Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena odpowiedzialności farmakokinetycznej i interakcji lekowych Kratomu, naturalnego produktu podobnego do opioidów

18 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Mary Paine, Washington State University
Kratom to naturalny produkt botaniczny, który ma działanie podobne do opioidów. Kratom jest powszechnie stosowany do samodzielnego leczenia objawów odstawienia związanych z uzależnieniem od opioidów, a także bólu. Produkty Kratom obejmują pigułki, ekstrakty i proszki, z których większość zawiera dwa podstawowe składniki psychoaktywne: mitragyninę i 7-hydroksymitragyninę. Wstępne dane z laboratorium badacza wykazały, że te dwa składniki i ekstrakty z dostępnych na rynku produktów kratomowych są silnymi inhibitorami enzymów metabolizujących leki, cytochromu P450 (CYP) 2D6 i CYP3A4. Enzymy te są odpowiedzialne za metabolizowanie ponad 50% sprzedawanych leków, w tym kilku opioidów, benzodiazepin i leków przeciwdepresyjnych. Zatem jednoczesne spożywanie produktów zawierających kratom z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6 i CYP3A4 może zwiększać ryzyko poważnych działań niepożądanych. Wpływ dobrze scharakteryzowanego produktu kratomu na aktywność CYP2D6 i CYP3A4 zostanie oceniony u zdrowych ochotników przy użyciu podejścia „koktajlowego” składającego się z zatwierdzonych leków próbnych, dekstrometorfanu i midazolamu. Wyniki (1) dostarczą przydatnych informacji dotyczących ryzyka związanego ze spożywaniem kratomu razem z opioidami i innymi substratami leków CYP2D6 i CYP3A4 oraz (2) będą stanowić podstawę do projektowania przyszłych badań interakcji kratomu z lekami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wiele grup pacjentów często uzupełnia swoje schematy leczenia lekami ziołowymi i innymi produktami naturalnymi (NP), co budzi obawy o niepożądane interakcje NP-lekowe. Ze względu na brak rygorystycznych wytycznych dotyczących oceny ryzyka interakcji NP-lek, utworzono finansowane przez NIH Centrum Doskonałości ds. Badań Interakcji Produktów Naturalnych z Lekami (Centrum NaPDI), aby ułatwić identyfikację, ocenę i rozpowszechnianie potencjalnie istotnych klinicznie farmakokinetyczne interakcje NP-lek. Kratom jest jednym z czterech NP o wysokim priorytecie wybranych przez Centrum NaPDI do rygorystycznych badań potencjału interakcji lekowych.

Kratom (Mitragyna speciosa) to drzewo pochodzące z Azji Południowo-Wschodniej, które wytwarza składniki o działaniu podobnym do opioidów. Suplementy doustne wykonane z liści są łatwo dostępne w Stanach Zjednoczonych i są stosowane w celu uzyskania kilku rzekomych korzyści leczniczych, takich jak łagodzenie bólu, leczenie zespołu stresu pourazowego i leczenie uzależnienia od opioidów. Uważa się, że dwa psychoaktywne składniki liści kratomu, mitragynina i 7-hydroksymitragynina, przyczyniają się do tych efektów.

Wezwania do centrów kontroli zatruć w Stanach Zjednoczonych związane z narażeniem na kratom wzrosły od 2011 do 2017 roku 52-krotnie. Ponad jedna trzecia zgłoszeń dotyczyła łącznego używania kratomu z innymi substancjami, w tym opioidami i benzodiazepinami. W październiku 2017 r. kryzys opioidowy ogłoszono stanem zagrożenia zdrowia publicznego. Wiele opioidów jest metabolizowanych przez główne enzymy metabolizujące leki, CYP2D6 i CYP3A4, które, jak wykazano, są hamowane przez ekstrakt przygotowany z dobrze scharakteryzowanego produktu kratomu i oczyszczonych głównych składników kratomu, w tym mitragyniny i 7-hydroksymitragyniny. W związku z tym jednoczesne spożywanie kratomu z tymi opioidami może zwiększać ryzyko poważnych działań niepożądanych poprzez hamowanie metabolizmu opioidów, zwłaszcza depresji oddechowej, głównej przyczyny śmierci w wyniku przedawkowania opioidów.

Celem tego badania jest ocena wpływu dobrze scharakteryzowanego produktu kratomu na aktywność CYP2D6 i CYP3A4 u zdrowych ochotników przy użyciu podejścia koktajlowego składającego się z zatwierdzonych leków sondujących, dekstrometorfanu i midazolamu. Głównym celem jest ocena możliwości farmakokinetycznej interakcji kratom-lek z midazolamem, lekiem „sondującym” dla CYP3A4, po podaniu uczestnikom wcześniej narażonym na kratom. Celem drugorzędnym jest ocena farmakokinetyki składników kratomu i wpływu kratomu na farmakokinetykę dekstrometorfanu, leku będącego próbą dla CYP2D6.

Wyniki zostaną wykorzystane do opracowania modeli farmakokinetyki opartej na fizjologii (PBPK) w celu przewidywania prawdopodobieństwa i skali interakcji kratomu z lekami, w tym z udziałem opioidów. Te modele PBPK można dostosować do innych substratów leków CYP2D6 i CYP3A4 o wysokim potencjale nadużywania (np. benzodiazepiny i „leki Z”) i wykorzystać do projektowania przyszłych badań interakcji kratom-lek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nieprzyjmowanie żadnych leków (na receptę i bez recepty) ani suplementów diety/ziołowych, o których wiadomo, że zmieniają farmakokinetykę badanego leku lub składników kratomu
  • Chęć powstrzymania się od spożywania suplementów diety/ziołowych, w tym kratomu i soków cytrusowych przez kilka tygodni
  • Chęć powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę lub innych produktów zawierających kofeinę wieczorem przed i rano pierwszego dnia ramienia badania
  • Chęć powstrzymania się od spożywania jakichkolwiek napojów alkoholowych przez jeden dzień przed jakimkolwiek dniem badania, podczas 14-godzinnych dni pobytu w szpitalu oraz podczas 5 i/lub 1 wizyty ambulatoryjnej po 14-godzinnej wizycie
  • Chcą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, która nie obejmuje doustnych tabletek antykoncepcyjnych ani plastrów (takich jak abstynencja, miedziana wkładka domaciczna, prezerwatywa)
  • Mieć czas na udział
  • Czy nie są naiwnymi użytkownikami kratomu (użytkownicy okazjonalni, którzy nie próbują rzucić palenia, ale chcą powstrzymać się od palenia przez kilka tygodni)
  • Nosić genotyp CYP2D6 oznaczony jako mający fenotyp pośredniego, ekstensywnego lub ultraintensywnego metabolizmu
  • Pisemna świadoma zgoda (oraz zgoda w stosownych przypadkach) uzyskana od uczestnika lub przedstawiciela prawnego uczestnika oraz zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania

Kryteria wyłączenia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku poniżej 18 lat lub powyżej 55 lat
  • Nie chce powstrzymać się od kratomu przez kilka tygodni
  • Jakakolwiek obecna poważna lub przewlekła choroba, taka jak (między innymi) choroba nerek, choroba wątroby, cukrzyca, nadciśnienie, choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rak lub HIV/AIDS
  • Historia niedokrwistości lub innych istotnych zaburzeń hematologicznych
  • Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu lub poważnej choroby psychicznej
  • Konieczność stosowania przewlekłych opioidowych leków przeciwbólowych
  • Stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych 3 tygodnie przed rozpoczęciem badania
  • Bezpośrednie prawdopodobne zapotrzebowanie na opioidowe leki przeciwbólowe (np. planowany zabieg dentystyczny lub chirurgiczny)
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca
  • Mają historię alergii na dekstrometorfan, midazolam lub podobne leki
  • Mają historię nietolerancji lub alergii na kratom lub opioidy
  • Jednoczesne przyjmowanie leków, zarówno na receptę, jak i bez recepty (w tym suplementów diety/produktów ziołowych), o których wiadomo, że zmieniają farmakokinetykę badanego leku lub składników kratomu
  • Nosić genotyp CYP2D6 oznaczony jako fenotyp o słabym metabolizmie
  • Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1

Sześciu nieleczonych* pacjentów (3 mężczyzn, 3 kobiety) otrzyma doustnie pojedynczą małą dawkę dobrze scharakteryzowanego produktu kratom (2 g) jako herbatę. Osoby te mogą, ale nie muszą, zdecydować się na udział w ramionach 2a i 2b. W przypadku pacjentów, którzy będą uczestniczyć w ramionach 2a i 2b, 7-dniowy okres wypłukiwania oddzieli ramię 1 i ramię 2. Osocze będzie pobierane od 0 do 120 godzin i podczas okresu wypłukiwania. Mocz będzie pobierany od 0 do 120 godzin.

*Osoby niebędące naiwnymi są zdefiniowane jako osoby używające sporadycznie, które spożywają 2-8 g kratomu co najmniej raz w miesiącu, ale nie więcej niż trzy razy dziennie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym i są skłonne powstrzymać się od palenia przez kilka tygodni.
Suplement diety: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, lot 51) jest dostarczany w postaci suchych liści w przezroczystych plastikowych torebkach, z których każda waży 5 kg. Dwa g proszku z suchych liści kratomu należy wymieszać z 240 ml gorącej wody, aby przygotować herbatę. Herbata zostanie schłodzona do 50 stopni Celsjusza przed podaniem. Podmioty wypiją herbatę w ciągu 10 minut od podania.
Eksperymentalny: Ramię 2

Ramię 2 jest podzielone na ramiona 2a i 2b. W Ramie 2a weźmie udział 12 osób, które nie były wcześniej badane (6 mężczyzn, 6 kobiet). Osobnikom biorącym udział w tym ramieniu badania zostanie podany doustny koktajl leków próbnych składający się z dekstrometorfanu HBr (2 x 15 mg płynnych kapsułek; łącznie 30 mg) i chlorowodorku midazolamu (1,25 ml syropu o stężeniu 2 mg/ml; łącznie 2,5 mg). Osocze będzie pobierane od 0 do 24 godzin. Mocz będzie pobierany od 0 do 24 godzin. Okres wymywania wynoszący 7 dni oddzieli Ramiona 2a i 2b.

W grupie 2b tym samym 12 pacjentom zostanie podane doustnie połączenie dobrze scharakteryzowanego produktu kratom (2 g) w postaci herbaty z doustnym koktajlem leków próbnych składającym się z dekstrometorfanu HBr (2, 15 mg płynnych kapsułek; łącznie 30 mg ) i midazolamu HCl (1,25 ml syropu o stężeniu 2 mg/ml; łącznie 2,5 mg). Osocze będzie pobierane od 0 do 12 godzin i podczas pobierania w punkcie środkowym w ciągu 5 dni od 24-godzinnego pobrania krwi. Mocz będzie pobierany od 0 do 24 godzin.
Suplement diety: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, lot 51) jest dostarczany w postaci suchych liści w przezroczystych plastikowych torebkach, z których każda waży 5 kg. Dwa g proszku z suchych liści kratomu należy wymieszać z 240 ml gorącej wody, aby przygotować herbatę. Herbata zostanie schłodzona do 50 stopni Celsjusza przed podaniem. Podmioty wypiją herbatę w ciągu 10 minut od podania.
Lek: Chlorowodorek midazolamu
Syrop doustny, 2 mg/ml
Lek: Dekstrometorfan HBr
Płynne kapsułki doustne, 15 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia midazolamu pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72 , 96, 120 i 144 godziny
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) midazolamu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72 , 96, 120 i 144 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia dekstrometorfanu pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny
Pole pod krzywą zależności stężenia dekstrometorfanu w osoczu od czasu (AUC).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny
Powierzchnia mitragininy pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) mitragyniny.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin
Midazolam i Dekstrometorfan Cmax
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 i 144 godziny
Maksymalne stężenie (Cmax) midazolamu i dekstrometorfanu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 i 144 godziny
Cmax mitragininy
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin
Maksymalne stężenie mitragyniny w osoczu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin
Okres półtrwania midazolamu i dekstrometorfanu
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 i 144 godziny
Czas osiągnięcia połowy stężenia midazolamu i dekstrometorfanu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 i 144 godziny
Okres półtrwania mitragyniny
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin
Czas osiągnięcia połowy stężenia mitragyniny.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington State University

Współpracownicy

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17823
  • U54AT008909 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Żywność z lekami interakcyjnymi

  • University Hospitals Cleveland Medical Center
    Washington University School of Medicine; Case Western Reserve University; Papua... i inni współpracownicy
    Zakończony
    Monitorowanie i ocena prowincji East New Britain (ENBP M&E)
    Eliminacja Filariozy Limfatycznej przez Mass Drug Administration | Monitorowanie i ocena masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznej | Dopuszczalność masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznej
    Papua Nowa Gwinea

Badania kliniczne na Kratom

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj