Evaluering af AZD8154-koncentrationer i blod

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige og/eller raske kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 til 55 år (inklusive ved screeningsbesøget) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

3. Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøg og ved indlæggelse på den kliniske afdeling, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde 1 af følgende kriterier (i) Kvinder betragtes som postmenopausale, hvis de har haft amenoré i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder: Kvinder under 50 år anses for at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer er i postmenopausal området.

   Kvinder over 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.

   (ii) Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 60 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
5. Forsøgspersonen har et forceret eksspirationsvolumen på 1 sekund ≥ 80 % af den forudsagte værdi med hensyn til alder, højde, køn og etnicitet ved screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter hovedforskerens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Emnet er nedsat immunforsvar.
3. Anamnese med diabetes, nedsat fastende glukose, metabolisk syndrom, hypertriglyceridæmi eller familiære lipidlidelser.
4. Nuværende eller tidligere anamnese med malignitet af enhver art undtagen kutant basal- eller pladecellekarcinom behandlet med terapi.
5. Anamnese med luftvejslidelser såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, idiopatisk lungefibrose (IPF) eller infantil bronchiolitis.
6. Person med latent eller aktiv tuberkulose, som bekræftet ved en positiv QuantiFERON® TB Gold-test eller som bedømt af investigator ved screeningsbesøget.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller tarmsygdomme, der ikke er specificeret på anden måde.
8. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.

9. Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse, defineret som følgende:

   (i) Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase > 1,5 x den øvre grænse for det normale (ULN) laboratorieområde.

   (ii) Bilirubin > 1,5 gange ULN laboratorieområdet. (iii) Absolut neutrofiltal < nedre normalgrænse (LLN). (iv) Absolut lymfocyttal < LLN.

10. Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøget for serum hepatitis B overfladeantigen ELLER hepatitis B kerneantistoffer, hepatitis C virus antistof (anti HCV) og human immundefekt virus.

11. Unormale vitale tegn, efter 5 minutters liggende hvile, defineret som et af følgende:

    (i) Systolisk blodtryk (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg. (ii) Diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg. (iii) Puls < 50 eller > 90 slag pr. minut (bpm).

12. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af 12-aflednings sikkerheds-EKG'et som vurderet af investigator.

    (i) Forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

    (ii) PR (PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præexcitation).

    (iii) PR (PQ) intervalforlængelse (> 220 ms) intermitterende anden (Wenckebach-blok under søvn er ikke udelukkende) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blok eller AV-dissociation.

    (iv) Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præexcitation.

13. Tidligere brug af et mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-antagonist (f.eks. rapamycin, everolimus) eller PI3K-hæmmer (selektive eller ikke-selektive PI3K-hæmmere).
14. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som vurderet af efterforskeren.
15. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder.
16. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
17. Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin (nikotin) ved screeningsbesøget eller indlæggelse på den kliniske enhed eller positiv screening for alkohol ved indlæggelse på den kliniske enhed før den første administration af IMP.
18. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD8154.
19. Modtagelse af levende svækkede vacciner 2 måneder før første administration af IMP og 3 måneder efter sidste IMP administration.
20. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren.
21. Brug af lægemidler med cytochrom P450 (CYP) 3A enzyminducerende eller hæmmende egenskaber inden for 3 uger før første administration af IMP.
22. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
23. Plasmadonation inden for 1 måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 2 måneder før screeningsbesøget.
24. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst.
25. Inddragelse af enhver Astra Zeneca- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
26. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
27. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren og/eller ikke er i stand til at læse, taler og forstår det tyske sprog.
28. Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
29. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 RT-PCR før randomisering.
30. Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19, f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening eller ved første indlæggelse.
31. Anamnese med svær COVID-19 (hospitalisering, ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
32. Forsøgspersoner, der regelmæssigt udsættes for COVID-19 som en del af deres daglige liv (f.eks. sundhedspersonale, der arbejder på COVID-19-afdelinger eller på akutmodtagelser).