Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af farmakokinetik og lægemiddelinteraktionsansvar for Kratom, et opioidlignende naturprodukt

18. december 2023 opdateret af: Mary Paine, Washington State University
Kratom er et botanisk naturprodukt, der har opioidlignende effekter. Kratom er almindeligt anvendt til selv at behandle abstinenssymptomer forbundet med opioidafhængighed, såvel som smerte. Kratom-produkter omfatter piller, ekstrakter og pulvere, hvoraf de fleste indeholder to primære psykoaktive bestanddele: mitragynin og 7-hydroxymitragynin. Foreløbige data fra efterforskerens laboratorium har vist, at disse to bestanddele og ekstrakter fremstillet af kommercielt tilgængelige kratomprodukter er stærke hæmmere af lægemiddelmetaboliserende enzymer cytochrom P450 (CYP) 2D6 og CYP3A4. Disse enzymer er ansvarlige for at metabolisere mere end 50 % af markedsførte lægemidler, herunder adskillige opioider, benzodiazepiner og antidepressiva. Således kan samtidig indtagelse af kratom-produkter med lægemidler metaboliseret af CYP2D6 og CYP3A4 øge risikoen for alvorlige bivirkninger. Virkningerne af et velkarakteriseret kratom-produkt på CYP2D6- og CYP3A4-aktivitet vil blive vurderet hos raske frivillige ved hjælp af en 'cocktail'-tilgang bestående af de validerede probelægemidler dextromethorphan og midazolam. Resultaterne vil (1) give nyttig information om risici forbundet med samtidig indtagelse af kratom med opioider og andre CYP2D6- og CYP3A4-lægemiddelsubstrater og (2) informere udformningen af ​​fremtidige kratom-lægemiddelinteraktionsstudier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mange patientgrupper supplerer ofte deres lægemiddelregimer med naturlægemidler og andre naturlige produkter (NP'er), hvilket vækker bekymring for uønskede NP-lægemiddelinteraktioner. På grund af mangel på strenge retningslinjer for vurdering af risikoen for NP-lægemiddelinteraktioner blev det NIH-finansierede Center of Excellence for Natural Product-Drug Interaction Research (NaPDI Center) etableret for at lette identifikation, evaluering og formidling af potentielt klinisk relevante farmakokinetiske NP-lægemiddelinteraktioner.Kratom er en af ​​fire højprioriterede NP'er udvalgt af NaPDI Center til grundig undersøgelse af lægemiddelinteraktionspotentiale.

Kratom (Mitragyna speciosa) er et træ hjemmehørende i Sydøstasien, der producerer bestanddele med opioidlignende virkning. Orale kosttilskud lavet af bladene er let tilgængelige i USA og bruges til flere påståede medicinske fordele, såsom smertelindring, behandling af posttraumatisk stresslidelse og håndtering af opioidafhængighed. To psykoaktive bestanddele af kratombladet, mitragynin og 7-hydroxymitragynin, menes at bidrage til disse virkninger.

Opkald til giftkontrolcentre i USA, der involverer kratomeksponeringer, steg fra 2011 til 2017 med 52 gange. Mere end en tredjedel af opkaldene rapporterede kombineret brug af kratom med andre stoffer, herunder opioider og benzodiazepiner. I oktober 2017 blev opioidkrisen erklæret en nødsituation for folkesundheden. Mange opioider metaboliseres af de vigtigste lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2D6 og CYP3A4, som har vist sig at blive hæmmet af et ekstrakt fremstillet af et velkarakteriseret kratomprodukt og oprensede hovedkratombestanddele, herunder mitragynin og 7-hydroxymitragynin. Som sådan kan samtidig indtagelse af kratom med disse opioider øge risikoen for alvorlige bivirkninger via hæmning af opioidmetabolismen, især respirationsdepression, den primære dødsårsag fra opioidoverdosis.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningerne af et velkarakteriseret kratom-produkt på CYP2D6- og CYP3A4-aktivitet hos raske frivillige ved hjælp af en cocktailtilgang bestående af de validerede probelægemidler dextromethorphan og midazolam. Det primære formål er at evaluere potentialet for en farmakokinetisk kratom-lægemiddelinteraktion med midazolam, et 'probe'-lægemiddel til CYP3A4, når det administreres til deltagere, der tidligere har været udsat for kratom. Sekundære mål er at evaluere farmakokinetikken af ​​kratombestanddele og kratoms effekt på farmakokinetikken af ​​dextromethorphan, et probelægemiddel til CYP2D6.

Resultaterne vil blive brugt til at udvikle fysiologisk baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller til at forudsige sandsynligheden for og omfanget af kratom-lægemiddel-interaktioner, inklusive dem, der involverer opioider. Disse PBPK-modeller kunne tilpasses til andre CYP2D6- og CYP3A4-lægemiddelsubstrater med højt misbrugspotentiale (f.eks. benzodiazepiner og 'Z-lægemidler') og bruges til at informere udformningen af ​​fremtidige kratom-lægemiddelinteraktionsundersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tager ingen medicin (receptpligtig og ikke-receptpligtig) eller kost-/urtetilskud, der vides at ændre farmakokinetikken af ​​hverken undersøgelseslægemidlet eller kratom-bestanddele
  • Villig til at afholde sig fra at indtage kost-/urtetilskud, inklusive kratom, og citrusjuice i flere uger
  • Villig til at afholde sig fra at indtage koffeinholdige drikkevarer eller andre koffeinholdige produkter aftenen før og morgenen på den første dag af en undersøgelsesarm
  • Villig til at afholde sig fra indtagelse af alkoholholdige drikkevarer i én dag forud for en studiedag, i løbet af de 14-timers indlæggelsesdage og for de 5 og/eller 1 ambulante besøg efter 14-timers besøg
  • Villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode, der ikke inkluderer p-piller eller plastre (såsom abstinens, kobberspiral, kondom)
  • Har tid til at deltage
  • Er ikke-naive kratom-brugere (intermitterende brugere, der ikke forsøger at holde op, men villige til at undlade at stemme i flere uger)
  • Bære en CYP2D6-genotype, der er udpeget til at have en mellemliggende, omfattende eller ultra-ekstensiv metabolisatorfænotype
  • Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) opnået fra forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant og evnen til, at forsøgspersonen kan overholde kravene i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Mænd og kvinder under 18 år eller over 55 år
  • Uvillig til at afholde sig fra kratom i flere uger
  • Enhver aktuel større sygdom eller kronisk sygdom såsom (men ikke begrænset til) nyresygdom, leversygdom, diabetes mellitus, hypertension, koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, cancer eller HIV/AIDS
  • Anamnese med anæmi eller enhver anden betydelig hæmatologisk lidelse
  • Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller større psykiatrisk sygdom
  • Et behov for kroniske opioidanalgetika
  • Brug af opioidanalgetika 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
  • Et overhængende sandsynligt behov for opioidanalgetika (f.eks. planlagt tandbehandling eller kirurgisk indgreb)
  • Kvinde og gravide eller ammende
  • Har en historie med allergi over for dextromethorphan, midazolam eller relaterede lægemidler
  • Har en historie med intolerance eller allergi over for kratom eller opioider
  • Samtidig indtagelse af medicin, både receptpligtig og ikke-receptpligtig (inklusive kosttilskud/urteprodukter), som vides at ændre farmakokinetikken af ​​enten undersøgelseslægemidlet eller kratom-bestanddele
  • Bær en CYP2D6-genotype, der er udpeget til at have en dårlig metabolisator-fænotype
  • Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1

Seks ikke-naive* forsøgspersoner (3 mænd, 3 kvinder) vil blive indgivet en enkelt lav dosis af et velkarakteriseret kratom-produkt (2 g) gennem munden som en te. Disse forsøgspersoner kan eller kan ikke vælge at deltage i arme 2a og 2b. For forsøgspersoner, der vil deltage i arm 2a og 2b, vil en udvaskningsperiode på 7 dage adskille arm 1 og arm 2. Plasma vil blive opsamlet fra 0-120 timer og i udvaskningsperioden. Urin vil blive opsamlet fra 0-120 timer.

*Ikke-naive forsøgspersoner defineres som intermitterende brugere, der indtager 2-8 g kratom mindst én gang om måneden, men ikke mere end tre gange dagligt inden for de sidste seks måneder før screening og er villige til at afholde sig i flere uger.
Kosttilskud: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, lot 51) leveres som et tørt bladpulver i klare plastikposer, der hver vejer 5 kg. To g kratom tørt bladpulver vil blive omrørt i 240 ml varmt vand for at lave en te. Teen afkøles til 50 grader Celsius før administration. Forsøgspersoner vil drikke teen inden for 10 minutter efter administration.
Eksperimentel: Arm 2

Arm 2 er opdelt i arm 2a og 2b. Tolv ikke-naive forsøgspersoner (6 mænd, 6 kvinder) vil deltage i arm 2a. Forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelsesarm, vil få en oral probe-lægemiddelcocktail af dextromethorphan HBr (2 x 15 mg flydende kapsler; 30 mg i alt) og midazolam HCl (1,25 mL 2 mg/ml sirup; 2,5 mg i alt). Plasma vil blive opsamlet fra 0-24 timer. Urin vil blive opsamlet fra 0-24 timer. En udvaskningsperiode på 7 dage vil adskille arm 2a og 2b.

For arm 2b vil de samme 12 forsøgspersoner blive indgivet en kombination af et velkarakteriseret kratom-produkt (2 g) gennem munden som en te med en oral probe-lægemiddelcocktail bestående af dextromethorphan HBr (2, 15 mg flydende kapsler; 30 mg i alt ) og midazolam HCI (1,25 ml 2 mg/ml sirup; 2,5 mg i alt). Plasma vil blive opsamlet fra 0-12 timer og under en midtpunktsopsamling inden for 5 dage efter 24-timers blodopsamling. Urin vil blive opsamlet fra 0-24 timer.
Kosttilskud: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, lot 51) leveres som et tørt bladpulver i klare plastikposer, der hver vejer 5 kg. To g kratom tørt bladpulver vil blive omrørt i 240 ml varmt vand for at lave en te. Teen afkøles til 50 grader Celsius før administration. Forsøgspersoner vil drikke teen inden for 10 minutter efter administration.
Medicin: Midazolam HCl
Oral sirup, 2 mg/ml
Medicin: Dextromethorphan HBr
Orale flydende kapsler, 15 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Midazolam område under koncentration vs. tidskurve (AUC)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for midazolam
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dextromethorphan Area Under the Concentration vs Time Curve (AUC)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for dextromethorphan
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer
Mitragyninområde under koncentrations- vs. tidskurven (AUC)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Areal under kurven for koncentration vs. tid (AUC) af mitragynin.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Midazolam og Dextromethorphan Cmax
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 og 144 timer
Maksimal koncentration (Cmax) af midazolam og dextromethorphan
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 og 144 timer
Mitragynin Cmax
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Maksimal plasmakoncentration af mitragynin.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Midazolam og Dextromethorphan Halveringstid
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 og 144 timer
Tid til at nå halvdelen af ​​koncentrationen af ​​midazolam og dextromethorphan
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 og 144 timer
Mitragynin Half Life
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Tid til at nå halvdelen af ​​koncentrationen af ​​mitragynin.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington State University

Samarbejdspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

18. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17823
  • U54AT008909 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Interaktion Drug Food

Kliniske forsøg med Kratom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner