胎児新生児同種免疫性血小板減少症後の神経発達転帰 (NOFNAIT)

導入と理論的根拠 胎児および新生児の同種免疫性血小板減少症 (FNAIT) は、それ以外は健康な満期産新生児における血小板減少症の最も一般的な原因です。 FNAIT は、新生児 1000 人あたり約 1 人の割合で発生すると推定されるまれな疾患です。 妊娠中は、母体および胎児の血小板上のヒト血小板抗原 (HPA) の不適合により、同種免疫が発生する可能性があります。 同種免疫および HPA 陽性胎児血小板に対する抗体の母体産生は、胎児の血小板減少症および頭蓋内出血 (ICH) のリスク増加につながります。 臨床症状は、皮膚出血から生涯にわたる神経学的後遺症または子宮内死亡につながる重度のICHまでさまざまです。

過去には、FNAIT は子宮内血小板輸血 (IUPT) を含む侵襲的でリスクの高い介入によって管理されていました。 20 世紀末以降、侵襲的な子宮内輸血 (IUT) は、新しい非侵襲的な治療法である免疫グロブリンの静脈内投与 (IVIg) に置き換えられました。 この新しい治療法により、子宮内胎児死亡とICHのリスクが大幅に低下しました。 免疫グロブリン (Ig) の投与による胎児の半同種環境における免疫調節の介入は、特に ICH の予防に成功しています。 しかし、IVIg による出生前治療は、IVIg で治療された母親からの子供の強力な方法論的フォローアップ研究なしに、標準治療として実施されてきました。 現在までに、FNAIT 症例が予想される小児を対象としたフォローアップ研究は 2 つしか発表されていません。 IVIg で治療された FNAIT コホートの最初の研究は、Ward らによって行われました。 2006年に。 彼らは、FNAIT の治療を受けた子供の発育は、治療を受けていない兄弟に比べて良好であると結論付けました。 彼らの結論は、子供たちの行動結果を評価するために電話で行った検証されていないアンケートに基づいており、フォローアップの失敗率は最大 40% に制限されていました。 2004 年に、39 人の子供を対象とした 2 回目の追跡調査が、当センターの研究グループによって発表されました。 この研究では、FNAIT を患い、母体の IVIg 治療を受けた子供の転帰は、正常な集団と同様であると述べられています。 ただし、この研究には、IUT を含むさまざまな治療戦略を持つ子供の異種グループが含まれていたため、決定的な結論が妨げられ、さらなる研究の必要性が実証されました。

出生前治療および/またはICHのないFNAIT症例では、長期の標準化されたフォローアップ研究は行われませんでした。 この疾患の自然経過と、発育中の胎児および新生児に対する血小板減少症の長期的な影響は不明です。 FNAIT は同種抗体によって引き起こされる疾患として定義され、その結果、新生児に血小板減少症と出血のリスクが生じます。 ここ数年、母体の同種抗体が胎児の内皮にも結合し、発生中の胎児の血管新生を損なう可能性があるという証拠が増えています. FNAIT に関連する ICH の胎児期のタイミングは 23 週から 42 週の範囲ですが、少量の出血は診断されない場合があります。 これらのタイプの同種抗体は、ICH ではなく、他のタイプの脳損傷を引き起こす可能性もあります。 これらの病変は、出生直後は無症状のままである可​​能性がありますが、長期的には発達の遅れにつながります。 この知識は、FNAIT のリスクがある親にカウンセリングを行ったり、ガイドラインを作成したりする際に非常に役立ちます。

30 年間、FNAIT による全国規模のスクリーニングが行われ、同種抗体による妊娠を適時に検出し、出血を防ぐための治療を開始することが議論されています。 同種抗体が大きな ICH のない患者でも長期的に脳損傷を引き起こす場合、これは国家スクリーニングプログラムの導入に関する議論に大きな影響を与える可能性があります。 したがって、研究者は、FNAIT生存者の長期的な発達についてより多くの知識が必要であることを強調したいと考えています.

オランダの国立胎児治療センターであるライデン大学医療センター (LUMC) は、Sanquin と緊密かつ長期にわたる協力関係にあります。 この共同研究は、FNAIT を持つ子供たちの大規模かつ完全なコホートを評価するユニークな機会を提供します。 LUMC と Sanquin はどちらも FNAIT の全国的な紹介センターであり、子宮内治療を必要とする高リスク症例のタイムリーな検出の改善に取り組んでいます。 国立専門センターからのこの研究グループは、FNAIT の子供の長期転帰を評価し、FNAIT の影響を受けた子供の自然史と特定の治療の長期的な影響を説明するように指定されています。

目的 主な目的は、出生前治療を受けていない場合と受けている場合の FNAIT と診断された子供の認知テストのスコアを決定することです。

研究デザイン 研究者は、観察コホート研究を実施します。 FNAITの影響を受けた子供の長期的な神経発達の結果が評価されます。 2002 年から 2017 年の間に生まれ、FNAIT と診断されたすべての子供は、フォローアップ評価を受ける資格があり、外来診療所での評価に招待されます。 FNAIT 生存者は 2 つのコホートに集められます。コホート 1 は出生前治療を受けていない FNAIT 生存者で構成され、コホート 2 は出生前に予想された FNAIT 生存者で構成され、したがって母親に IVIg 治療が行われました。

この研究への登録は、LUMC および Stichting Sanquin Bloedvoorziening を通じて行われます。 LUMC は子宮内療法のための全国的な紹介センターであり、Sanquin は FNAIT を診断するための全国的な参考検査機関です。 さかのぼって FNAIT のケースが収集され、直接または紹介専門家を介して許可が求められます。

インフォームド コンセントの後、子供の認知機能は、認知機能の正式な心理テストで評価されます。 年齢に応じて、親は標準化された行動および HRQoL アンケートに記入します。 学業成績は、国立教育測定研究所によって開発されたオランダの生徒監視システムから最新の CITO テストのスコアを収集することによって評価されます。 免疫系に対するIVIgの晩期合併症の有病率の評価は、アレルギー、喘息、湿疹の有病率、およびアンケートによる感染の経過に関するアンケートによって評価されます。 親と子供が 12 歳以上の場合、周産期および新生児のデータを取得するために、産科病棟または新生児病棟からの医療書簡を要求することに同意を求められます。

この研究では臨床検査は行われませんが、FNAITの診断時点で実施された臨床検査のデータがこの研究に含まれます。

評価後、観察とテスト結果からレポートが作成され、このレポートが保護者に送信されます。