Az AZD8154 koncentrációjának értékelése a vérben

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Egészséges, nem fogamzóképes férfi és/vagy női alanyok 18 és 55 év között (beleértve a szűrési látogatást is), megfelelő vénákkal kanüláláshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.

3. A nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton és a klinikai részlegre történő felvételkor, nem lehetnek szoptatósnak és nem lehetnek fogamzóképesek, amit a szűrés során az alábbi kritériumok közül 1 teljesítésével kell megerősíteni (i) A nőket posztmenopauzásnak kell tekinteni, ha vannak legalább 12 hónapig amenorrhoeája volt alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek: Az 50 év alatti nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha minden exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a luteinizáló hormon és a tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzális tartományba esik.

   Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha amenorrhoeás állapotban vannak legalább 12 hónapig az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően.

   (ii) A méheltávolítással, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötés.

4. Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és testtömege legalább 60 kg, de legfeljebb 100 kg.
5. Az alany 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogata ≥ 80%-a az előrejelzett értéknek a kor, magasság, nem és etnikai hovatartozás tekintetében a szűrővizsgálaton.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Az alany immunrendszere legyengült.
3. Cukorbetegség anamnézisében, csökkent éhomi glükózszint, metabolikus szindróma, hipertrigliceridémia vagy familiáris lipidzavarok.
4. Bármilyen rosszindulatú daganat jelenlegi vagy korábbi anamnézisében, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, sikeresen kezelték terápiával.
5. Bármilyen légzési rendellenesség, például asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) vagy csecsemőkori bronchiolitis a kórtörténetében.
6. Látens vagy aktív tuberkulózisban szenvedő alany, amelyet pozitív QuantiFERON® TB Gold teszt igazolt, vagy a vizsgáló a szűrőlátogatás alkalmával értékelt.
7. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy másként nem meghatározott bélbetegség.
8. Bármely klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.

9. Bármely klinikailag fontos eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, az alábbiak szerint:

   (i) Alanin-aminotranszferáz és/vagy aszpartát-aminotranszferáz > 1,5-szerese a normál (ULN) laboratóriumi tartomány felső határának.

   (ii) Bilirubin > 1,5-szerese a ULN laboratóriumi tartományának. (iii) Abszolút neutrofilszám < a normál alsó határa (LLN). (iv) Abszolút limfocitaszám < LLN.

10. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén VAGY hepatitis B core antitestek, hepatitis C vírus antitest (anti HCV) és humán immunhiány vírus szűrésen.

11. Rendellenes életjelek 5 perc fekvőtámasz után, a következők bármelyikeként definiálva:

    (i) Szisztolés vérnyomás (BP) < 90 Hgmm vagy > 140 Hgmm. (ii) Diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm. (iii) Pulzus < 50 vagy > 90 ütés/perc (bpm).

12. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a 12 elvezetéses biztonsági EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, a vizsgáló megítélése szerint.

    (i) Megnyúlt QT-intervallum, a Fridericia-képlet alapján korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 ms vagy rövidített QTcF < 340 ms, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.

    (ii) A PR (PQ) intervallum rövidülése < 120 ms (PR > 110 ms, de < 120 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai pregerinációra).

    (iii) PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 220 ms), szakaszos második (Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos) vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk, vagy AV disszociáció.

    (iv) Perzisztens vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk (BBB), incomplete bundle branch block (IBBB) vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD) QRS-nél > 110 ms. Azok a személyek, akiknél QRS > 110 ms, de < 115 ms, elfogadhatók, ha nincs bizonyíték például kamrai hipertrófiára vagy előgerjesztésre.

13. A rapamicin (mTOR) antagonista (például rapamicin, everolimusz) vagy PI3K-gátló (szelektív vagy nem szelektív PI3K-gátlók) mechanikus célpontjának korábbi használata.
14. A nyomozó megítélése szerint a kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története.
15. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik az elmúlt 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket (beleértve az elektronikus cigarettát is).
16. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás kórtörténetében a nyomozó megítélése szerint.
17. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre vagy a kotininra (nikotinra) a szűrési látogatás alkalmával vagy a klinikai osztályra történő felvételkor, vagy pozitív alkohol szűrés a klinikai osztályra történő felvételkor az IMP első beadása előtt.
18. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD8154-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
19. Élő, legyengített vakcinák átvétele az IMP első beadása előtt 2 hónappal és az utolsó IMP beadása után 3 hónappal.
20. Koffeintartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a nyomozó megítélése szerint.
21. Citokróm P450 (CYP) 3A enzimindukáló vagy gátló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek alkalmazása az IMP első beadása előtt 3 héten belül.
22. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövény-gyógyszereket, megadóz vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat az IMP első beadása előtti 2 hétben vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú.
23. Plazmaadás a Szűrőlátogatástól számított 1 hónapon belül, vagy bármely véradás/vérveszteség > 500 ml a Szűrőlátogatás előtti 2 hónapban.
24. A vizsgálatban szereplő IMP első beadását követő 3 hónapon belül kapott egy másik új kémiai entitást (amelyet olyan vegyületként határoztak meg, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra). A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 3 hónappal vagy az utolsó látogatás után 1 hónappal kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.
25. Bármely Astra Zeneca vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
26. A vizsgáló döntése, amely szerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
27. Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval és/vagy nem tudnak olvasni, beszélnek és értik a német nyelvet.
28. Sebezhető alanyok, például őrizetben tartott személyek, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.
29. Az alany a SARS-CoV-2 RT-PCR-re pozitív teszteredményt kapott a randomizálás előtt.
30. Az alanynak a COVID-19-nek megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság, vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal igazolt fertőzés a szűrést megelőző utolsó 4 hétben vagy az első felvételkor.
31. Súlyos COVID-19 kórtörténet (kórházi ellátás, extracorporalis membrán oxigénellátás, gépi lélegeztetés).
32. Azok az alanyok, akik mindennapi életük részeként rendszeresen ki vannak téve a COVID-19-nek (pl. a COVID-19 osztályokon vagy a sürgősségi osztályokon dolgozó egészségügyi szakemberek).