Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Kratom, egy opioidszerű természetes termék farmakokinetikájának és gyógyszerkölcsönhatási felelősségének értékelése

2023. december 18. frissítette: Mary Paine, Washington State University
A Kratom egy növényi eredetű természetes termék, amely opioid-szerű hatással rendelkezik. A Kratomot általában az opioid-függőséggel kapcsolatos elvonási tünetek, valamint a fájdalom önkezelésére használják. A Kratom termékek közé tartoznak a tabletták, kivonatok és porok, amelyek többsége két elsődleges pszichoaktív összetevőt tartalmaz: mitraginint és 7-hidroxi-mitraginint. A vizsgáló laboratóriumából származó előzetes adatok azt mutatták, hogy ez a két összetevő és a kereskedelemben kapható kratom termékekből készült kivonat erős inhibitorai a citokróm P450 (CYP) 2D6 és CYP3A4 gyógyszer-metabolizáló enzimeknek. Ezek az enzimek felelősek a forgalomba hozott gyógyszerek több mint 50%-ának metabolizmusáért, köztük számos opioidért, benzodiazepinért és antidepresszánsért. Így a kratom termékek és a CYP2D6 és CYP3A4 által metabolizált gyógyszerekkel való együttes fogyasztása növelheti a súlyos mellékhatások kockázatát. Egy jól jellemzett kratom termék CYP2D6 és CYP3A4 aktivitásra gyakorolt ​​hatását egészséges önkénteseken értékelik „koktél” módszerrel, amely a dextrometorfán és a midazolám validált próba gyógyszereiből áll. Az eredmények (1) hasznos információkkal szolgálnak a kratom és az opioidok és más CYP2D6 és CYP3A4 gyógyszerszubsztrátok együttes fogyasztásával kapcsolatos kockázatokról, és (2) a jövőbeni kratom-gyógyszer interakciós tanulmányok tervezésénél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Sok betegcsoport gyakran egészíti ki gyógyszeres kezelését növényi és egyéb természetes termékekkel (NP), ami aggodalmat kelt a káros NP-gyógyszer kölcsönhatások miatt. Az NP-gyógyszer kölcsönhatások kockázatának felmérésére vonatkozó szigorú iránymutatások hiánya miatt az NIH által finanszírozott Természetes Termék-Drogkölcsönhatás Kutatási Kiválósági Központ (NaPDI Központ) létrejött, hogy megkönnyítse a potenciálisan klinikailag releváns betegségek azonosítását, értékelését és terjesztését. farmakokinetikai NP-gyógyszer kölcsönhatások.A Kratom egyike annak a négy kiemelt fontosságú NP-nek, amelyet a NaPDI Központ választott ki a gyógyszerkölcsönhatási potenciál szigorú vizsgálatára.

A Kratom (Mitragyna speciosa) Délkelet-Ázsiában őshonos fa, amely opioidszerű hatású összetevőket termel. A levelekből készült orális kiegészítők könnyen beszerezhetők az Egyesült Államokban, és számos állítólagos gyógyászati ​​előnyre használják, például fájdalomcsillapításra, poszttraumás stressz-zavar kezelésére és az opioid-függőség kezelésére. A kratom levél két pszichoaktív összetevője, a mitraginin és a 7-hidroxi-mitraginin hozzájárulnak ezekhez a hatásokhoz.

2011 és 2017 között 52-szeresére nőtt az egyesült államokbeli mérgezési központokhoz intézett, kratom expozícióval kapcsolatos hívások száma. A hívások több mint egyharmada a kratom más anyagokkal, köztük opioidokkal és benzodiazepinekkel kombinált használatáról számolt be. 2017 októberében az opioidválságot közegészségügyi vészhelyzetnek nyilvánították. Sok opioidot a fő gyógyszer-metabolizáló enzimek, a CYP2D6 és a CYP3A4 metabolizálnak, amelyekről kimutatták, hogy egy jól jellemzett kratom-termékből és tisztított fő kratom-összetevőkből, köztük a mitragininből és a 7-hidroxi-mitragininből készült kivonat gátolják. Mint ilyen, a kratom és az opioidok együttes fogyasztása növelheti a súlyos káros hatások kockázatát az opioid anyagcsere gátlása révén, nevezetesen a légzésdepressziót, amely az opioid túladagolásból eredő halálok elsődleges oka.

Ennek a vizsgálatnak a célja egy jól jellemzett kratom termék CYP2D6 és CYP3A4 aktivitásra gyakorolt ​​hatásának felmérése egészséges önkéntesekben, koktélos megközelítéssel, amely a dextrometorfán és a midazolám validált próba gyógyszereiből áll. Az elsődleges cél az, hogy értékelje a farmakokinetikai kratom-gyógyszer kölcsönhatás lehetőségét a midazolámmal, a CYP3A4 „próbagyógyszerével”, ha azt korábban kratomnak kitett résztvevőknek adják. A másodlagos célkitűzések a kratom összetevőinek farmakokinetikájának és a kratom hatásának értékelése a dextrometorfán, a CYP2D6 próba gyógyszere farmakokinetikájára.

Az eredményeket fiziológiás alapú farmakokinetikai (PBPK) modellek kidolgozására fogják felhasználni a kratom-gyógyszer kölcsönhatások valószínűségének és mértékének előrejelzésére, beleértve az opioidokat is. Ezek a PBPK modellek adaptálhatók más CYP2D6 és CYP3A4 gyógyszerszubsztrátokhoz, amelyek nagy visszaélési potenciállal rendelkeznek (például benzodiazepinek és „Z-gyógyszerek”), és felhasználhatók a jövőbeni kratom-gyógyszer interakciós tanulmányok tervezése során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem szed semmilyen gyógyszert (vényköteles és nem vényköteles) vagy étrend-kiegészítőt/gyógynövény-kiegészítőt, amelyről ismert, hogy megváltoztatja sem a vizsgált gyógyszer, sem a kratom összetevők farmakokinetikáját
  • Néhány hétig hajlandó tartózkodni az étrend-kiegészítők/gyógynövény-kiegészítők, köztük a kratom és a citruslevek fogyasztásától
  • hajlandó tartózkodni a koffeintartalmú italok vagy más koffeintartalmú termékek fogyasztásától a vizsgálati csoport első napjának estéjén és reggelén
  • Bármely tanulmányi napot megelőző egy napon, a 14 órás fekvőbeteg napokon, valamint a 14 órás vizit utáni 5 és/vagy 1 járóbeteg-látogatáson hajlandó tartózkodni az alkoholtartalmú italok fogyasztásától
  • Hajlandó olyan elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amely nem tartalmaz orális fogamzásgátló tablettákat vagy tapaszokat (például absztinencia, réz IUD, óvszer)
  • Legyen időd részt venni
  • Nem naiv kratom-felhasználók (szakaszos felhasználók, akik nem próbálnak leszokni, de hajlandóak több hétig tartózkodni)
  • Olyan CYP2D6 genotípust hordoz, amely közepes, kiterjedt vagy ultra-kiterjedt metabolizáló fenotípusú.
  • A vizsgálati alanytól vagy a vizsgálati alany törvényes képviselőjétől kapott írásos, tájékozott beleegyezés (és adott esetben hozzájárulás), valamint az alany azon képessége, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek

Kizárási kritériumok:

  • 18 év alatti vagy 55 év feletti férfiak és nők
  • Több hétig nem hajlandó tartózkodni a kratomtól
  • Bármely jelenlegi súlyos betegség vagy krónikus betegség, például (de nem kizárólagosan) vesebetegség, májbetegség, cukorbetegség, magas vérnyomás, koszorúér-betegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség, rák vagy HIV/AIDS
  • Vérszegénység vagy bármely más jelentős hematológiai rendellenesség anamnézisében
  • Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy súlyos pszichiátriai betegség anamnézisében
  • Krónikus opioid fájdalomcsillapítók szükségessége
  • Opioid fájdalomcsillapítók alkalmazása 3 héttel a vizsgálat megkezdése előtt
  • Közvetlenül valószínűleg opioid fájdalomcsillapítókra van szükség (pl. tervezett fogászati ​​vagy sebészeti beavatkozás)
  • Nő és terhes vagy szoptató
  • Anamnézisében dextrometorfánra, midazolámra vagy hasonló gyógyszerekre allergiás volt
  • Anamnézisében előfordult kratom- vagy opioid-intolerancia vagy allergia
  • vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerek egyidejű szedése (beleértve az étrend-kiegészítőket/növényi termékeket is), amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a vizsgált gyógyszer vagy a kratom összetevőinek farmakokinetikáját
  • Olyan CYP2D6 genotípust hordozzon, amely gyenge metabolizáló fenotípusú
  • Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar

Hat nem naiv* alany (3 férfi, 3 nő) kap egyszeri kis adag jól jellemzett kratom terméket (2 g) szájon át teaként. Ezek az alanyok dönthetnek úgy, hogy részt vesznek a 2a és 2b fegyverekben. Azon alanyok esetében, akik részt vesznek a 2a és 2b karban, 7 napos kimosási időszak választja el az 1. és 2. kart. A plazma gyűjtése 0-120 óra között történik, és a kimosási időszak alatt. A vizelet gyűjtése 0-120 óra között történik.

*Nem naiv alanyok az időszakos felhasználók, akik legalább havonta egyszer, de legfeljebb napi háromszor fogyasztanak 2-8 g kratomot a szűrést megelőző hat hónapban, és hajlandóak több hétig tartózkodni.
Étrend-kiegészítő: Kratom
A Kratom (Moon Kratom Yellow indonéz, 51. tétel) száraz levélporként kerül forgalomba, átlátszó műanyag zacskókba, amelyek mindegyike 5 kg-os. 2 g kratom száraz levélport 240 ml forró vízbe kell keverni, hogy teát főzzön. Beadás előtt a teát 50 Celsius fokra hűtjük. Az alanyok a beadást követő 10 percen belül megiszik a teát.
Kísérleti: 2. kar

A 2. kar 2a és 2b karra oszlik. Tizenkét nem naiv alany (6 férfi, 6 nő) vesz részt a 2a karban. Azok az alanyok, akik részt vesznek ebben a vizsgálati karban, dextrometorfán HBr-ból (2 x 15 mg-os folyékony kapszula; összesen 30 mg) és midazolam-HCl-ből (1,25 ml 2 mg/ml-es szirupból; összesen 2,5 mg-os) szájon át szonda gyógyszer-koktélt kapnak. A plazma gyűjtése 0-24 óra között történik. A vizelet gyűjtése 0-24 óra között történik. 7 napos kimosási időszak választja el a 2a és 2b karokat.

A 2b. kar esetében ugyanaz a 12 alany egy jól jellemzett kratom termék (2 g) kombinációját kapja szájon át, teaként dextrometorfán HBr-t tartalmazó orális szonda gyógyszeres koktéllal (2, 15 mg-os folyékony kapszula; összesen 30 mg) 1,25 ml 2 mg/ml szirup; összesen 2,5 mg midazolám-HCl. A plazma gyűjtése 0-12 óra között történik, és a 24 órás vérvételt követő 5 napon belül egy középponti gyűjtés során. A vizelet gyűjtése 0-24 óra között történik.
Étrend-kiegészítő: Kratom
A Kratom (Moon Kratom Yellow indonéz, 51. tétel) száraz levélporként kerül forgalomba, átlátszó műanyag zacskókba, amelyek mindegyike 5 kg-os. 2 g kratom száraz levélport 240 ml forró vízbe kell keverni, hogy teát főzzön. Beadás előtt a teát 50 Celsius fokra hűtjük. Az alanyok a beadást követő 10 percen belül megiszik a teát.
Drog: Midazolam HCl
Orális szirup, 2 mg/ml
Drog: Dextrometorfán HBr
Orális folyékony kapszula, 15 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Midazolam koncentráció alatti terület/idő görbe (AUC)
Időkeret: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 , 96, 120 és 144 óra
A midazolám plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 , 96, 120 és 144 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dextrometorfán koncentráció/idő görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 és 144 óra
A dextrometorfán plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 és 144 óra
Mitragynine terület a koncentráció/idő görbe alatt (AUC)
Időkeret: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 óra
A mitraginin koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 óra
Midazolam és dextrometorfán Cmax
Időkeret: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 120 és 144 óra
A midazolám és a dextrometorfán maximális koncentrációja (Cmax).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 120 és 144 óra
Mitraginin Cmax
Időkeret: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 óra
A mitraginin maximális plazmakoncentrációja.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 óra
Midazolam és dextrometorfán felezési idő
Időkeret: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 120 és 144 óra
A midazolam és a dextrometorfán koncentrációjának felének eléréséhez szükséges idő
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 120 és 144 óra
Mitragynine Half Life
Időkeret: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 óra
A mitraginin-koncentráció felének eléréséhez szükséges idő.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington State University

Együttműködők

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 13.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17823
  • U54AT008909 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel