혈중 AZD8154 농도 평가

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
2. 18세 내지 55세(선별 방문 시 포함)의 가임 가능성이 있는 건강한 남성 및/또는 건강한 여성 피험자는 캐뉼러 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥이 있습니다.

3. 여성은 스크리닝 방문 및 임상 단위 입원 시 음성 임신 검사를 받아야 하고 수유 중이 아니어야 하며 가임 가능성이 없어야 하며 스크리닝에서 다음 기준 중 하나를 충족하여 확인되어야 합니다. 다른 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 무월경을 앓았습니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다. 50세 미만의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.

   50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다.

   (ii) 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).

4. 체질량 지수(BMI)가 18~30kg/m2이고 체중이 60kg 이상 100kg 이하입니다.
5. 피험자는 스크리닝 방문 시 연령, 신장, 성별 및 민족에 대해 예측된 값의 80% 이상인 1초 간의 강제 호기량을 가집니다.

제외 기준:

1. 주요 조사자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
2. 피험자는 면역력이 약해졌습니다.
3. 당뇨병, 공복 혈당 장애, 대사 증후군, 고중성지방혈증 또는 가족성 지질 장애의 병력.
4. 치료로 성공적으로 치료된 피부 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 모든 종류의 악성 종양의 현재 또는 이전 병력.
5. 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 특발성 폐 섬유증(IPF) 또는 영아 세기관지염과 같은 호흡기 질환의 병력.
6. 양성 QuantiFERON® TB Gold 테스트에 의해 확인되거나 스크리닝 방문에서 조사관에 의해 판단되는 잠복성 또는 활동성 결핵이 있는 피험자.
7. 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태 또는 달리 명시되지 않은 장 질환의 병력 또는 존재.
8. IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.

9. 다음과 같이 정의되는 임상 화학, 혈액학 또는 요검사 결과에서 임상적으로 중요한 이상:

   (i) 알라닌 아미노전이효소 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 > 1.5 x 정상(ULN) 실험실 범위의 상한.

   (ii) 빌리루빈 > ULN 실험실 범위의 1.5배. (iii) 절대 호중구 수 < 정상 하한(LLN). (iv) 절대 림프구 수 < LLN.

10. 혈청 B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 코어 항체, C형 간염 바이러스 항체(항 HCV) 및 인간 면역결핍 바이러스에 대한 스크리닝 방문에서 양성 결과.

11. 5분간 누워서 휴식을 취한 후 다음 중 하나로 정의되는 비정상적인 활력 징후:

    (i) 수축기 혈압(BP) < 90mmHg 또는 > 140mmHg. (ii) 이완기 혈압 < 50mmHg 또는 > 90mmHg. (iii) 맥박 < 50 또는 > 90 분당 박동수(bpm).

12. 조사자가 판단한 12 리드 안전 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상.

    (i) 프리데리시아 공식(QTcF) > 450ms 또는 단축된 QTcF < 340ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력을 ​​사용하여 심박수에 대해 보정된 연장된 QT 간격.

    (ii) PR(PQ) 간격 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms가 허용됨).

    (iii) PR(PQ) 간격 연장(> 220ms) 간헐적 초(수면 중 Wenckebach 차단은 배타적이지 않음) 또는 3도 방실(AV) 차단 또는 AV 해리.

    (iv) QRS > 110 ms인 지속적 또는 간헐적 완전 번들 분기 차단(BBB), 불완전 번들 분기 차단(IBBB) 또는 심실내 전도 지연(IVCD). 예를 들어 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 QRS가 110ms 이상 115ms 미만인 피험자가 허용됩니다.

13. 라파마이신(mTOR) 길항제(예: 라파마이신, 에베로리무스) 또는 PI3K 억제제(선택적 또는 비선택적 PI3K 억제제)의 기계론적 표적의 이전 사용.
14. 조사관이 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력.
15. 현재 흡연자 또는 지난 3개월 이내에 니코틴 제품(전자 담배 포함)을 흡연하거나 사용한 적이 있는 사람.
16. 조사관이 판단한 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력.
17. 스크리닝 방문 또는 임상 병동 입원 시 남용 약물 또는 코티닌(니코틴)에 대한 양성 선별 검사 또는 IMP의 첫 번째 투여 전 임상 병동 입원 시 알코올에 대한 양성 선별 검사.
18. AZD8154와 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력 또는 조사자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력.
19. IMP의 첫 번째 투여 2개월 전 및 마지막 IMP 투여 후 3개월에 약독화 생백신의 수령.
20. 연구자의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과도한 섭취.
21. IMP 첫 투여 전 3주 이내에 사이토크롬 P450(CYP) 3A 효소 유도 또는 억제 특성을 가진 약물 사용.
22. IMP 첫 투여 전 2주 동안 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 한약, 메가도스 비타민(1일 권장량의 20~600배 섭취) 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물의 사용 또는 약물의 반감기가 긴 경우 더 오래.
23. 스크리닝 방문 1개월 이내의 혈장 기증 또는 스크리닝 방문 전 2개월 동안 500mL를 초과하는 모든 헌혈/혈액 손실.
24. 본 연구에서 IMP를 처음 투여한 후 3개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 3개월 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간에 시작됩니다.
25. Astra Zeneca 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입.
26. 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 임의의 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 및 요구 사항.
27. 수사관과 안정적으로 의사소통할 수 없거나 독일어를 읽고 이해할 수 없는 피험자.
28. 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수탁된 사람.
29. 피험자는 무작위 배정 전에 SARS-CoV-2 RT-PCR에 대해 양성 검사 결과를 받았습니다.
30. 피험자는 COVID-19와 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로 또는 스크리닝 전 마지막 4주 이내 또는 최초 입원 시 적절한 실험실 테스트에서 확인된 감염)이 있습니다.
31. 중증 COVID-19 병력(입원, 체외막 산소화, 기계 환기).
32. 일상 생활의 일부로 COVID-19에 정기적으로 노출되는 피험자(예: COVID-19 병동 또는 응급실에서 근무하는 의료 전문가).