Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NIH CCR2 AAA-undersøgelse

14. juli 2025 opdateret af: Washington University School of Medicine

CCR2 målrettet molekylær billeddannelse og behandling af abdominale aortaaneurismer

Abdominal aortaaneurisme (AAA) er en degenerativ vaskulær sygdom, som typisk er asymptomatisk indtil bristning, hvilket resulterer i høj dødelighed. AAA'er er mere udbredt hos mænd over 65 år, selvom ruptur er uforholdsmæssigt højere hos kvinder. På grund af ikke-lineær og uforudsigelig aortadilatation er det udfordrende at forudsige AAA-rupturen ved hjælp af klinisk diagnostik baseret på morfologi. Ingen medicinsk terapi bruges klinisk til at behandle AAA, og der er et udækket behov for klinisk oversættelige, molekylære biomarkører for AAA-sygdomsaktivitet til overvågning og patientspecifik behandling. Målet med dette forslag er at udvikle en ny tilgang til diagnosticering og målrettet terapi af AAA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette projekt adresserer fraværet af en pålidelig diagnostisk modalitet og medicinsk terapi for at forhindre abdominal aortaaneurisme (AAA) vækst og ruptur hos patienter, hvilket fører til høj dødelighed hos personer over 65 år. På grund af den patogene rolle af monocyt kemoattraktant protein-1 / C-C kemokin receptor type 2 (MCP-1/CCR2) akse i AAA, foreslår vi at studere evnen af ​​64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT til at forudsige den murine AAA ruptur og tjene som ledsagende diagnostik til vurdering af CCR2 molekylær terapi af murin AAA. Vi vil udføre den første-i-patient-evaluering af 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT for at afbilde og detektere AAA-betændelse i et præoperativt miljø og erhverve nøgle biologisk information fra AAA-prøver indsamlet på tidspunktet for åben AAA-reparation for at vurdere potentialet af 64Cu-DOTA-ECL1i PET i behandlingen af ​​AAA-patienter.

Præklinisk og klinisk forskning viste, at monocyt kemotaktisk protein-1/kemokin (C-C motiv) receptor 2 (MCP-1/CCR2) spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​AAA'er. Denne akse fremmer specifikt AAA-dannelse og udvikling ved at mediere rekruttering af cirkulerende LY6Chigh-monocytter og infiltration af makrofager, hvilket fører til nedbrydning af elastik og kollagen. I AAA-musemodeller reducerede den genetiske udtømning eller specifik hæmning af CCR2 signifikant produktionen af ​​matrixmetalloproteinaser (MMP'er) og dannelsen af ​​aneurismer, hvilket tyder på potentialet af CCR2 som en biomarkør for AAA-billeddannelse og præ-screening for målrettet intervention.

Vi har udviklet en specifik CCR2-bindende radiotracer, 64Cu-DOTA-ECL1i, til målrettet billeddannelse af CCR2-positive pro-inflammatoriske monocytter/makrofager i flere inflammatoriske dyremodeller ved hjælp af positronemissionstomografi (PET). Dette PET-sporstof til undersøgelse bliver brugt under Exploratory IND 137620 til forskningsmæssige billeddannelsesundersøgelser hos mennesker. Hos patienter med inflammatoriske sygdomme afslørede 64Cu-DOTA-ECL1i PET specifik påvisning af CCR2+ celler i inflammatorisk væv. I en rotte AAA-model afslørede 64Cu-DOTA-ECL1i PET specifik lokalisering i aneurismet samt følsom påvisning af CCR2+ inflammatoriske celler. Humane AAA-prøver viste specifik binding af 64Cu-DOTA-ECL1i til CCR2 ved autoradiografi. Således antager vi, at 64Cu-DOTA-ECL1i detekterer CCR2+ celler medieret aneurysmal aktivitet og kan bruges til AAA molekylær billeddannelse. Vi foreslår at vurdere potentialet af 64Cu-DOTA-ECL1i som en biomarkør til billeddannelse af AAA-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 40 år og derover
  • Med eller uden aktivt tobaksforbrug
  • Asymptomatiske patienter med kendte AAA'er ved CT-angiogram (mænd ≥ 5,5 cm, kvinder ≥ 5,0 cm).
  • Ikke-AAA-frivillige vil have et dokumenteret fravær af AAA ved eksamen og nylig screening-ultralyd (US).
  • I stand til at forstå og villig til at følge instruktionerne for undersøgelsesprocedurerne, som krævet af protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at modtage og underskrive informeret samtykke.
  • Patienter med stadium ≥ 4 kronisk nyresvigt (beregnet ved ændring af diæt i nyresygdomme eGFR-ligning [for at minimere forstyrrende billeddiagnostiske variabler])
  • Dokumenteret allergi over for jodholdige kontraststoffer og/eller skaldyr.
  • Patienter med en ustabil klinisk tilstand, som efter de primære efterforskere eller udpegede personer udelukker deltagelse i undersøgelsen.
  • Manglende evne til at tolerere 60 minutter i liggende stilling med armene nede i siderne, efter behov for PET/CT.
  • Positiv graviditetstest eller ammende.
  • Andre tilstande, såsom symptomatisk/nyligt behandlet koronarsygdom, cancer, der kræver onkologisk behandling, eller autoimmune/inflammatoriske sygdomme (f.eks. leddegigt eller dissemineret sklerose), som vides at have øget associeret CCR2-ekspression.
  • Ikke-AAA-frivillige bærer muligvis ikke en diagnose af aortoiliacokklusiv sygdom, som dokumenteret af deres behandlende karkirurg, da signifikant fremskreden aterosklerotisk sygdom kan udvise overdrevet, associeret CCR2-ekspression.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AAA Group (Mål 3A)
40 (20 mænd; 20 kvinder) deltagere med diagnosen AAA (over 40 år) vil gennemgå en PET/CT-scanning forud for deres planlagte kirurgiske reparation af deres tilstand. Radiotraceren, 64Cu-DOTA-ECL1i, vil blive injiceret for at påvise CCR2+ inflammatoriske celler. Der er planlagt et dosisområde på 8-10 mCi (296-370 MBq) for 64Cu-DOTA-ECL1i. En PET-certificeret læge vil tegne og administrere sporstoffet 64Cu-DOTA-ECL1i. Doseringen vil blive analyseret i en dosiskalibrator før og efter administrationen.
Diagnostisk test: AAA Group (Mål 3A)

Det primære mål er at relatere præoperativ 64Cu-DOTA-ECL1i AAA-optagelse med CCR2+ celleaktivitet i AAA-væv indsamlet på tidspunktet for åben reparation. Vi vil afbilde AAA-patienter præoperativt og indsamle væv på tidspunktet for åben reparation i et forsøg på at demonstrere ex-vivo-vævsbekræftelse af vores billeddiagnostiske fund (n=20, 10 kvinder og 10 mænd).

Deltagere med AAA vil gennemgå rutinemæssig klinisk evaluering, herunder ultralyd, CT-scanning og planlægning af åben kirurgisk reparation. Vi vil registrere alder og tobaksforbrug. Hvis der ikke er udført en nyrefunktionsblodprøve inden for de seneste 90 dage, vil vi tage ~2 teskefulde blod til en kreatinintest. Et kontrastfarvestof vil blive brugt til CT-delen af ​​PET-CT-scanningen. Dem, der har åben kirurgi, vil deres PET/CT-billeddannelse være inden for 7-14 af operationen og, hvis tilgængelig, opsamling af kasseret aortavæv på operationstidspunktet.
Eksperimentel: Ikke-AAA-gruppe
10 (5 mænd; 5 kvinder) deltagere vil have et dokumenteret fravær af AAA ved at screene ultralyd, der tidligere blev opnået som en del af standardbehandling. Der er planlagt et dosisområde på 8-10 mCi (296-370 MBq) for 64Cu-DOTA-ECL1i. En PET-certificeret læge vil tegne og administrere sporstoffet 64Cu-DOTA-ECL1i. Doseringen vil blive analyseret i en dosiskalibrator før og efter administrationen.
Diagnostisk test: Ikke-AAA-gruppe
Vi vil bestemme tilbageholdelsen af ​​64Cu-DOTA-ECL1i i abdominal aorta hos ikke-AAA frivillige (n=10, 5 kvinder og 5 mænd). Denne gruppe af deltagere vil have et dokumenteret fravær af AAA ved at screene ultralyd, der tidligere blev opnået som en del af standardbehandling. Både mænd og kvinder, over 40 år, med eller uden aktivt tobaksforbrug vil komme i betragtning for deltagelse.
Andet: Ex Vivo Human AAA-prøver (formål 2A)
Vævsprøver opnået fra en eksisterende vævsbank samt kasseret væv opnået fra deltagere i denne undersøgelse vil blive undersøgt for at vurdere sensitiviteten og specificiteten af ​​64Cu-DOTA-ECL1i-binding til ex vivo til humane AAA-prøver.
Andet: Ex Vivo Human AAA-prøver (formål 2A)
Det primære formål med dette delmål er at vurdere sensitiviteten og specificiteten af ​​64Cu-DOTA-ECL1i-binding til ex vivo til humane AAA-prøver fra Washington University Vascular Surgery Biobank (VS-BB). Vi vil først udføre en histopatologisk evaluering af humane AAA-prøver (n=75, inklusive prøver fra denne undersøgelse) og kategorisere dem baseret på klinisk status (f.eks. diameter) og grad af inflammation. Vi vil betragte sund, nonaterosklerotisk aorta (n=25) som negative kontroller, og ikke-aneurysmale aortaer (n=25) fra patienter, der er blevet opereret for aortoiliacokklusiv sygdom, som positive kontroller.
Andet: Radiotracer og CCR2 (Mål 2B)
Vævsprøver opnået fra en eksisterende vævsbank samt kasseret væv opnået fra deltagere i denne undersøgelse vil blive undersøgt for bedre at forstå sammenhængen mellem niveauerne af CCR2+ inflammatoriske celler og den inflammatoriske og kliniske status af AAA, for at få indsigt i vigtigheden af proinflammatoriske monocytter/makrofager i udviklingen af ​​AAA-sygdom på tidspunktet for elektiv AAA-reparation.
Andet: Forholdet mellem radiotracer og CCR2 (Mål 2B)
Formålet med dette delmål er bedre at forstå sammenhængen mellem niveauerne af CCR2+ inflammatoriske celler og den inflammatoriske og kliniske status af AAA, for at opnå indsigt i betydningen af ​​proinflammatoriske monocytter/makrofager i udviklingen af ​​AAA sygdom på tidspunktet for valgfri AAA reparation. Vi vil korrelere niveauet af MMP-ekspression og aktivitet, såvel som cytokinprofiler, for hver prøve med de tilhørende histopatologiske træk. Forholdet mellem 64Cu-DOTA-ECL1i-binding og CCR2-ekspression i væv med forskellige grader af sygdommens sværhedsgrad vil blive evalueret ved hjælp af Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienter. Dette vil give os mulighed for at spekulere i, hvordan sporstofoptagelsen vil fungere in vivo, og hvad denne optagelse repræsenterer med hensyn til sygdommens sværhedsgrad.
Eksperimentel: AAA Group (Mål 3B-Reproducerbarhed)
20 (10 mænd; 10 kvinder) vil modtage en anden PET/CT billeddiagnostisk undersøgelse udført 10-14 dage efter den første PET/CT for at bestemme evnen til at reproducere optagelsesresultaterne. Der er planlagt et dosisområde på 8-10 mCi (296-370 MBq) for 64Cu-DOTA-ECL1i. En PET-certificeret læge vil tegne og administrere sporstoffet 64Cu-DOTA-ECL1i. Doseringen vil blive analyseret i en dosiskalibrator før og efter administrationen.
Diagnostisk test: AAA Group (Mål 3B-Reproducerbarhed)
Vi vil demonstrere konsekvent 64Cu-DOTAECL1i-optagelse ved at udføre gentagne billeddannelsesundersøgelser i en separat gruppe af ikke-kirurgiske AAA-patienter (n=20, 10 kvinder og 10 mænd). Gennemførelsen af ​​dette delmål vil give støtte til brugen af ​​64Cu-DOTA-ECL1i PET til evaluering af AAA-sygdom på en pålidelig måde. Disse deltagere vil få udført endnu et PET/CT-billeddannelsesstudie 10-14 dage efter den første PET/CT for at bestemme evnen til at reproducere optagelsesresultaterne af Cu-64-DOTA-ECL1i. Lægen vil vurdere deltagerens vilje og berettigelse til at få foretaget en anden PET/CT-scanning.
Andre navne:
  • Reproducerbarhed

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem bindingskarakteristika for 64Cu-DOTA-ECL1i in ex vivo humane AAA-prøver og korreler med tilhørende histopatologiske træk
Tidsramme: 4 år

Udfør histopatologisk evaluering af humane AAA-prøver og kategoriser dem baseret på klinisk status (f.eks. diameter) og grad af inflammation. Efterforskerne vil betragte sunde, ikke-natherosklerotiske aorta som negative kontroller, og ikke-aneurysmale aortaer fra patienter, der har gennemgået en operation for aortoiliacokklusiv sygdom, som positive kontroller. Sygdommens sværhedsgrad vil blive klassificeret som mild, moderat og alvorlig baseret på graden af ​​VSMC-tab og elastisk lagforstyrrelse (<25 %, 25-75 % og >75 % sammenlignet med normal aorta). Tilstedeværelsen af ​​aterosklerotiske forandringer, intraluminal trombe og grad og lokalisering af associeret inflammation vil blive dokumenteret.

Graden af ​​inflammation vil blive bedømt i tre niveauer: fraværende/minimal (sjældne spredte inflammatoriske ceceller), moderat (små klynger af inflammatoriske celler) og svær (let identificeres med scanningsforstørrelse).
4 år
Bestem forholdet mellem 64Cu-DOTA-ECL1i binding, regional CCR2 genekspression, cytokinprofiler og lokal matrix metalloproteinase (MMP) aktivitet.
Tidsramme: 4 år
Væv vil blive indsamlet fra patienter, der skal opereres, og væv vil blive indsamlet fra et depot på vores institution. Efterforskere vil korrelere niveauet af MMP-ekspression, aktivitet og cytokinprofiler for hver prøve med tilhørende histopatologiske træk. For at imødekomme bekymringen om vævsheterogenitet vil efterforskere udføre rumlige transkriptomiske assays til kvantitativ måling af regional CCR2-genekspression på humane AAA-sektioner. Da den kliniske status og aneurysmale anatomiske træk ved præop-billeddannelse af hver patient er kendt, vil efterforskere undersøge sammenhængen mellem resultaterne af standardbehandlingsbilleddannelse med resultaterne fra mål 2A, og dette underformål at bestemme rollen af ​​CCR2 i AAA-patogenese og dets potentiale som en biomarkør for human AAA-sygdom.
4 år
Vurder 64Cu-DOTA-ECL1i-billeddannelsesegenskaberne hos AAA-patienter, der gennemgår åben reparation, og ikke-AAA-frivillige for at bestemme forholdet mellem sporstofoptagelse og molekylær karakterisering af prospektivt indsamlet AAA-væv.
Tidsramme: 4 år
Efterforskere vil bestemme tilbageholdelse af 64Cu-DOTA-ECL1i i abdominal aorta hos frivillige, der ikke er AAA (n=10, 5 kvinder og 5 mænd). Efterforskere vil afbilde AAA-patienter præoperativt og indsamle væv på tidspunktet for åben reparation i et forsøg på at demonstrere ex-vivo-vævsbekræftelse af vores billeddiagnostiske fund (n=20, 10 kvinder og 10 mænd).
4 år
Vurder billeddannelsesreproducerbarhed af 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT hos ikke-kirurgiske AAA-patienter.
Tidsramme: 4 år
Reproducerbarhedsgruppe - Mål 3B, Vi vil demonstrere konsekvent 64Cu-DOTAECL1i-optagelse ved at udføre gentagne billeddiagnostiske undersøgelser i en separat gruppe af ikke-kirurgiske AAA-patienter (n=20, 10 kvinder og 10 mænd). Gennemførelsen af ​​dette delmål vil give støtte til brugen af ​​64Cu-DOTA-ECL1i PET til evaluering af AAA-sygdom på en pålidelig måde.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mohamed M. Zayed, MD, Washington University of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202008190

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Abdominal aortaaneurisme (AAA)

Kliniske forsøg med AAA Group (Mål 3A)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner