NIH CCR2 AAA 연구
복부 대동맥류의 CCR2 표적 분자 영상 및 치료
연구 개요
상태
상세 설명
이 프로젝트는 환자의 복부 대동맥류(AAA) 성장 및 파열을 방지하기 위한 신뢰할 수 있는 진단 양식 및 의료 요법의 부재를 해결하여 65세 이상의 환자에서 높은 사망률을 초래합니다. AAA에서 단핵구 화학유인 단백질-1/C-C 케모카인 수용체 유형 2(MCP-1/CCR2) 축의 병원성 역할로 인해 쥐 AAA 파열을 예측하는 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT의 능력을 연구할 것을 제안합니다. 뮤린 AAA의 CCR2 분자 요법을 평가하기 위한 동반 진단으로 사용됩니다. 우리는 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT에 대한 최초 환자 평가를 수행하여 수술 전 환경에서 AAA 염증을 이미지화 및 감지하고 개방 AAA 수리 시 수집된 AAA 표본에서 주요 생물학적 정보를 획득하여 평가할 것입니다. AAA 환자 관리에서 64Cu-DOTA-ECL1i PET의 잠재력.
전임상 및 임상 연구는 단핵구 주화성 단백질-1/케모카인(C-C 모티프) 수용체 2(MCP-1/CCR2)가 AAA의 병인에서 중요한 역할을 한다는 것을 입증했습니다. 이 축은 특히 순환하는 LY6Chigh 단핵구의 모집과 대식세포의 침투를 매개하여 AAA 형성 및 발달을 촉진하여 탄성 및 콜라겐의 분해를 유도합니다. AAA 마우스 모델에서 CCR2의 유전적 고갈 또는 특정 억제는 MMP(matrix metalloproteinases)의 생산과 동맥류의 형성을 상당히 감소시켰으며, 이는 AAA 이미징 및 표적 개입을 위한 사전 스크리닝을 위한 바이오마커로서 CCR2의 잠재력을 시사합니다.
우리는 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용하는 여러 동물 염증 모델에서 CCR2 양성 염증 유발 단핵구/대식세포의 표적 이미징을 위한 특정 CCR2 결합 방사성 추적자, 64Cu-DOTA-ECL1i를 개발했습니다. 이 조사용 PET 추적자는 Exploratory IND 137620에 따라 인간 피험자에 대한 연구 이미징 연구에 사용되고 있습니다. 염증성 질환이 있는 환자에서 64Cu-DOTA-ECL1i PET는 염증 조직에서 CCR2+ 세포의 특이적인 검출을 밝혔습니다. 랫트 AAA 모델에서 64Cu-DOTA-ECL1i PET는 동맥류 내 특정 국소화와 CCR2+ 염증 세포의 민감한 검출을 드러냈습니다. 인간 AAA 표본은 자가방사선 사진에 의해 CCR2에 대한 64Cu-DOTA-ECL1i의 특이적 결합을 입증했습니다. 따라서, 우리는 64Cu-DOTA-ECL1i가 CCR2+ 세포 매개 동맥류 활동을 감지하고 AAA 분자 이미징에 활용될 수 있다는 가설을 세웁니다. 우리는 AAA 환자 이미징을 위한 바이오마커로서 64Cu-DOTA-ECL1i의 잠재력을 평가할 것을 제안합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ashley Cosentino, RN, BSN
- 전화번호: (314) 362-6257
- 이메일: ashley.cosentino@wustl.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Laura McDonald, RN, BSN
- 전화번호: (314) 747-7828
- 이메일: m.laura@wustl.edu
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Washington University School of Medicine
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연락하다:
- Julie Wilson, RN
- 전화번호: 314-747-7828
- 이메일: wilsonj@wustl.edu
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연락하다:
- Ashley Burgess, RN, BSN
- 전화번호: (314) 362-6257
- 이메일: ashley.burgess@wustl.edu
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수석 연구원:
- Sean English, M.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 40세 이상
- 활성 담배 사용 유무
- CT 혈관 조영술에서 알려진 AAA가 있는 무증상 환자(남성 ≥ 5.5cm, 여성 ≥ 5.0cm).
- 비 AAA 자원 봉사자는 시험 및 최근 스크리닝 초음파(미국)에 의해 AAA가 결석한 것으로 문서화됩니다.
- 프로토콜에서 요구하는 연구 절차에 대한 지침을 이해할 수 있고 기꺼이 따를 것
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 받고 서명할 수 없습니다.
- 4기 이상의 만성 신부전 환자(신질환 eGFR 방정식에서 식이 수정으로 계산[교란 영상 변수를 최소화하기 위해])
- 요오드화 조영제 및/또는 조개류에 대한 문서화된 알레르기.
- 연구책임자 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 참여를 배제하는 불안정한 임상 상태를 가진 환자.
- PET/CT에 필요한 만큼 팔을 옆으로 내린 채 누운 자세에서 60분을 견딜 수 없습니다.
- 긍정적인 임신 테스트 또는 수유.
- 증후성/최근에 치료받은 관상동맥 질환, 종양학적 관리가 필요한 암 또는 자가면역/염증성 질환(예: 류마티스성 관절염 또는 다발성 경화증)과 같은 다른 상태는 관련 CCR2 발현이 증가하는 것으로 알려져 있습니다.
- 비 AAA 지원자는 치료하는 혈관 외과 의사가 문서화한 대동맥 장골 폐색 질환 진단을 지니지 않을 수 있습니다. 상당히 진행된 죽상 동맥 경화 질환이 과장된 관련 CCR2 발현을 나타낼 수 있기 때문입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AAA 그룹(목표 3A)
AAA(40세 이상) 진단을 받은 참가자 40명(남성 20명, 여성 20명)은 예정된 수술 복구 전에 PET/CT 스캔을 받게 됩니다.
방사성 추적자 64Cu-DOTA-ECL1i를 주입하여 CCR2+ 염증 세포를 검출합니다.
64Cu-DOTA-ECL1i에 대해 8-10mCi(296-370MBq)의 용량 범위가 계획되어 있습니다.
PET 인증 의료 전문가가 64Cu-DOTA-ECL1i 추적자를 그려 관리합니다.
투여량은 투여 전후에 투여량 교정기에서 분석될 것이다.
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1차 목표는 수술 전 64Cu-DOTA-ECL1i AAA 흡수를 개방 수리 시 수집된 AAA 조직의 CCR2+ 세포 활동과 관련시키는 것입니다. 우리는 수술 전 AAA 환자를 이미지화하고 우리의 이미징 결과(n=20, 10명의 여성 및 10명의 남성)의 생체외 조직 확증을 입증하기 위해 개방 수리 시 조직을 수집할 것입니다. AAA를 가진 참가자는 초음파, CT 스캔 및 개복 수술 예약을 포함한 일상적인 임상 평가를 받게 됩니다. 나이와 담배 사용을 기록합니다. 지난 90일 이내에 신장 기능 혈액 검사를 수행하지 않은 경우 크레아티닌 검사를 위해 약 2티스푼의 혈액을 채취합니다. PET-CT 스캔의 CT 부분에는 대조 염료가 사용됩니다. 개복 수술을 받는 환자의 PET/CT 영상은 수술 후 7-14일 이내에 촬영되며 가능한 경우 수술 시 폐기된 대동맥 조직을 수집합니다. |
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실험적: 비 AAA 그룹
10명(남성 5명, 여성 5명)의 참가자는 이전에 표준 치료의 일부로 얻은 초음파를 스크리닝하여 AAA가 없음을 문서화했습니다.
64Cu-DOTA-ECL1i에 대해 8-10mCi(296-370MBq)의 용량 범위가 계획되어 있습니다.
PET 인증 의료 전문가가 64Cu-DOTA-ECL1i 추적자를 그려 관리합니다.
투여량은 투여 전후에 투여량 교정기에서 분석될 것이다.
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비 AAA 지원자의 복부 대동맥에서 64Cu-DOTA-ECL1i의 보유를 결정할 것입니다(n=10, 여성 5명 및 남성 5명).
이 참가자 그룹은 이전에 표준 치료의 일부로 얻은 초음파를 선별하여 AAA의 부재를 문서화합니다.
40세 이상의 남성과 여성 모두 담배를 적극적으로 사용하는지 여부에 관계없이 참가 대상으로 고려됩니다.
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다른: Ex Vivo 인간 AAA 표본(목표 2A)
기존 조직 은행에서 얻은 조직 샘플과 이 연구 참가자에게서 얻은 폐기된 조직을 검사하여 인간 AAA 표본에 생체 외 결합하는 64Cu-DOTA-ECL1i의 민감도와 특이성을 평가할 것입니다.
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이 하위 목표의 1차 목표는 워싱턴 대학교 혈관 외과 바이오뱅크(VS-BB)의 인간 AAA 표본에 생체 외 결합하는 64Cu-DOTA-ECL1i의 민감도와 특이성을 평가하는 것입니다.
먼저 인간 AAA 표본(n=75, 본 연구의 표본 포함)의 조직병리학적 평가를 수행하고 임상 상태(예: 직경) 및 염증 정도에 따라 분류합니다.
우리는 건강한 비죽상경화성 대동맥(n=25)을 음성 대조군으로, 대동맥장폐색 질환으로 수술을 받은 환자의 비동맥류 대동맥(n=25)을 양성 대조군으로 고려할 것입니다.
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다른: 방사성 추적자 및 CCR2(목표 2B)
CCR2+ 염증 세포 수준과 AAA의 염증 및 임상 상태 사이의 관계를 더 잘 이해하기 위해 기존 조직 은행에서 얻은 조직 샘플과 이 연구 참가자에게서 얻은 폐기 조직 샘플을 검사하여 다음의 중요성에 대한 통찰력을 얻을 것입니다. 선택적인 AAA 복구 시점에 AAA 질병의 발달에서 전염증성 단핵구/대식세포.
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이 하위 목표의 목적은 CCR2+ 염증 세포 수준과 AAA의 염증 및 임상 상태 사이의 관계를 더 잘 이해하여 AAA 질병 발병 시 염증 유발 단핵구/대식세포의 중요성에 대한 통찰력을 얻는 것입니다. 선택적 AAA 수리.
각 표본의 MMP 발현 및 활성 수준과 사이토카인 프로필을 관련 조직병리학적 특징과 연관시킬 것입니다.
질병 중증도가 다른 조직에서 64Cu-DOTA-ECL1i 결합과 CCR2 발현 사이의 관계는 Pearson 또는 Spearman 상관 계수를 사용하여 평가할 것입니다.
이를 통해 추적자 섭취가 생체 내에서 어떻게 수행되고 질병 심각도와 관련하여 그 섭취가 무엇을 나타내는지 추측할 수 있습니다.
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실험적: AAA 그룹(목표 3B-재현성)
20명(남성 10명, 여성 10명)은 섭취 결과를 재현하는 능력을 결정하기 위해 첫 번째 PET/CT 후 10-14일에 두 번째 PET/CT 이미징 연구를 받을 것입니다.
64Cu-DOTA-ECL1i에 대해 8-10mCi(296-370MBq)의 용량 범위가 계획되어 있습니다.
PET 인증 의료 전문가가 64Cu-DOTA-ECL1i 추적자를 그려 관리합니다.
투여량은 투여 전후에 투여량 교정기에서 분석될 것이다.
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우리는 별도의 비수술적 AAA 환자 그룹(n=20, 여성 10명 및 남성 10명)에서 반복적인 영상 연구를 수행하여 일관된 64Cu-DOTAECL1i 흡수를 입증할 것입니다.
이 하위 목표를 완료하면 AAA 질병을 신뢰할 수 있는 방식으로 평가하기 위한 64Cu-DOTA-ECL1i PET 사용에 대한 지원을 제공할 것입니다.
이 참가자들은 Cu-64-DOTA-ECL1i의 흡수 결과를 재현하는 능력을 결정하기 위해 첫 번째 PET/CT 후 10-14일에 또 다른 PET/CT 이미징 연구를 수행하게 됩니다.
의사는 두 번째 PET/CT 스캔을 받을 참가자의 의지와 적격성을 평가합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 외 인간 AAA 표본에서 64Cu-DOTA-ECL1i의 결합 특성을 결정하고 관련 조직병리학적 특징과 연관
기간: 4 년
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인간 AAA 표본의 조직병리학적 평가를 수행하고 임상 상태(예: 직경) 및 염증 정도에 따라 분류합니다. 연구자들은 건강한 비죽상동맥경화성 대동맥을 음성 대조군으로, 대동맥장골 폐쇄성 질환 수술을 받은 환자의 비동맥류 대동맥을 양성 대조군으로 고려할 것입니다. 질병 중증도는 VSMC 손실 및 탄력층 파괴 정도(정상 대동맥에 비해 <25%, 25-75% 및 >75%)에 따라 경증, 중등도 및 중증으로 등급이 매겨집니다. 죽상동맥경화증 변화, 내강내 혈전 및 관련 염증의 정도 및 위치가 문서화됩니다. 염증의 정도는 결석/최소(드물게 흩어진 염증성 소세포), 중간(소규모의 염증 세포 클러스터) 및 심각(스캐닝 배율로 쉽게 식별)의 3단계로 점수가 매겨집니다. |
4 년
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64Cu-DOTA-ECL1i 결합, 지역 CCR2 유전자 발현, 사이토카인 프로파일 및 지역 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 활성 사이의 관계를 결정합니다.
기간: 4 년
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조직은 수술을 받는 환자에게서 수집하고 조직은 우리 기관의 보관소에서 수집합니다.
조사관은 관련 조직병리학적 특징과 함께 각 표본의 MMP 발현 수준, 활성 및 사이토카인 프로필을 연관시킬 것입니다.
조직 이질성의 문제를 해결하기 위해 조사관은 인간 AAA 섹션에서 지역 CCR2 유전자 발현의 정량적 측정을 위한 공간 전사체 분석을 수행할 것입니다.
각 환자의 수술 전 이미징에 대한 임상 상태 및 동맥류 해부학적 특징이 알려져 있기 때문에 조사관은 Aim 2A 및 AAA 병인에서 CCR2의 역할을 결정하기 위한 하위 목표와 케어 이미징 결과의 표준과 상관관계를 조사할 것입니다. 인간 AAA 질병에 대한 바이오마커.
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4 년
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개방형 수리를 받는 AAA 환자와 비 AAA 지원자에서 64Cu-DOTA-ECL1i 이미징 특성을 평가하여 전향적으로 수집된 AAA 조직의 추적자 흡수와 분자 특성 사이의 관계를 결정합니다.
기간: 4 년
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조사관은 비 AAA 지원자(n=10, 여성 5명 및 남성 5명)의 복부 대동맥에서 64Cu-DOTA-ECL1i의 보유를 결정할 것입니다.
조사관은 수술 전 AAA 환자를 이미지화하고 우리의 이미징 결과(n=20, 10명의 여성 및 10명의 남성)의 생체외 조직 확증을 입증하기 위해 개방 수리 시 조직을 수집합니다.
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4 년
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비수술 AAA 환자에서 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT의 영상 재현성을 평가합니다.
기간: 4 년
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재현성 그룹 - 목표 3B. 별도의 비수술적 AAA 환자 그룹(n=20, 여성 10명 및 남성 10명)에서 반복적인 영상 연구를 수행하여 일관된 64Cu-DOTAECL1i 흡수를 입증할 것입니다.
이 하위 목표를 완료하면 AAA 질병을 신뢰할 수 있는 방식으로 평가하기 위한 64Cu-DOTA-ECL1i PET 사용에 대한 지원을 제공할 것입니다.
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mohamed M. Zayed, MD, Washington University of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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