Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av ansvar för farmakokinetiken och läkemedelsinteraktionen hos Kratom, en opioidliknande naturprodukt

18 december 2023 uppdaterad av: Mary Paine, Washington State University
Kratom är en botanisk naturprodukt som har opioidliknande effekter. Kratom används ofta för att självbehandla abstinenssymtom associerade med opioidberoende, såväl som smärta. Kratoms produkter inkluderar piller, extrakt och pulver, av vilka de flesta innehåller två primära psykoaktiva beståndsdelar: mitragynin och 7-hydroximitragynin. Preliminära data från utredarens laboratorium har visat att dessa två beståndsdelar och extrakt gjorda av kommersiellt tillgängliga kratomprodukter är starka hämmare av läkemedelsmetaboliserande enzymer cytokrom P450 (CYP) 2D6 och CYP3A4. Dessa enzymer är ansvariga för att metabolisera mer än 50 % av marknadsförda läkemedel, inklusive flera opioider, bensodiazepiner och antidepressiva medel. Således kan samtidig konsumtion av kratomprodukter med läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 och CYP3A4 öka risken för allvarliga biverkningar. Effekterna av en välkarakteriserad kratomprodukt på CYP2D6- och CYP3A4-aktivitet kommer att bedömas hos friska frivilliga med hjälp av en "cocktail"-metod bestående av de validerade sondläkemedlen dextrometorfan och midazolam. Resultaten kommer (1) att ge användbar information om risker förknippade med att samtidigt konsumera kratom med opioider och andra CYP2D6- och CYP3A4-läkemedelssubstrat och (2) informera utformningen av framtida kratom-läkemedelsinteraktionsstudier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Många patientgrupper kompletterar ofta sina läkemedelsregimer med växtbaserade och andra naturliga produkter (NP), vilket väcker oro för negativa NP-läkemedelsinteraktioner. På grund av brist på rigorösa riktlinjer för att bedöma risken för NP-läkemedelsinteraktioner, etablerades det NIH-finansierade Center of Excellence for Natural Product-Drug Interaction Research (NaPDI Center) för att underlätta identifiering, utvärdering och spridning av potentiellt kliniskt relevanta farmakokinetiska NP-läkemedelsinteraktioner.Kratom är en av fyra högprioriterade NP:er som valts ut av NaPDI Center för noggranna studier av läkemedelsinteraktionspotential.

Kratom (Mitragyna speciosa) är ett träd hemma i Sydostasien som producerar beståndsdelar med opioidliknande effekter. Orala kosttillskott gjorda av bladen är lätt tillgängliga i USA och används för flera påstådda medicinska fördelar, såsom smärtlindring, behandling av posttraumatiskt stressyndrom och hantering av opioidberoende. Två psykoaktiva beståndsdelar i kratombladet, mitragynin och 7-hydroximitragynin, tros bidra till dessa effekter.

Samtal till giftkontrollcenter i USA som involverade kratomexponeringar ökade från 2011 till 2017 med 52 gånger. Mer än en tredjedel av samtalen rapporterade kombinerad användning av kratom med andra substanser, inklusive opioider och bensodiazepiner. I oktober 2017 förklarades opioidkrisen som en nödsituation för folkhälsan. Många opioider metaboliseras av de huvudsakliga läkemedelsmetaboliserande enzymerna CYP2D6 och CYP3A4, som har visat sig hämmas av ett extrakt framställt av en välkarakteriserad kratomprodukt och renade huvudkratombeståndsdelar, inklusive mitragynin och 7-hydroximitragynin. Som sådan kan samtidig konsumtion av kratom med dessa opioider öka risken för allvarliga biverkningar via hämning av opioidmetabolismen, särskilt andningsdepression, den primära dödsorsaken till följd av opioidöverdos.

Syftet med denna studie är att bedöma effekterna av en välkarakteriserad kratomprodukt på CYP2D6- och CYP3A4-aktivitet hos friska frivilliga med hjälp av en cocktailmetod bestående av de validerade sondläkemedlen dextrometorfan och midazolam. Det primära målet är att utvärdera potentialen för en farmakokinetisk kratom-läkemedelsinteraktion med midazolam, ett "probläkemedel" för CYP3A4, när det administreras till deltagare som tidigare exponerats för kratom. Sekundära mål är att utvärdera farmakokinetiken för kratombeståndsdelar och effekten av kratom på farmakokinetiken för dextrometorfan, ett sondläkemedel för CYP2D6.

Resultaten kommer att användas för att utveckla fysiologiskt baserade farmakokinetiska (PBPK) modeller för att förutsäga sannolikheten och omfattningen av kratom-läkemedelsinteraktioner, inklusive de som involverar opioider. Dessa PBPK-modeller skulle kunna anpassas till andra CYP2D6- och CYP3A4-läkemedelssubstrat med hög missbrukspotential (t.ex. bensodiazepiner och "Z-droger") och användas för att informera om utformningen av framtida kratom-läkemedelsinteraktionsstudier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Att inte ta några mediciner (receptbelagda och receptfria) eller kosttillskott/växtbaserade kosttillskott som är kända för att förändra farmakokinetiken för antingen studieläkemedlet eller kratombeståndsdelar
  • Villig att avstå från att konsumera kost-/örttillskott, inklusive kratom, och citrusjuicer i flera veckor
  • Villig att avstå från att konsumera koffeinhaltiga drycker eller andra koffeinhaltiga produkter kvällen före och morgonen den första dagen av en studiearm
  • Villig att avstå från att konsumera alkoholhaltiga drycker under en dag före en studiedag, under de 14 timmar långa slutenvårdsdagarna och för de 5 och/eller 1 polikliniska besöken/besöken efter 14 timmars besök
  • Villig att använda en acceptabel preventivmetod som inte inkluderar p-piller eller plåster (som abstinens, kopparspiral, kondom)
  • Ha tid att delta
  • Är icke-naiva kratom-användare (intermittenta användare som inte försöker sluta men är villiga att avstå i flera veckor)
  • Bär en CYP2D6-genotyp som betecknas ha en intermediär, omfattande eller ultra-extensiv metabolisatorfenotyp
  • Skriftligt informerat samtycke (och samtycke i förekommande fall) erhållits från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud och förmågan för försökspersonen att uppfylla kraven i studien

Exklusions kriterier:

  • Män och kvinnor under 18 år eller över 55 år
  • Ovillig att avstå från kratom i flera veckor
  • Alla aktuella allvarliga sjukdomar eller kroniska sjukdomar såsom (men inte begränsat till) njursjukdom, leversjukdom, diabetes mellitus, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, cancer eller HIV/AIDS
  • Historik av anemi eller någon annan signifikant hematologisk störning
  • Historik med drog- eller alkoholberoende eller allvarlig psykiatrisk sjukdom
  • Ett behov av kroniska opioidanalgetika
  • Användning av opioidanalgetika 3 veckor innan studiens start
  • Ett överhängande troligt behov av opioidanalgetika (t.ex. planerat tand- eller kirurgiskt ingrepp)
  • Kvinna och gravid eller ammande
  • Har en historia av allergi mot dextrometorfan, midazolam eller relaterade läkemedel
  • Har en historia av intolerans eller allergi mot kratom eller opioider
  • Att samtidigt ta mediciner, både receptbelagda och receptfria (inklusive kosttillskott/växtbaserade produkter), kända för att förändra farmakokinetiken för antingen studieläkemedlet eller kratombeståndsdelar
  • Bär en CYP2D6-genotyp som betecknas ha en fenotyp med dålig metaboliserare
  • Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1

Sex icke-naiva* försökspersoner (3 män, 3 kvinnor) kommer att administreras en enda låg dos av en välkarakteriserad kratomprodukt (2 g) genom munnen som te. Dessa försökspersoner kan eller kanske inte väljer att delta i armarna 2a och 2b. För försökspersoner som kommer att delta i armarna 2a och 2b kommer en uttvättningsperiod på 7 dagar att skilja arm 1 och arm 2 åt. Plasma kommer att samlas in från 0-120 timmar och under uttvättningsperioden. Urin kommer att samlas in från 0-120 timmar.

*Icke-naiva individer definieras som intermittenta användare som konsumerar 2-8 g kratom minst en gång per månad men inte mer än tre gånger dagligen under de senaste sex månaderna före screening och som är villiga att avstå i flera veckor.
Kosttillskott: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, parti 51) levereras som ett torrt lövpulver i genomskinliga plastpåsar som vardera väger 5 kg. Två g kratom torrt lövpulver kommer att blandas i 240 ml varmt vatten för att göra ett te. Teet kommer att kylas till 50 grader Celsius före administrering. Försökspersoner kommer att dricka teet inom 10 minuter efter administrering.
Experimentell: Arm 2

Arm 2 är uppdelad i armar 2a och 2b. Tolv icke-naiva försökspersoner (6 män, 6 kvinnor) kommer att delta i arm 2a. Försökspersoner som deltar i denna studiearm kommer att administreras en oral sonddrogcocktail av dextrometorfan HBr (2 x 15 mg flytande kapslar; totalt 30 mg) och midazolam HCl (1,25 ml 2 mg/ml sirap; totalt 2,5 mg). Plasma kommer att samlas in från 0-24 timmar. Urin kommer att samlas upp från 0-24 timmar. En tvättperiod på 7 dagar kommer att separera armarna 2a och 2b.

För arm 2b kommer samma 12 försökspersoner att administreras en kombination av en välkarakteriserad kratomprodukt (2 g) genom munnen som ett te med en oral sonddrogcocktail bestående av dextrometorfan HBr (2, 15 mg flytande kapslar; totalt 30 mg ) och midazolam HCl (1,25 ml av 2 mg/ml sirap; totalt 2,5 mg). Plasma kommer att samlas in från 0-12 timmar och under en mittpunktsuppsamling inom 5 dagar efter 24-timmars blodinsamlingen. Urin kommer att samlas upp från 0-24 timmar.
Kosttillskott: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, parti 51) levereras som ett torrt lövpulver i genomskinliga plastpåsar som vardera väger 5 kg. Två g kratom torrt lövpulver kommer att blandas i 240 ml varmt vatten för att göra ett te. Teet kommer att kylas till 50 grader Celsius före administrering. Försökspersoner kommer att dricka teet inom 10 minuter efter administrering.
Läkemedel: Midazolam HCl
Oral sirap, 2 mg/ml
Läkemedel: Dextrometorfan HBr
Orala flytande kapslar, 15 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Midazolamarea under kurvan för koncentration vs. tid (AUC)
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för midazolam
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dextrometorfanområdet under kurvan för koncentration vs. tid (AUC)
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för dextrometorfan
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar
Mitragyninområde under kurvan för koncentration vs. tid (AUC)
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar
Area under kurvan för koncentration vs. tid (AUC) för mitragynin.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar
Midazolam och dextrometorfan Cmax
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 och 144 timmar
Maximal koncentration (Cmax) av midazolam och dextrometorfan
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 och 144 timmar
Mitragynin Cmax
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar
Maximal plasmakoncentration av mitragynin.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar
Midazolam och Dextrometorfan Halveringstid
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 och 144 timmar
Dags att nå hälften av koncentrationen av midazolam och dextrometorfan
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 och 144 timmar
Mitragynine Half Life
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar
Dags att nå hälften av koncentrationen av mitragynin.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington State University

Samarbetspartners

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2020

Första postat (Faktisk)

18 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17823
  • U54AT008909 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Interaktion Läkemedelsmat

Kliniska prövningar på Kratom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera