R/R 비호지킨 림프종(NHL) 환자에서 아칼라브루티닙 또는 베네토클락스 기반 요법과 병용한 APR-246 (R/R)

포함 기준:

1. 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 의지와 능력이 있으며 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. R/R CLL, RT 또는 R/R MCL의 문서화된 조직학적 진단
3. 안전성 도입 코호트 1: 가장 최근 요법에 BTK 억제제 요법이 포함되지 않은 환자.
4. 안전성 도입 코호트 2: 가장 최근 요법에 Bcl-2 억제제 요법이 포함되지 않은 환자.
5. 안전성 도입 코호트 3: RT 환자의 APR-246 + 베네토클락스 + 리툭시맙
6. 프로트롬빈 시간(또는 국제 표준화 비율) 및 부분 트롬보플라스틴 시간이 기관의 정상 범위의 1.2배를 초과하지 않아야 합니다.

7. 다음과 같이 스크리닝 시 현지 실험실 참조 범위에 따라 성장 인자 또는 수혈 지원과 무관한 적절한 BM 기능:

   1. 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3;
   2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3 혈구감소증이 CLL 또는 MCL의 골수 침범으로 인한 것이 분명하지 않은 경우
   3. 총 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(스크리닝 2주 이내에 수혈 지원 없이);

8. 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 장기 기능:

   1. 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
   2. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군, NHL 장기 침범, 통제된 면역 용혈 또는 규칙적인 수혈의 영향으로 인한 것이 아닌 한.
   3. NHL 장기 침범으로 인한 것이 아닌 한 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN.
9. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
11. ≥ 12주 예상 기대 수명.

12. 가임 여성과 가임 여성 파트너가 있는 남성은 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

    제외 기준:

13. 크산틴 옥시다제 억제제 및/또는 라스부리카제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
14. 이 프로토콜에서 리툭시맙을 받는 환자의 경우, 리툭시맙에 대한 사전 알레르기가 금지됩니다.
15. 동시 항암 요법, 면역 요법, 세포 또는 방사선 요법이 없습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 3주 이내에 큰 수술을 받지 않았습니다.
16. 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 면역성 혈소판감소증.
17. 연구 치료 시작 7일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타 프루트 섭취.
18. 질병 관련 통증 조절을 위한 병용 스테로이드는 모든 용량에서 허용되지만 연구 치료 시작 전에 중단해야 합니다. 코르티코스테로이드의 만성 사용은 연구 시작 시 암과 관련되지 않은 상태에 대해 매일 ≤ 20mg 프레드니손까지 허용됩니다.
19. 지난 30일 이내의 동종 또는 자가 줄기 세포 이식(SCT) 또는 CAR-T 요법의 병력 또는 다음 중 하나:
20. 활동성 이식편대숙주병(GVHD)
21. 이식 후 불완전한 혈구 수 회복으로 인한 혈구 감소증;
22. CAR-T 요법에서 1등급 이상의 신경독성 잔류 증상에 대한 항사이토카인 요법의 필요성;
23. 지속적인 면역 억제 요법.
24. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성의 알려진 이력.
25. 활동성 B/C형 간염.
26. 림프종에 의한 알려진 중추신경계(CNS) 침범. 신경학적으로 안정하고 질병의 증거가 없는 CNS 침범에 대한 이전 치료를 받은 환자는 후원자에게 설득력 있는 임상적 근거가 제공되는 경우 자격이 될 수 있습니다.
27. 연구자의 의견에 따라 환자를 신경학적 독성의 증가된 위험에 놓이게 할 수 있는 알려진 신경학적 장애 또는 잔여 신경학적 독성.
28. 심장 이상.
29. 동반 악성 종양 또는 동의서 서명 당시 무병 기간이 1년 미만인 이전 악성 종양.
30. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
31. 활성 통제되지 않은 전신 감염.
32. 30일 이내 또는 5 T1/2 이내(둘 중 더 짧은 기간이 연구 치료제의 첫 번째 용량 이전)에 연구용 제제를 받았습니다.
33. 임상적으로 유의미한 활동성 흡수장애 증후군 또는 이브루티닙 또는 베네토클락스의 위장(GI) 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 상태.
34. 특정 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제 및/또는 강력한 P-gp 억제제를 사용한 현재 치료..