血液中のAZD8154濃度の評価

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. -18〜55歳（スクリーニング訪問時を含む）の非出産の可能性のある健康な男性および/または健康な女性被験者 カニュレーションまたは繰り返しの静脈穿刺に適した静脈。

3. 女性は、スクリーニング訪問時および臨床ユニットへの入院時に陰性の妊娠検査を受けなければならず、授乳中ではなく、出産の可能性がなく、次の基準の1つを満たすことによりスクリーニングで確認されます（i）女性は閉経後と見なされます代替の医学的原因なしに、少なくとも12か月間無月経がありました。 次の年齢別の要件が適用されます: 50 歳未満の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。

   50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。

   (ii) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。

4. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 60 kg 以上 100 kg 以下であること。
5. -被験者は、スクリーニング訪問時の年齢、身長、性別、および民族性に関する予測値の80％以上の1秒間の強制呼気量を持っています。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究に参加するボランティアの結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. 被験者は免疫不全です。
3. -糖尿病、空腹時血糖障害、メタボリックシンドローム、高トリグリセリド血症または家族性脂質障害の病歴。
4. -皮膚基底部または扁平上皮がんを除く、あらゆる種類の悪性腫瘍の現在または以前の病歴 治療による治療が成功した。
5. -喘息、慢性閉塞性肺疾患、特発性肺線維症（IPF）、または乳児細気管支炎などの呼吸器疾患の病歴。
6. -陽性のQuantiFERON®TB Goldテストによって確認された、またはスクリーニング訪問で調査官によって判断された、潜在的または活動的な結核の被験者。
7. -胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在、または特に指定されていない腸障害。
8. -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。

9. 以下のように定義される、臨床化学、血液学または尿検査結果における臨床的に重要な異常：

   (i) アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 正常 (ULN) 検査範囲の上限の 1.5 倍。

   (ii) ビリルビン > ULN 検査範囲の 1.5 倍。 (iii) 絶対好中球数 < 通常​​の下限 (LLN)。 (iv) 絶対リンパ球数 < LLN。

10. -血清B型肝炎表面抗原またはB型肝炎コア抗体、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）およびヒト免疫不全ウイルスのスクリーニング訪問での陽性結果。

11. 以下のいずれかとして定義される、5分間の仰臥位安静後の異常なバイタルサイン：

    (i) 収縮期血圧 (BP) < 90 mmHg または > 140 mmHg。 (ii) 拡張期血圧 < 50 mmHg または > 90 mmHg。 (iii) 脈拍 < 50 または > 90 拍/分 (bpm)。

12. -治験責任医師が判断した12リード安全心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。

    (i) Fridericia の式 (QTcF) > 450 ms または短縮 QTcF < 340 ms または QT 延長症候群の家族歴を使用して、心拍数に対して補正された延長 QT 間隔。

    (ii) PR (PQ) 間隔の短縮が 120 ミリ秒未満 (PR > 110 ミリ秒であるが、心室前興奮の証拠がない場合は 120 ミリ秒未満でも許容される)。

    (iii) PR (PQ) 間隔延長 (> 220 ミリ秒) 断続的な 2 番目 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または第 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離。

    (iv) QRSが110ミリ秒を超える持続性または断続的な完全脚ブロック(BBB)、不完全脚ブロック(IBBB)、または心室内伝導遅延(IVCD)。 QRS が 110 ミリ秒以上 115 ミリ秒未満の被験者は、心室肥大や前興奮などの証拠がない場合は許容されます。

13. -ラパマイシン（mTOR）アンタゴニスト（例、ラパマイシン、エベロリムス）またはPI3K阻害剤（選択的または非選択的PI3K阻害剤）の機械的標的の以前の使用。
14. -治験責任医師が判断した薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
15. 現在の喫煙者、または過去 3 か月以内にニコチン製品 (電子タバコを含む) を喫煙または使用したことがある人。
16. -調査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。
17. -スクリーニング訪問時または臨床ユニットへの入院時の乱用薬物またはコチニン（ニコチン）の陽性スクリーニング、またはIMPの最初の投与前の臨床ユニットへの入院時のアルコールの陽性スクリーニング。
18. -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症、治験責任医師またはAZD8154と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
19. -IMPの最初の投与の2か月前、および最後のIMP投与の3か月後に弱毒化生ワクチンを受け取ります。
20. -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
21. -シトクロムP450（CYP）3A酵素の誘導または阻害特性を持つ薬物の使用は、IMPの最初の投与前3週間以内に行われます。
22. -制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方または非処方薬の使用 IMPの最初の投与前の2週間または薬の半減期が長い場合は、より長くなります。
23. -スクリーニング訪問から1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング訪問の2か月前の500 mLを超える献血/失血。
24. -この研究でのIMPの最初の投与から3か月以内に、別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義されます）を受け取りました。 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終来院から 1 か月のいずれか長い方から始まります。
25. Astra Zeneca または研究施設の従業員またはその近親者の関与。
26. -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限と要件。
27. -治験責任医師と確実にコミュニケーションをとることができない、および/または読むことができない被験者は、ドイツ語を話し、理解することができません。
28. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で保護されている成人、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。
29. -被験者は、無作為化前のSARS-CoV-2 RT-PCRの検査結果が陽性です。
30. 被験者はCOVID-19と一致する臨床徴候と症状を持っています。例えば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング前または最初の入院時の過去4週間以内の適切な臨床検査による感染の確認。
31. 重度の COVID-19 の病歴 (入院、体外膜型人工呼吸器、人工呼吸器)。
32. -日常生活の一部としてCOVID-19に定期的にさらされている被験者（例：COVID-19病棟または救急部門で働く医療専門家）。