Studie NIH CCR2 AAA
CCR2 cílené molekulární zobrazování a léčba aneuryzmat břišní aorty
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tento projekt řeší absenci spolehlivé diagnostické modality a léčebné terapie k prevenci růstu a ruptury aneuryzmatu břišní aorty (AAA) u pacientů, což vede k vysoké úmrtnosti u pacientů starších 65 let. Vzhledem k patogenní roli osy monocytového chemoatraktantu protein-1 / C-C chemokinového receptoru typu 2 (MCP-1/CCR2) v AAA navrhujeme studovat schopnost 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT předpovídat rupturu myšího AAA a slouží jako doprovodná diagnostika pro hodnocení CCR2 molekulární terapie myší AAA. Provedeme první hodnocení 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT u pacienta, abychom zobrazili a detekovali zánět AAA v předoperačním nastavení a získali klíčové biologické informace ze vzorků AAA odebraných v době otevřené opravy AAA, abychom mohli posoudit potenciál 64Cu-DOTA-ECL1i PET v léčbě pacientů s AAA.
Preklinický a klinický výzkum prokázal, že monocytární chemotaktický protein-1/ chemokin (C-C motiv) receptor 2 (MCP-1/CCR2) hraje důležitou roli v patogenezi AAA. Tato osa specificky podporuje tvorbu a vývoj AAA zprostředkováním náboru cirkulujících monocytů LY6Chigh a infiltrací makrofágů, což vede k degradaci elastických látek a kolagenu. V AAA myších modelech genetická deplece nebo specifická inhibice CCR2 významně snížila produkci matricových metaloproteináz (MMP) a tvorbu aneuryzmat, což naznačuje potenciál CCR2 jako biomarkeru pro zobrazení AAA a pre-screening pro cílenou intervenci.
Vyvinuli jsme specifický radioaktivní indikátor vázající CCR2, 64Cu-DOTA-ECL1i, pro cílené zobrazování CCR2 pozitivních prozánětlivých monocytů/makrofágů na mnoha zvířecích zánětlivých modelech pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Tento výzkumný PET indikátor se používá pod Exploratory IND 137620 pro výzkumné zobrazovací studie u lidských subjektů. U pacientů se zánětlivými onemocněními 64Cu-DOTA-ECL1i PET odhalil specifickou detekci CCR2+ buněk v zánětlivých tkáních. V potkaním modelu AAA odhalil 64Cu-DOTA-ECL1i PET specifickou lokalizaci v aneuryzmatu, stejně jako citlivou detekci CCR2+ zánětlivých buněk. Lidské vzorky AAA prokázaly specifickou vazbu 64Cu-DOTA-ECL1i na CCR2 pomocí autoradiografie. Předpokládáme tedy, že 64Cu-DOTA-ECL1i detekuje aneuryzmatickou aktivitu zprostředkovanou buňkami CCR2+ a může být použit pro molekulární zobrazování AAA. Navrhujeme posoudit potenciál 64Cu-DOTA-ECL1i jako biomarkeru pro zobrazování pacientů s AAA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 40 let a více
- S aktivním užíváním tabáku nebo bez něj
- Asymptomatičtí pacienti se známými AAA podle CT angiogramu (muži ≥ 5,5 cm, ženy ≥ 5,0 cm).
- Dobrovolníci bez AAA budou mít zdokumentovanou nepřítomnost AAA vyšetřením a nedávným screeningovým ultrazvukem (US).
- Schopný porozumět a ochoten dodržovat pokyny pro postupy studie, jak vyžaduje protokol
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost přijmout a podepsat informovaný souhlas.
- Pacienti s chronickým selháním ledvin ve stádiu ≥ 4 (vypočteno úpravou stravy v rovnici eGFR onemocnění ledvin [aby se minimalizovaly matoucí zobrazovací proměnné])
- Dokumentovaná alergie na jodovaný kontrast a/nebo měkkýše.
- Pacienti s nestabilním klinickým stavem, který podle názoru hlavních zkoušejících nebo pověřené osoby vylučuje účast ve studii.
- Neschopnost tolerovat 60 minut v poloze na zádech s pažemi po stranách, jak je nutné pro PET/CT.
- Pozitivní těhotenský test nebo laktace.
- Jiné stavy, jako je symptomatická/nedávno léčená koronární choroba, rakovina vyžadující onkologickou léčbu nebo autoimunitní/zánětlivá onemocnění (např. revmatoidní artritida nebo roztroušená skleróza), o kterých je známo, že mají zvýšenou asociovanou expresi CCR2.
- Dobrovolníci bez AAA nemusí mít diagnózu aortoiliakálního okluzivního onemocnění, jak dokumentuje jejich ošetřující vaskulární chirurg, protože významně progredující aterosklerotické onemocnění může vykazovat přehnanou, související expresi CCR2.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina AAA (cíl 3A)
40 (20 mužů; 20 žen) účastníků s diagnózou AAA (nad 40 let) podstoupí PET/CT sken před plánovanou chirurgickou nápravou jejich stavu.
Radioindikátor, 64Cu-DOTA-ECL1i, bude injikován k detekci CCR2+ zánětlivých buněk.
Pro 64Cu-DOTA-ECL1i je plánován rozsah dávkování 8-10 mCi (296-370 MBq).
Zdravotnický pracovník s certifikací PET nakreslí a podá indikátor 64Cu-DOTA-ECL1i.
Dávka bude testována v dávkovém kalibrátoru před a po podání.
|
Primárním cílem je spojit předoperační vychytávání 64Cu-DOTA-ECL1i AAA s buněčnou aktivitou CCR2+ v AAA tkáni odebrané v době otevřené opravy. Předoperačně zobrazíme pacienty s AAA a odebereme tkáň v době otevřené opravy ve snaze demonstrovat ex vivo tkáňové potvrzení našich zobrazovacích nálezů (n=20, 10 žen a 10 mužů). Účastníci s AAA podstoupí rutinní klinické vyšetření včetně ultrazvuku, CT a naplánování otevřené chirurgické opravy. Budeme zaznamenávat věk a užívání tabáku. Pokud během posledních 90 dnů nebyl proveden krevní test renálních funkcí, odebereme ~2 čajové lžičky krve na test kreatininu. Pro CT část PET-CT skenu bude použito kontrastní barvivo. U pacientů, kteří mají otevřenou operaci, bude jejich PET/CT zobrazení provedeno do 7-14 od operace a pokud je k dispozici, odběr vyřazené aortální tkáně v době operace. |
|
Experimentální: Skupina mimo AAA
10 (5 mužů; 5 žen) účastníků bude mít zdokumentovanou absenci AAA screeningovým ultrazvukem, který byl dříve získán jako součást standardní péče.
Pro 64Cu-DOTA-ECL1i je plánován rozsah dávkování 8-10 mCi (296-370 MBq).
Zdravotnický pracovník s certifikací PET nakreslí a podá indikátor 64Cu-DOTA-ECL1i.
Dávka bude testována v dávkovém kalibrátoru před a po podání.
|
Zjistíme retenci 64Cu-DOTA-ECL1i v břišní aortě dobrovolníků bez AAA (n=10, 5 žen a 5 mužů).
Tato skupina účastníků bude mít zdokumentovanou absenci AAA screeningovým ultrazvukem, který byl dříve získán jako součást standardní péče.
Za účast budou zvažováni muži i ženy starší 40 let, s aktivním užíváním tabáku nebo bez něj.
|
|
Jiný: Ex Vivo lidské AAA vzorky (cíl 2A)
Vzorky tkání získané z existující tkáňové banky a také vyřazená tkáň získaná od účastníků této studie budou zkoumány za účelem posouzení citlivosti a specificity vazby 64Cu-DOTA-ECL1i na ex vivo na lidské vzorky AAA.
|
Primárním cílem tohoto dílčího cíle je posoudit senzitivitu a specificitu vazby 64Cu-DOTA-ECL1i na ex vivo lidské AAA vzorky z Washington University Vascular Surgery Biobank (VS-BB).
Nejprve provedeme histopatologické hodnocení lidských AAA vzorků (n=75, včetně vzorků z této studie) a kategorizujeme je na základě klinického stavu (např. průměr) a stupně zánětu.
Za negativní kontroly budeme považovat zdravou, neaterosklerotickou aortu (n=25) a za pozitivní kontroly aorty bez aneuryzmatu (n=25) pacientů, kteří podstoupili operaci pro okluzivní onemocnění aortoiliak.
|
|
Jiný: Radiotracer a CCR2 (cíl 2B)
Vzorky tkání získané z existující tkáňové banky a také vyřazená tkáň získaná od účastníků této studie budou zkoumány, abychom lépe porozuměli vztahu mezi hladinami CCR2+ zánětlivých buněk a zánětlivým a klinickým stavem AAA, abychom získali přehled o důležitosti prozánětlivé monocyty/makrofágy při rozvoji onemocnění AAA v době elektivní opravy AAA.
|
Cílem tohoto dílčího cíle je lépe porozumět vztahu mezi hladinami CCR2+ zánětlivých buněk a zánětlivým a klinickým stavem AAA, získat vhled do významu prozánětlivých monocytů/makrofágů při rozvoji onemocnění AAA v době volitelná oprava AAA.
Budeme korelovat úroveň exprese a aktivity MMP, stejně jako profily cytokinů, každého vzorku s přidruženými histopatologickými rysy.
Vztah mezi vazbou 64Cu-DOTA-ECL1i a expresí CCR2 ve tkáních s různým stupněm závažnosti onemocnění bude hodnocen pomocí Pearsonových nebo Spearmanových korelačních koeficientů.
To nám umožní spekulovat o tom, jak bude probíhat příjem indikátoru in vivo a co tento příjem představuje s ohledem na závažnost onemocnění.
|
|
Experimentální: Skupina AAA (cíl 3B – reprodukovatelnost)
20 (10 mužů; 10 žen) podstoupí druhou zobrazovací studii PET/CT provedenou 10–14 dní po prvním PET/CT, aby se určila schopnost reprodukovat výsledky vychytávání.
Pro 64Cu-DOTA-ECL1i je plánován rozsah dávkování 8-10 mCi (296-370 MBq).
Zdravotnický pracovník s certifikací PET nakreslí a podá indikátor 64Cu-DOTA-ECL1i.
Dávka bude testována v dávkovém kalibrátoru před a po podání.
|
Prokážeme konzistentní vychytávání 64Cu-DOTAECL1i provedením opakovaných zobrazovacích studií na samostatné skupině nechirurgických pacientů s AAA (n=20, 10 žen a 10 mužů).
Dokončení tohoto dílčího cíle poskytne podporu pro použití 64Cu-DOTA-ECL1i PET pro hodnocení onemocnění AAA spolehlivým způsobem.
Těmto účastníkům bude provedena další zobrazovací studie PET/CT 10–14 dní po prvním PET/CT, aby se určila schopnost reprodukovat výsledky příjmu Cu-64-DOTA-ECL1i.
Lékař posoudí ochotu a způsobilost účastníka k druhému vyšetření PET/CT.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete vazebné charakteristiky 64Cu-DOTA-ECL1i v ex vivo lidských AAA vzorcích a korelujte s přidruženými histopatologickými rysy
Časové okno: 4 roky
|
Proveďte histopatologické hodnocení lidských AAA vzorků a kategorizujte je na základě klinického stavu (např. průměr) a stupně zánětu. Vyšetřovatelé budou považovat zdravou, neaterosklerotickou aortu za negativní kontroly a neaneuryzmatické aorty od pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok pro aortoiliakální okluzivní onemocnění, jako pozitivní kontroly. Závažnost onemocnění bude klasifikována jako mírná, střední a závažná na základě stupně ztráty VSMC a narušení elastické vrstvy (<25 %, 25–75 % a >75 % ve srovnání s normální aortou). Bude dokumentována přítomnost aterosklerotických změn, intraluminální trombus a stupeň a lokalizace přidruženého zánětu. Stupeň zánětu bude hodnocen ve třech úrovních: nepřítomný/minimální (vzácné rozptýlené zánětlivé buňky), střední (malé shluky zánětlivých buněk) a závažný (snadno identifikovatelný pomocí skenovacího zvětšení). |
4 roky
|
|
Určete vztah mezi vazbou 64Cu-DOTA-ECL1i, regionální expresí genu CCR2, profily cytokinů a aktivitou lokální matricové metaloproteinázy (MMP).
Časové okno: 4 roky
|
Od pacientů, kteří podstoupí operaci, bude odebrána tkáň a tkáň bude odebrána z úložiště v našem ústavu.
Zkoušející budou korelovat úroveň exprese MMP, aktivitu a profily cytokinů každého vzorku s přidruženými histopatologickými rysy.
Aby se zabývali tkáňovou heterogenitou, výzkumníci provedou testy prostorové transkriptomiky pro kvantitativní měření regionální exprese genu CCR2 na lidských AAA řezech.
Protože je znám klinický stav a aneuryzmatické anatomické rysy na předoperačním zobrazení každého pacienta, vyšetřovatelé prozkoumají korelaci nálezů standardní péče s nálezy z Cíle 2A a tohoto dílčího cíle, aby určili roli CCR2 v patogenezi AAA a jeho potenciál jako biomarker pro lidské onemocnění AAA.
|
4 roky
|
|
Posuďte zobrazovací charakteristiky 64Cu-DOTA-ECL1i u pacientů s AAA podstupujícími otevřenou opravu a dobrovolníků bez AAA, abyste určili vztah mezi absorpcí indikátoru a molekulární charakterizací prospektivně odebraných tkání AAA.
Časové okno: 4 roky
|
Vyšetřovatelé určí retenci 64Cu-DOTA-ECL1i v břišní aortě dobrovolníků bez AAA (n=10, 5 žen a 5 mužů).
Vyšetřovatelé budou předoperačně zobrazovat pacienty s AAA a odebírat tkáň v době otevřené opravy ve snaze demonstrovat ex vivo potvrzení našich nálezů ze zobrazení tkáně (n=20, 10 žen a 10 mužů).
|
4 roky
|
|
Posuďte zobrazovací reprodukovatelnost 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT u nechirurgických pacientů s AAA.
Časové okno: 4 roky
|
Skupina reprodukovatelnosti – Cíl 3B, Prokážeme konzistentní vychytávání 64Cu-DOTAECL1i provedením opakovaných zobrazovacích studií na samostatné skupině nechirurgických pacientů s AAA (n=20, 10 žen a 10 mužů).
Dokončení tohoto dílčího cíle poskytne podporu pro použití 64Cu-DOTA-ECL1i PET pro hodnocení onemocnění AAA spolehlivým způsobem.
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohamed M. Zayed, MD, Washington University of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202008190
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Skupina AAA (cíl 3A)
-
Washington University School of MedicineUkončeno