血液中 AZD8154 浓度的评估

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 55 岁（包括筛选访问时）的无生育潜力的健康男性和/或健康女性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。

3. 女性在筛查访问和进入临床单位时必须具有阴性妊娠试验，不得哺乳并且必须具有非生育潜力，在筛查时通过满足以下标准之一确认 (i) 女性被认为是绝经后的，如果她们有在没有其他医疗原因的情况下闭经至少 12 个月。 以下年龄特定要求适用：如果 50 岁以下的女性在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素和卵泡刺激素水平处于绝经后范围，则被视为绝经后。

   50 岁以上的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则被视为绝经后。

   (ii) 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。

4. 身体质量指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间，体重至少为 60 公斤且不超过 100 公斤（含）。
5. 受试者在 1 秒内的用力呼气量≥筛选访视时有关年龄、身高、性别和种族的预测值的 80%。

排除标准：

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的历史，在首席研究员看来，这些疾病或病症可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
2. 对象免疫受损。
3. 糖尿病史、空腹血糖异常、代谢综合征、高甘油三酯血症或家族性血脂异常。
4. 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，任何类型的恶性肿瘤的当前或既往病史已成功治疗。
5. 任何呼吸系统疾病的病史，例如哮喘、慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化 (IPF) 或婴儿细支气管炎。
6. 受试者患有潜伏性或活动性结核病，经 QuantiFERON® TB Gold 检测阳性或由研究人员在筛选访视时判断。
7. 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或未另行说明的肠道疾病的病史或存在。
8. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。

9. 临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床重要异常，定义如下：

   (i) 丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶 > 1.5 x 正常 (ULN) 实验室范围上限。

   (ii) 胆红素 > ULN 实验室范围的 1.5 倍。 (iii) 中性粒细胞绝对计数 < 正常下限 (LLN)。 (iv) 绝对淋巴细胞计数 < LLN。

10. 血清乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎病毒抗体（抗丙型肝炎病毒）和人类免疫缺陷病毒的任何阳性结果。

11. 生命体征异常，仰卧休息 5 分钟后，定义为以下任何一项：

    (i) 收缩压 (BP) < 90 mmHg 或 > 140 mmHg。 (ii) 舒张压 < 50 mmHg 或 > 90 mmHg。 (iii) 每分钟脉搏 < 50 或 > 90 次 (bpm)。

12. 由研究者判断的 12 导联安全心电图的节律、传导或形态的任何临床重要异常。

    (i) 使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 450 ms 或缩短的 QTcF < 340 ms 或长 QT 综合征家族史校正心率的 QT 间期延长。

    (ii) PR (PQ) 间期缩短 < 120 ms（如果没有心室预激的证据，PR > 110 ms 但 < 120 ms 是可以接受的）。

    (iii) PR (PQ) 间期延长 (> 220 ms) 间歇性秒（温克巴赫传导阻滞在睡眠时并不排斥）或三度房室 (AV) 传导阻滞，或 AV 分离。

    (iv) 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞 (BBB)、不完全性束支传导阻滞 (IBBB) 或 QRS > 110 ms 的室内传导延迟 (IVCD)。 如果没有心室肥大或预激等证据，QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可以接受的。

13. 以前使用过雷帕霉素 (mTOR) 拮抗剂（例如雷帕霉素、依维莫司）或 PI3K 抑制剂（选择性或非选择性 PI3K 抑制剂）的机制靶点。
14. 调查员判断的已知或疑似药物滥用史。
15. 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。
16. 根据调查员的判断，有酗酒或过量饮酒的历史。
17. 在第一次施用 IMP 之前，在筛选访视或进入临床单位时滥用药物或可替宁（尼古丁）筛查呈阳性，或在进入临床单位时酒精筛查呈阳性。
18. 根据研究者的判断，严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史或对与 AZD8154 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
19. 在首次施用 IMP 前 2 个月和最后一次施用 IMP 后 3 个月收到减毒活疫苗。
20. 根据调查员的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力）。
21. 在首次给予 IMP 前 3 周内使用具有细胞色素 P450 (CYP) 3A 酶诱导或抑制特性的药物。
22. 在首次服用 IMP 之前的 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，或如果药物的半衰期较长，则需要更长的时间。
23. 筛选访问后 1 个月内的血浆捐献或筛选访问前 2 个月内的任何献血/失血 > 500 毫升。
24. 在本研究中首次给予 IMP 后的 3 个月内，已收到另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。
25. 任何 Astra Zeneca 或研究中心员工或其近亲的参与。
26. 研究者判断受试者不应参与研究，如果他们有任何正在进行或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，限制和要求。
27. 无法与研究者可靠沟通和/或无法阅读和理解德语的受试者。
28. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
29. 在随机化之前，受试者的 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测结果呈阳性。
30. 受试者有与 COVID-19 一致的临床体征和症状，例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳，或在筛选前的最后 4 周内或首次入院时通过适当的实验室检测确认感染。
31. 严重 COVID-19 病史（住院、体外膜肺氧合、机械通气）。
32. 在日常生活中经常接触 COVID-19 的受试者（例如，在 COVID-19 病房或急诊室工作的医疗保健专业人员）。