Evaluering av AZD8154-konsentrasjoner i blod

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske mannlige og/eller friske kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 til 55 år (inkludert ved screeningbesøket) med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.

3. Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøk og ved innleggelse til den kliniske enheten, må ikke være ammende og må ikke være i fertil alder, bekreftet ved screening ved å oppfylle 1 av følgende kriterier (i) Kvinner regnes som postmenopausale hvis de har hatt amenoré i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder: Kvinner under 50 år anses som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer er i postmenopausal området.

   Kvinner over 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger.

   (ii) Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 60 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
5. Forsøkspersonen har et tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund ≥ 80 % av antatt verdi med hensyn til alder, høyde, kjønn og etnisitet ved screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter hovedetterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien.
2. Emnet er svekket immunforsvaret.
3. Anamnese med diabetes, nedsatt fastende glukose, metabolsk syndrom, hypertriglyseridemi eller familiære lipidforstyrrelser.
4. Nåværende eller tidligere historie med malignitet av noe slag bortsett fra kutant basal- eller plateepitelkarsinom behandlet med terapi.
5. Anamnese med luftveislidelser som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, idiopatisk lungefibrose (IPF) eller infantil bronkiolitt.
6. Person med latent eller aktiv tuberkulose, som bekreftet av en positiv QuantiFERON® TB Gold-test eller som bedømt av etterforskeren ved screeningbesøket.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller tarmsykdommer som ikke er spesifisert på annen måte.
8. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.

9. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse, definert som følgende:

   (i) Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase > 1,5 x øvre grense for det normale (ULN) laboratorieområdet.

   (ii) Bilirubin > 1,5 ganger ULN-laboratorieområdet. (iii) Absolutt nøytrofiltall < nedre normalgrense (LLN). (iv) Absolutt antall lymfocytter < LLN.

10. Eventuelle positive resultater ved screeningbesøket for serum hepatitt B overflateantigen ELLER hepatitt B kjerneantistoffer, hepatitt C virus antistoff (anti HCV) og humant immunsviktvirus.

11. Unormale vitale tegn, etter 5 minutter liggende hvile, definert som ett av følgende:

    (i) Systolisk blodtrykk (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg. (ii) Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg. (iii) Puls < 50 eller > 90 slag per minutt (bpm).

12. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av sikkerhets-EKG med 12 avledninger som bedømt av etterforskeren.

    (i) Forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

    (ii) PR (PQ) intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær preeksitasjon).

    (iii) PR (PQ) intervallforlengelse (> 220 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk, eller AV-dissosiasjon.

    (iv) Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB), eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på f.eks. ventrikkelhypertrofi eller preeksitasjon.

13. Tidligere bruk av et mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-antagonist (f.eks. rapamycin, everolimus) eller PI3K-hemmer (selektive eller ikke-selektive PI3K-hemmere).
14. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren.
15. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) i løpet av de siste 3 månedene.
16. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.
17. Positiv screening for misbruk av narkotika eller kotinin (nikotin) ved screeningbesøket eller innleggelse til klinisk enhet eller positiv screening for alkohol ved innleggelse til klinisk enhet før første administrasjon av IMP.
18. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD8154.
19. Mottak av levende svekkede vaksiner 2 måneder før første administrasjon av IMP og 3 måneder etter siste IMP administrasjon.
20. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren.
21. Bruk av legemidler med cytokrom P450 (CYP) 3A enzyminduserende eller hemmende egenskaper innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
22. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid.
23. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 2 månedene før screeningbesøket.
24. Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.
25. Involvering av enhver Astra Zeneca- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
26. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
27. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren og/eller ikke er i stand til å lese snakker og forstår det tyske språket.
28. Sårbare personer, for eksempel holdt i forvaring, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
29. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 RT-PCR før randomisering.
30. Forsøkspersonen har kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19, for eksempel feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 4 ukene før screening eller ved første innleggelse.
31. Anamnese med alvorlig COVID-19 (sykehusinnleggelse, ekstrakorporeal membranoksygenering, mekanisk ventilert).
32. Personer som regelmessig utsettes for covid-19 som en del av deres daglige liv (f.eks. helsepersonell som jobber på covid-19-avdelinger eller akuttmottak).