Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdere farmakokinetikken og legemiddelinteraksjonsansvaret til Kratom, et opioidlignende naturprodukt

18. desember 2023 oppdatert av: Mary Paine, Washington State University
Kratom er et botanisk naturprodukt som har opioidlignende effekter. Kratom brukes ofte til å behandle abstinenssymptomer forbundet med opioidavhengighet, samt smerte. Kratom-produktene inkluderer piller, ekstrakter og pulver, hvorav de fleste inneholder to primære psykoaktive bestanddeler: mitragynin og 7-hydroksymitragynin. Foreløpige data fra etterforskerens laboratorium har vist at disse to bestanddelene og ekstraktene laget av kommersielt tilgjengelige kratomprodukter er sterke hemmere av legemiddelmetaboliserende enzymer cytokrom P450 (CYP) 2D6 og CYP3A4. Disse enzymene er ansvarlige for å metabolisere mer enn 50 % av markedsførte legemidler, inkludert flere opioider, benzodiazepiner og antidepressiva. Dermed kan samtidig forbruk av kratom-produkter med legemidler metabolisert av CYP2D6 og CYP3A4 øke risikoen for alvorlige bivirkninger. Effekten av et velkarakterisert kratom-produkt på CYP2D6- og CYP3A4-aktivitet vil bli vurdert hos friske frivillige ved bruk av en "cocktail"-tilnærming bestående av de validerte probemedikamentene dekstrometorfan og midazolam. Resultatene vil (1) gi nyttig informasjon om risiko forbundet med samtidig bruk av kratom med opioider og andre CYP2D6 og CYP3A4 medikamentsubstrater og (2) informere utformingen av fremtidige kratom-legemiddelinteraksjonsstudier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mange pasientgrupper supplerer ofte medikamentregimet med urte og andre naturlige produkter (NP), noe som vekker bekymring for uønskede NP-legemiddelinteraksjoner. På grunn av mangel på strenge retningslinjer for vurdering av risikoen for NP-legemiddelinteraksjoner, ble det NIH-finansierte Center of Excellence for Natural Product-Drug Interaction Research (NaPDI Center) etablert for å lette identifisering, evaluering og spredning av potensielt klinisk relevante farmakokinetiske NP-legemiddelinteraksjoner.Kratom er en av fire høyprioriterte NP-er valgt av NaPDI-senteret for grundige studier av medikamentinteraksjonspotensial.

Kratom (Mitragyna speciosa) er et tre som er hjemmehørende i Sørøst-Asia som produserer bestanddeler med opioidlignende effekter. Orale kosttilskudd laget av bladene er lett tilgjengelige i USA og brukes til flere påståtte medisinske fordeler, som smertelindring, behandling av posttraumatisk stresslidelse og behandling av opioidavhengighet. To psykoaktive bestanddeler i kratombladet, mitragynin og 7-hydroksymitragynin, antas å bidra til disse effektene.

Anrop til giftkontrollsentre i USA som involverer kratomeksponeringer økte fra 2011 til 2017 med 52 ganger. Mer enn en tredjedel av samtalene rapporterte kombinert bruk av kratom med andre stoffer, inkludert opioider og benzodiazepiner. I oktober 2017 ble opioidkrisen erklært som en folkehelsenødsituasjon. Mange opioider metaboliseres av de viktigste legemiddelmetaboliserende enzymene CYP2D6 og CYP3A4, som har vist seg å bli hemmet av et ekstrakt fremstilt fra et velkarakterisert kratomprodukt og rensede hovedkratombestanddeler, inkludert mitragynin og 7-hydroksymitragynin. Som sådan kan samtidig inntak av kratom med disse opioidene øke risikoen for alvorlige bivirkninger via hemming av opioidmetabolismen, spesielt respirasjonsdepresjon, den primære dødsårsaken fra overdose av opioid.

Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av et godt karakterisert kratom-produkt på CYP2D6- og CYP3A4-aktivitet hos friske frivillige ved bruk av en cocktailtilnærming bestående av de validerte probemedikamentene dekstrometorfan og midazolam. Hovedmålet er å evaluere potensialet for en farmakokinetisk kratom-legemiddelinteraksjon med midazolam, et "probe"-legemiddel for CYP3A4, når det administreres til deltakere som tidligere har vært eksponert for kratom. Sekundære mål er å evaluere farmakokinetikken til kratombestanddeler og effekten av kratom på farmakokinetikken til dekstrometorfan, et probemedisin for CYP2D6.

Resultatene vil bli brukt til å utvikle fysiologisk baserte farmakokinetiske (PBPK) modeller for å forutsi sannsynligheten og omfanget av kratom-legemiddelinteraksjoner, inkludert de som involverer opioider. Disse PBPK-modellene kan tilpasses andre CYP2D6- og CYP3A4-medisinsubstrater med høyt misbrukspotensial (f.eks. benzodiazepiner og 'Z-drugs') og brukes til å informere utformingen av fremtidige kratom-legemiddelinteraksjonsstudier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke tar noen medisiner (reseptbelagte og reseptfrie) eller kosttilskudd/urtetilskudd som er kjent for å endre farmakokinetikken til verken studiemedisin eller kratom-bestanddeler
  • Villig til å avstå fra å innta kosttilskudd/urtetilskudd, inkludert kratom, og sitrusjuice i flere uker
  • Villig til å avstå fra å innta koffeinholdige drikker eller andre koffeinholdige produkter kvelden før og morgenen den første dagen av en studiearm
  • Villig til å avstå fra inntak av alkoholholdige drikkevarer i én dag før en studiedag, i løpet av 14-timers døgndager, og for 5 og/eller 1 polikliniske besøk(er) etter 14-timers besøk
  • Villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som ikke inkluderer p-piller eller plaster (som abstinens, kobberspiral, kondom)
  • Ha tid til å delta
  • Er ikke-naive kratom-brukere (intermitterende brukere som ikke prøver å slutte, men villige til å avstå i flere uker)
  • Bære en CYP2D6 genotype utpekt til å ha en middels, omfattende eller ultra-ekstensiv metabolisatorfenotype
  • Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra forsøkspersonens eller fagets juridiske representant og evnen til at forsøkspersonen kan overholde kravene til studien

Ekskluderingskriterier:

  • Menn og kvinner under 18 år eller over 55 år
  • Uvillig til å avstå fra kratom i flere uker
  • Enhver pågående alvorlig sykdom eller kronisk sykdom som (men ikke begrenset til) nyresykdom, leversykdom, diabetes mellitus, hypertensjon, koronararteriesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, kreft eller HIV/AIDS
  • Historie med anemi eller annen betydelig hematologisk lidelse
  • Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller alvorlig psykiatrisk sykdom
  • Et behov for kroniske opioidanalgetika
  • Bruk av opioidanalgetika 3 uker før oppstart av studien
  • Et overhengende sannsynlig behov for opioidanalgetika (f.eks. planlagt tannlege eller kirurgisk prosedyre)
  • Kvinne og gravide eller ammende
  • Har en historie med allergi mot dekstrometorfan, midazolam eller relaterte legemidler
  • Har en historie med intoleranse eller allergi mot kratom eller opioider
  • Samtidig bruk av medisiner, både reseptbelagte og reseptfrie (inkludert kosttilskudd/urteprodukter), kjent for å endre farmakokinetikken til enten studiemedisin eller kratom-bestanddeler
  • Bær en CYP2D6-genotype utpekt til å ha en dårlig metabolisatorfenotype
  • Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1

Seks ikke-naive* forsøkspersoner (3 menn, 3 kvinner) vil få en enkelt lav dose av et velkarakterisert kratomprodukt (2 g) gjennom munnen som te. Disse fagene kan eller kan ikke velge å delta i armene 2a og 2b. For forsøkspersoner som skal delta i arm 2a og 2b vil en utvaskingsperiode på 7 dager skille arm 1 og arm 2. Plasma vil bli samlet inn fra 0-120 timer og i utvaskingsperioden. Urin vil bli samlet fra 0-120 timer.

*Ikke-naive forsøkspersoner er definert som periodiske brukere som inntar 2-8 g kratom minst én gang per måned, men ikke mer enn tre ganger daglig i løpet av de siste seks månedene før screening og er villige til å avstå i flere uker.
Kosttilskudd: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, parti 51) leveres som et tørt bladpulver i klare plastposer som hver veier 5 kg. To g kratom tørt bladpulver vil bli rørt inn i 240 ml varmt vann for å lage en te. Teen avkjøles til 50 grader Celsius før administrering. Forsøkspersonene vil drikke teen innen 10 minutter etter administrering.
Eksperimentell: Arm 2

Arm 2 er delt inn i arm 2a og 2b. Tolv ikke-naive forsøkspersoner (6 menn, 6 kvinner) vil delta i arm 2a. Forsøkspersoner som deltar i denne studiearmen vil bli administrert en oral sondemedikamentcocktail av dekstrometorfan HBr (2 x 15 mg flytende kapsler; totalt 30 mg) og midazolam HCl (1,25 ml 2 mg/ml sirup; totalt 2,5 mg). Plasma vil bli samlet inn fra 0-24 timer. Urin vil bli samlet fra 0-24 timer. En utvaskingsperiode på 7 dager vil skille arm 2a og 2b.

For arm 2b vil de samme 12 forsøkspersonene bli administrert en kombinasjon av et velkarakterisert kratomprodukt (2 g) gjennom munnen som en te med en oral probe medikamentcocktail bestående av dekstrometorfan HBr (2, 15 mg flytende kapsler; totalt 30 mg ) og midazolam HC1 (1,25 ml 2 mg/ml sirup; totalt 2,5 mg). Plasma vil bli samlet fra 0-12 timer og under en midtpunktssamling innen 5 dager etter 24-timers blodprøvetaking. Urin vil bli samlet fra 0-24 timer.
Kosttilskudd: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, parti 51) leveres som et tørt bladpulver i klare plastposer som hver veier 5 kg. To g kratom tørt bladpulver vil bli rørt inn i 240 ml varmt vann for å lage en te. Teen avkjøles til 50 grader Celsius før administrering. Forsøkspersonene vil drikke teen innen 10 minutter etter administrering.
Legemiddel: Midazolam HCl
Oral sirup, 2 mg/ml
Legemiddel: Dekstrometorfan HBr
Orale flytende kapsler, 15 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Midazolam Area Under the Concentration vs. Time Curve (AUC)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) for midazolam
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dekstrometorfanområde under konsentrasjon vs. tidskurve (AUC)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) for dekstrometorfan
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer
Mitragyninområde under konsentrasjon vs. tidskurve (AUC)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Areal under konsentrasjon vs. tid kurve (AUC) av mitragynin.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Midazolam og dekstrometorfan Cmax
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 og 144 timer
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av midazolam og dekstrometorfan
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 og 144 timer
Mitragynin Cmax
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Maksimal plasmakonsentrasjon av mitragynin.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Midazolam og dekstrometorfan halveringstid
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 og 144 timer
Tid for å nå halvparten av konsentrasjonen av midazolam og dekstrometorfan
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 og 144 timer
Mitragynine Half Life
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
På tide å nå halvparten av konsentrasjonen av mitragynin.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington State University

Samarbeidspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17823
  • U54AT008909 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Interaksjon Drug Food

Kliniske studier på Kratom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere