オピオイド様天然物であるクラトムの薬物動態と薬物相互作用の評価

多くの患者グループは、ハーブやその他の天然物 (NP) で薬物療法を補うことが多く、NP と薬物の有害な相互作用が懸念されています。 NP-薬物相互作用のリスクを評価するための厳密なガイドラインがないため、潜在的に臨床的に関連する物質の特定、評価、および普及を促進するために、NIH が資金提供する天然物-薬物相互作用研究のためのセンター オブ エクセレンス (NaPDI センター) が設立されました。 Kratom は、薬物相互作用の可能性の厳密な研究のために NaPDI センターによって選択された 4 つの優先度の高い NP の 1 つです。

Kratom (Mitragyna speciosa) は東南アジア原産の木で、オピオイドのような効果を持つ成分を生成します。 葉から作られた経口サプリメントは、米国で容易に入手でき、鎮痛、心的外傷後ストレス障害の治療、オピオイド中毒の管理など、いくつかの薬効があるとされています. クラトムの葉の 2 つの精神活性成分、ミトラギニンと 7-ヒドロキシミトラギニンは、これらの効果に寄与すると考えられています。

2011 年から 2017 年にかけて、kratom 暴露に関連する米国の毒物管理センターへの電話は 52 倍に増加しました。 電話の 3 分の 1 以上が、クラトムとオピオイドやベンゾジアゼピンを含む他の物質との併用を報告しました。 2017 年 10 月、オピオイド危機は公衆衛生上の緊急事態と宣言されました。 多くのオピオイドは、主要な薬物代謝酵素 CYP2D6 および CYP3A4 によって代謝されます。これらは、ミトラギニンおよび 7-ヒドロキシミトラギニンを含む、十分に特徴付けられた kratom 製品および精製された主要な kratom 構成要素から調製された抽出物によって阻害されることが示されています。 そのため、クラトムをこれらのオピオイドと一緒に摂取すると、オピオイド代謝の阻害、特にオピオイドの過剰摂取による死亡の主な原因である呼吸抑制による深刻な悪影響のリスクが高まる可能性があります。

この研究の目的は、検証済みのプローブ薬であるデキストロメトルファンとミダゾラムからなるカクテル アプローチを使用して、健康なボランティアの CYP2D6 および CYP3A4 活性に対する十分に特徴付けられた kratom 製品の効果を評価することです。 主な目的は、以前にクラトムにさらされた参加者に投与された場合の、CYP3A4 の「プローブ」薬であるミダゾラムとの薬物動態学的クラトム薬物相互作用の可能性を評価することです。 二次的な目的は、クラトム成分の薬物動態と、CYP2D6 のプローブ薬であるデキストロメトルファンの薬物動態に対するクラトムの影響を評価することです。

この結果は、オピオイドを含むクラトムと薬物の相互作用の可能性と大きさを予測するための生理学的薬物動態 (PBPK) モデルの開発に使用されます。 これらの PBPK モデルは、乱用の可能性が高い他の CYP2D6 および CYP3A4 薬物基質 (例えば、ベンゾジアゼピンおよび「Z 薬物」) に適応でき、将来の kratom 薬物相互作用研究の設計を知らせるために使用できます。