excellence for Natural Product-Drug Interaction Research (NaPDI Center) opgericht om de identificatie, evaluatie en verspreiding van mogelijk klinisch relevante farmacokinetische interacties tussen NP en geneesmiddelen. Kratom is een van de vier NP's met hoge prioriteit die door het NaPDI Center zijn geselecteerd voor een grondige studie van het potentieel voor geneesmiddelinteractie.

Kratom (Mitragyna speciosa) is een boom afkomstig uit Zuidoost-Azië die bestanddelen produceert met opioïde-achtige effecten. Orale supplementen gemaakt van de bladeren zijn direct verkrijgbaar in de Verenigde Staten en worden gebruikt voor verschillende vermeende medicinale voordelen, zoals pijnverlichting, behandeling van posttraumatische stressstoornis en behandeling van opioïdeverslaving. Aangenomen wordt dat twee psychoactieve bestanddelen van het kratomblad, mitragynine en 7-hydroxymitragynine, bijdragen aan deze effecten.

Oproepen naar antigifcentrums in de Verenigde Staten met betrekking tot blootstelling aan kratom namen tussen 2011 en 2017 toe met een factor 52. Meer dan een derde van de oproepen meldde gecombineerd gebruik van kratom met andere middelen, waaronder opioïden en benzodiazepinen. In oktober 2017 werd de opioïdencrisis uitgeroepen tot een noodsituatie voor de volksgezondheid. Veel opioïden worden gemetaboliseerd door de belangrijkste metaboliserende enzymen CYP2D6 en CYP3A4, waarvan is aangetoond dat ze worden geremd door een extract dat is bereid uit een goed gekarakteriseerd kratomproduct en gezuiverde belangrijke kratombestanddelen, waaronder mitragynine en 7-hydroxymitragynine. Als zodanig kan het gelijktijdig consumeren van kratom met deze opioïden het risico op ernstige bijwerkingen verhogen door remming van het metabolisme van opioïden, met name ademhalingsdepressie, de primaire doodsoorzaak door een overdosis opioïden.

Het doel van deze studie is om de effecten van een goed gekarakteriseerd kratom-product op CYP2D6- en CYP3A4-activiteit bij gezonde vrijwilligers te beoordelen met behulp van een cocktailbenadering bestaande uit de gevalideerde probe-geneesmiddelen dextromethorfan en midazolam. Het primaire doel is het evalueren van het potentieel voor een farmacokinetische kratom-medicijninteractie met midazolam, een 'probe'-medicijn voor CYP3A4, wanneer het wordt toegediend aan deelnemers die eerder aan kratom zijn blootgesteld. Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de farmacokinetiek van kratombestanddelen en het effect van kratom op de farmacokinetiek van dextromethorfan, een onderzoeksgeneesmiddel voor CYP2D6.

De resultaten zullen worden gebruikt om fysiologisch gebaseerde farmacokinetische (PBPK) modellen te ontwikkelen om de waarschijnlijkheid en omvang van interacties tussen kratom en geneesmiddelen te voorspellen, inclusief die waarbij opioïden betrokken zijn. Deze PBPK-modellen zouden kunnen worden aangepast aan andere CYP2D6- en CYP3A4-medicijnsubstraten met een hoog misbruikpotentieel (bijv. Benzodiazepines en 'Z-drugs') en kunnen worden gebruikt om het ontwerp van toekomstige onderzoeken naar interacties tussen kratom en geneesmiddelen te informeren.