태아 신생아 동종면역 혈소판감소증 후 신경발달 결과 (NOFNAIT)

소개 및 근거 태아 및 신생아 동종면역성 혈소판감소증(FNAIT)은 건강한 만삭 신생아에서 혈소판감소증의 가장 흔한 원인입니다. FNAIT는 생존 신생아 1000명당 약 1명의 발병률을 보이는 희귀 질환입니다. 임신 중 동종 면역화는 산모와 태아의 혈소판에 대한 인간 혈소판 항원(HPA)의 비호환성으로 인해 발생할 수 있습니다. HPA 양성 태아 혈소판에 대한 항체의 동종 면역화 및 산모 생산은 혈소판 감소증 및 태아의 두개내 출혈(ICH) 위험 증가로 이어집니다. 임상 양상은 피부 출혈에서 평생 신경학적 후유증 또는 자궁 내 사망으로 이어지는 심각한 ICH까지 다양할 수 있습니다.

과거에 FNAIT는 자궁 내 혈소판 수혈(IUPT)을 포함한 침습적이고 고위험 개입으로 관리되었습니다. 20세기 말부터 침습적 자궁내 수혈(IUT)은 새로운 비침습적 요법인 정맥 면역글로불린(IVIg)의 산모 투여로 대체되었습니다. 이 새로운 치료법은 자궁 내 태아 사망 및 ICH의 위험을 현저히 낮췄습니다. 면역글로불린(Ig) 투여에 의한 태아의 반동종 환경에서의 면역 조절 개입은 특히 ICH 예방에 성공적입니다. 그러나 IVIg를 사용한 산전 치료는 IVIg로 치료받은 산모의 자녀에 대한 강력한 방법론적 후속 연구 없이 표준 치료로 시행되었습니다. 현재까지 FNAIT 사례가 예상되는 아동에 대한 후속 연구는 2건에 불과합니다. IVIg로 치료받은 FNAIT 코호트에 대한 첫 번째 연구는 Ward et al. 2006년. 그들은 FNAIT 치료를 받은 어린이의 발달이 치료를 받지 않은 형제자매에 비해 더 낫다고 결론지었습니다. 그들의 결론은 전화로 받은 검증되지 않은 설문지를 기반으로 아동의 행동 결과를 평가했으며 후속 조치 실패율이 ~40%로 제한되었습니다. 39명의 어린이를 포함한 두 번째 후속 연구는 2004년에 우리 센터의 연구 그룹에서 발표했습니다. 이 연구는 FNAIT를 갖고 산모의 IVIg 치료에 노출된 소아의 결과가 정상 인구와 유사하다고 밝혔습니다. 그러나 이 연구에는 IUT를 포함하여 다양한 치료 전략을 가진 이질적인 아동 그룹이 포함되어 있어 결정적인 결론을 방해하고 더 많은 연구의 필요성을 입증했습니다.

산전 치료 및/또는 ICH 없이 FNAIT 사례에 대해 장기간의 표준화된 후속 연구는 수행되지 않았습니다. 이 질병의 자연 경과와 발육 중인 태아 및 신생아에 대한 혈소판 감소증의 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다. FNAIT는 신생아에서 혈소판감소증과 출혈의 위험을 초래하는 동종항체에 의해 유발되는 질병으로 정의됩니다. 지난 몇 년 동안, 모체 동종항체가 태아 내피에도 결합할 수 있고 발달 중인 태아의 혈관신생을 손상시킬 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 임신 중 어느 시기에 발달 중인 뇌가 이러한 종류의 동종항체에 의해 유발된 손상에 가장 취약한지는 알려져 있지 않습니다. . 태아기 FNAIT 관련 ICH의 시기는 23주에서 42주 범위이지만 작은 출혈은 진단되지 않을 수 있습니다. 또한 이러한 유형의 동종항체는 ICH로 이어지지 않고 다른 유형의 대뇌 손상으로 이어질 수 있습니다. 이러한 병변은 출생 직후 무증상 상태로 남아있을 수 있지만 장기적으로 발달 지연을 초래할 수 있습니다. 이 지식은 FNAIT 위험이 있는 부모를 상담하거나 지침을 작성할 때 큰 관심을 끌 수 있습니다.

30년 동안 동종 항체로 적시에 임신을 감지하고 출혈을 예방하기 위한 치료를 시작하기 위해 FNAIT에 대한 전국적인 검사가 논의되고 있습니다. 동종항체가 큰 ICH가 없는 환자에서도 장기적으로 뇌 손상을 유발한다면 이는 국가 선별 프로그램 도입에 대한 논쟁에서 큰 의미를 가질 수 있습니다. 따라서 조사관은 FNAIT 생존자의 장기 발달에 대한 더 많은 지식이 필요하다는 점을 강조하고 싶습니다.

네덜란드의 국립 태아 치료 센터인 라이덴 대학교 의료 센터(LUMC)는 Sanquin과 긴밀하고 장기적인 협력 관계를 유지하고 있습니다. 이 협력은 FNAIT를 가진 어린이의 크고 완전한 코호트를 평가할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. LUMC와 Sanquin은 모두 FNAIT에 대한 전국적인 위탁 센터이며 자궁 내 치료가 필요한 고위험 사례를 적시에 발견하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 국립 전문 센터의 이 연구 그룹은 FNAIT가 있는 어린이의 장기 결과를 평가하고 FNAIT의 영향을 받는 어린이의 자연 경과와 주어진 치료의 장기 효과를 설명하도록 지정되었습니다.

목적 주요 목적은 산전 치료 없이 FNAIT로 진단된 아동의 인지 테스트 점수를 결정하는 것입니다.

연구 설계 연구자들은 관찰적 코호트 연구를 수행할 것입니다. FNAIT의 영향을 받는 어린이의 장기적인 신경 발달 결과가 평가됩니다. 2002년에서 2017년 사이에 태어나 FNAIT 진단을 받은 모든 어린이는 후속 평가를 받을 자격이 있으며 외래 진료소에서 평가를 받게 됩니다. FNAIT 생존자는 두 집단으로 수집됩니다. 코호트 1은 산전 치료를 받지 않은 FNAIT 생존자로 구성되고, 코호트 2는 산전에 예상되어 산모에게 IVIg 치료가 제공된 FNAIT 생존자로 구성됩니다.

이 연구의 등록은 LUMC 및 Stichting Sanquin Bloedvoorziening을 통해 이루어집니다. LUMC는 자궁내 치료를 위한 국가 의뢰 센터이고 Sanquin은 FNAIT 진단을 위한 국가 참조 실험실입니다. 소급하여 FNAIT 사례를 수집하고 직접 또는 추천 전문가를 통해 허가를 요청합니다.

정보에 입각한 동의 후 아동 인지 기능은 인지 기능에 대한 공식적인 심리 테스트로 평가됩니다. 연령에 따라 부모는 표준화된 행동 및 HRQoL 설문지를 작성합니다. 학업 성과는 National Institute for Educational Measurement에서 개발한 Dutch Pupil 모니터링 시스템에서 가장 최근의 CITO 시험 점수를 수집하여 평가됩니다. 면역계에 대한 IVIg의 가능한 후기 효과의 유병률 평가는 설문지에 의한 알레르기, 천식, 습진 및 감염 과정의 유병률에 대한 설문지로 평가됩니다. 12세 이상의 부모와 자녀는 주산기 및 신생아 데이터를 얻기 위해 산부인과 또는 신생아 병동에 의료 서신을 요청하는 데 동의해야 합니다.

이 연구에서는 실험실 테스트를 수행하지 않지만 FNAIT 진단 시점에 수행된 실험실 테스트 데이터가 이 연구에 포함될 것입니다.

평가 후 관찰 및 테스트 결과에 대한 보고서가 작성되며 이 보고서는 학부모에게 전송됩니다.