Badanie NIH CCR2 AAA
CCR2 Ukierunkowane obrazowanie molekularne i leczenie tętniaków aorty brzusznej
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Projekt ten dotyczy braku wiarygodnej metody diagnostycznej i terapii medycznej w celu zapobiegania wzrostowi i pęknięciu tętniaka aorty brzusznej (AAA) u pacjentów, co prowadzi do wysokiej śmiertelności u osób w wieku powyżej 65 lat. Ze względu na patogenną rolę osi białka chemotaktycznego monocytów 1 / C-C receptora chemokin typu 2 (MCP-1/CCR2) w AAA, proponujemy zbadanie zdolności 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT do przewidywania pęknięcia AAA u myszy i służyć jako towarzysząca diagnostyka do oceny terapii molekularnej CCR2 mysiego AAA. Przeprowadzimy pierwszą ocenę pacjenta 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT w celu zobrazowania i wykrycia zapalenia AAA w warunkach przedoperacyjnych oraz uzyskania kluczowych informacji biologicznych z próbek AAA pobranych w czasie otwartej naprawy AAA, w celu oceny potencjał 64Cu-DOTA-ECL1i PET w leczeniu pacjentów z AAA.
Badania przedkliniczne i kliniczne wykazały, że białko chemotaktyczne monocytów 1/receptor 2 chemokiny (motyw C-C) (MCP-1/CCR2) odgrywa ważną rolę w patogenezie AAA. Oś ta w szczególności promuje tworzenie i rozwój AAA poprzez pośredniczenie w rekrutacji krążących monocytów LY6Chigh i infiltracji makrofagów, co prowadzi do degradacji sprężystości i kolagenu. W mysich modelach AAA wyczerpanie genetyczne lub specyficzne hamowanie CCR2 znacznie zmniejszyło produkcję metaloproteinaz macierzy (MMP) i tworzenie tętniaków, co sugeruje potencjał CCR2 jako biomarkera do obrazowania AAA i wstępnego badania przesiewowego pod kątem ukierunkowanej interwencji.
Opracowaliśmy specyficzny radioznacznik wiążący CCR2, 64Cu-DOTA-ECL1i, do ukierunkowanego obrazowania CCR2-dodatnich prozapalnych monocytów/makrofagów w wielu zwierzęcych modelach zapalnych przy użyciu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Ten eksperymentalny znacznik PET jest używany w ramach Exploratory IND 137620 do badań obrazowych na ludziach. U pacjentów z chorobami zapalnymi badanie PET 64Cu-DOTA-ECL1i wykazało swoiste wykrywanie komórek CCR2+ w tkankach zapalnych. W szczurzym modelu AAA PET 64Cu-DOTA-ECL1i ujawnił specyficzną lokalizację w obrębie tętniaka, jak również czułe wykrywanie komórek zapalnych CCR2+. Próbki ludzkiego AAA wykazały swoiste wiązanie 64Cu-DOTA-ECL1i z CCR2 za pomocą autoradiografii. W związku z tym stawiamy hipotezę, że 64Cu-DOTA-ECL1i wykrywa aktywność tętniaka, w której pośredniczą komórki CCR2 +, i może być wykorzystany do obrazowania molekularnego AAA. Proponujemy ocenę potencjału 64Cu-DOTA-ECL1i jako biomarkera do obrazowania pacjentów z AAA.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ashley Cosentino, RN, BSN
- Numer telefonu: (314) 362-6257
- E-mail: ashley.cosentino@wustl.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Laura McDonald, RN, BSN
- Numer telefonu: (314) 747-7828
- E-mail: m.laura@wustl.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Julie Wilson, RN
- Numer telefonu: 314-747-7828
- E-mail: wilsonj@wustl.edu
-
Kontakt:
- Ashley Burgess, RN, BSN
- Numer telefonu: (314) 362-6257
- E-mail: ashley.burgess@wustl.edu
-
Główny śledczy:
- Sean English, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 40 lat i więcej
- Z aktywnym paleniem tytoniu lub bez
- Bezobjawowi pacjenci z rozpoznanymi AAA w angiografii CT (mężczyźni ≥ 5,5 cm, kobiety ≥ 5,0 cm).
- Wolontariusze bez AAA będą mieli udokumentowany brak AAA na podstawie badania i niedawnego przesiewowego badania ultrasonograficznego (USA).
- Zdolny do zrozumienia i chętny do przestrzegania instrukcji dotyczących procedur badania zgodnie z protokołem
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność otrzymania i podpisania świadomej zgody.
- Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek stopnia ≥ 4 (obliczona na podstawie modyfikacji diety w chorobie nerek równanie eGFR [w celu zminimalizowania zakłócających zmiennych obrazowania])
- Udokumentowana alergia na jodowy środek kontrastowy i/lub skorupiaki.
- Pacjenci z niestabilnym stanem klinicznym, który w opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej wyklucza udział w badaniu.
- Niezdolność do tolerowania 60 minut w pozycji leżącej z opuszczonymi ramionami po bokach, co jest konieczne dla PET/CT.
- Pozytywny test ciążowy lub laktacja.
- Inne stany, takie jak objawowa/niedawno leczona choroba wieńcowa, rak wymagający leczenia onkologicznego lub choroby autoimmunologiczne/zapalne (np. reumatoidalne zapalenie stawów lub stwardnienie rozsiane), o których wiadomo, że mają zwiększoną ekspresję CCR2.
- Ochotnicy bez AAA mogą nie mieć diagnozy zarostowej choroby aortalno-biodrowej, co zostało udokumentowane przez ich leczącego chirurga naczyniowego, ponieważ znacznie zaawansowana choroba miażdżycowa może wykazywać przesadną, związaną z nią ekspresję CCR2.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa AAA (Cel 3A)
40 (20 mężczyzn; 20 kobiet) uczestników z rozpoznaniem AAA (powyżej 40 lat) zostanie poddanych skanowi PET/CT przed planowaną operacyjną naprawą ich stanu.
Radioznacznik, 64Cu-DOTA-ECL1i, zostanie wstrzyknięty w celu wykrycia komórek zapalnych CCR2+.
Dla 64Cu-DOTA-ECL1i planowany jest zakres dawkowania 8-10 mCi (296-370 MBq).
Specjalista medyczny z certyfikatem PET pobierze i poda znacznik 64Cu-DOTA-ECL1i.
Dawka zostanie oznaczona w kalibratorze dawki przed i po podaniu.
|
Głównym celem jest powiązanie przedoperacyjnego wychwytu 64Cu-DOTA-ECL1i AAA z aktywnością komórek CCR2+ w tkance AAA pobranej w czasie otwartej naprawy. Będziemy obrazować pacjentów z AAA przed operacją i pobierać tkanki w czasie otwartej naprawy, próbując zademonstrować potwierdzenie tkankowe ex vivo naszych wyników badań obrazowych (n = 20, 10 kobiet i 10 mężczyzn). Uczestnicy z AAA zostaną poddani rutynowej ocenie klinicznej, w tym USG, tomografii komputerowej i zaplanowaniu otwartej naprawy chirurgicznej. Będziemy rejestrować wiek i używanie tytoniu. Jeśli w ciągu ostatnich 90 dni nie wykonano badania krwi dotyczącego czynności nerek, pobierzemy ~2 łyżeczki krwi do badania kreatyniny. Barwnik kontrastowy zostanie użyty do części CT skanu PET-CT. U osób poddawanych otwartej operacji obrazowanie PET/CT odbędzie się w ciągu 7-14 lat od zabiegu i, jeśli to możliwe, pobranie odrzuconej tkanki aorty w czasie zabiegu. |
|
Eksperymentalny: Grupa spoza AAA
10 (5 mężczyzn; 5 kobiet) uczestników będzie miało udokumentowany brak AAA poprzez badanie USG, które zostało wcześniej uzyskane w ramach standardowej opieki.
Dla 64Cu-DOTA-ECL1i planowany jest zakres dawkowania 8-10 mCi (296-370 MBq).
Specjalista medyczny z certyfikatem PET pobierze i poda znacznik 64Cu-DOTA-ECL1i.
Dawka zostanie oznaczona w kalibratorze dawki przed i po podaniu.
|
Określimy retencję 64Cu-DOTA-ECL1i w aorcie brzusznej ochotników bez AAA (n=10, 5 kobiet i 5 mężczyzn).
Ta grupa uczestników będzie miała udokumentowany brak AAA poprzez przesiewowe badanie ultrasonograficzne, które zostało wcześniej uzyskane w ramach standardowej opieki.
Do udziału wezmą udział zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku powyżej 40 lat, palący lub nie aktywnie palący tytoń.
|
|
Inny: Próbki ludzkie AAA ex vivo (Cel 2A)
Próbki tkanek uzyskane z istniejącego banku tkanek, jak również tkanki odrzucone od uczestników tego badania zostaną zbadane w celu oceny czułości i swoistości wiązania 64Cu-DOTA-ECL1i z próbkami ex vivo ludzkiego AAA.
|
Głównym celem tego podcelu jest ocena czułości i swoistości wiązania 64Cu-DOTA-ECL1i ex vivo z ludzkimi próbkami AAA z Washington University Vascular Surgery Biobank (VS-BB).
Najpierw przeprowadzimy ocenę histopatologiczną ludzkich próbek AAA (n=75, w tym próbki z tego badania) i skategoryzujemy je na podstawie stanu klinicznego (np. średnicy) i stopnia zapalenia.
Rozważymy zdrową, niemiażdżycową aortę (n = 25) jako kontrolę negatywną i aortę bez tętniaka (n = 25) od pacjentów, którzy przeszli operację z powodu zarostowej choroby aortalno-biodrowej jako kontrolę pozytywną.
|
|
Inny: Radioznacznik i CCR2 (Cel 2B)
Próbki tkanek pobrane z istniejącego banku tkanek, jak również odrzucone tkanki uzyskane od uczestników tego badania zostaną zbadane, aby lepiej zrozumieć związek między poziomami komórek zapalnych CCR2+ a stanem zapalnym i klinicznym TAA, aby uzyskać wgląd w znaczenie prozapalne monocyty/makrofagi w rozwoju choroby AAA w czasie planowej naprawy AAA.
|
Celem tego podcelu jest lepsze zrozumienie związku między poziomami komórek zapalnych CCR2+ a stanem zapalnym i klinicznym AAA, aby uzyskać wgląd w znaczenie prozapalnych monocytów/makrofagów w rozwoju choroby AAA w czasie planowa naprawa AAA.
Skorelujemy poziom ekspresji i aktywności MMP, a także profile cytokin w każdej próbce z powiązanymi cechami histopatologicznymi.
Zależność między wiązaniem 64Cu-DOTA-ECL1i a ekspresją CCR2 w tkankach o różnym stopniu zaawansowania choroby zostanie oceniona przy użyciu współczynników korelacji Pearsona lub Spearmana.
To pozwoli nam spekulować, jak wychwyt znacznika będzie działał in vivo i co ten wychwyt reprezentuje w odniesieniu do ciężkości choroby.
|
|
Eksperymentalny: Grupa AAA (Cel 3B – Odtwarzalność)
20 (10 mężczyzn; 10 kobiet) otrzyma drugie badanie obrazowe PET/CT wykonane 10-14 dni po pierwszym PET/CT w celu określenia zdolności do odtworzenia wyników wychwytu.
Dla 64Cu-DOTA-ECL1i planowany jest zakres dawkowania 8-10 mCi (296-370 MBq).
Specjalista medyczny z certyfikatem PET pobierze i poda znacznik 64Cu-DOTA-ECL1i.
Dawka zostanie oznaczona w kalibratorze dawki przed i po podaniu.
|
Zademonstrujemy spójny wychwyt 64Cu-DOTAECL1i, wykonując powtarzane badania obrazowe w oddzielnej grupie pacjentów z AAA niechirurgicznych (n=20, 10 kobiet i 10 mężczyzn).
Realizacja tego celu cząstkowego zapewni wsparcie dla wykorzystania 64Cu-DOTA-ECL1i PET do wiarygodnej oceny choroby AAA.
U tych uczestników zostanie wykonane kolejne badanie obrazowe PET/CT 10-14 dni po pierwszym badaniu PET/CT w celu określenia możliwości odtworzenia wyników wychwytu Cu-64-DOTA-ECL1i.
Lekarz oceni gotowość i uprawnienia uczestnika do drugiego badania PET/CT.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określić charakterystykę wiązania 64Cu-DOTA-ECL1i w ludzkich próbkach AAA ex vivo i skorelować z powiązanymi cechami histopatologicznymi
Ramy czasowe: 4 lata
|
Przeprowadź ocenę histopatologiczną ludzkich próbek AAA i kategoryzuj je na podstawie stanu klinicznego (np. średnicy) i stopnia zapalenia. Badacze wezmą pod uwagę zdrowe, niemiażdżycowe aorty jako kontrole negatywne, a aorty bez tętniaków od pacjentów, którzy przeszli operację z powodu zarostowej choroby aortalno-biodrowej, jako kontrole pozytywne. Ciężkość choroby zostanie oceniona jako łagodna, umiarkowana i ciężka w oparciu o stopień utraty VSMC i przerwania warstwy elastycznej (<25%, 25-75% i >75% w porównaniu z prawidłową aortą). Udokumentowana zostanie obecność zmian miażdżycowych, skrzeplina w świetle naczynia oraz stopień i lokalizacja towarzyszącego zapalenia. Stopień zapalenia zostanie oceniony na trzech poziomach: nieobecny/minimalny (rzadko rozproszone komórki zapalne), umiarkowany (małe skupiska komórek zapalnych) i ciężki (łatwy do zidentyfikowania za pomocą powiększenia skanującego). |
4 lata
|
|
Określić związek między wiązaniem 64Cu-DOTA-ECL1i, regionalną ekspresją genu CCR2, profilami cytokin i lokalną aktywnością metaloproteinazy macierzy (MMP).
Ramy czasowe: 4 lata
|
Tkanki będą pobierane od pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, a tkanki będą pobierane z repozytorium w naszej instytucji.
Badacze skorelują poziom ekspresji MMP, aktywność i profile cytokin w każdej próbce z powiązanymi cechami histopatologicznymi.
Aby rozwiązać problem heterogeniczności tkanek, badacze przeprowadzą przestrzenne testy transkryptomiczne w celu ilościowego pomiaru regionalnej ekspresji genu CCR2 na ludzkich skrawkach AAA.
Ponieważ znany jest stan kliniczny i cechy anatomiczne tętniaka w obrazowaniu przedoperacyjnym każdego pacjenta, badacze zbadają korelację wyników badań obrazowych standardowej opieki z wynikami z Celu 2A i tego podcelu, aby określić rolę CCR2 w patogenezie AAA i jego potencjał jako biomarker ludzkiej choroby AAA.
|
4 lata
|
|
Oceń charakterystykę obrazowania 64Cu-DOTA-ECL1i u pacjentów z AAA poddawanych otwartej naprawie i ochotników bez AAA, aby określić związek między wychwytem znacznika a charakterystyką molekularną prospektywnie pobranych tkanek AAA.
Ramy czasowe: 4 lata
|
Badacze określą retencję 64Cu-DOTA-ECL1i w aorcie brzusznej ochotników bez AAA (n=10, 5 kobiet i 5 mężczyzn).
Badacze zobrazują pacjentów z AAA przed operacją i pobiorą tkankę w czasie otwartej naprawy, próbując zademonstrować potwierdzenie tkankowe ex vivo naszych wyników badań obrazowych (n=20, 10 kobiet i 10 mężczyzn).
|
4 lata
|
|
Ocena powtarzalności obrazowania 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT u pacjentów z nieoperacyjnym AAA.
Ramy czasowe: 4 lata
|
Grupa odtwarzalności — cel 3B. Zademonstrujemy spójny wychwyt 64Cu-DOTAECL1i, wykonując powtarzane badania obrazowe w oddzielnej grupie pacjentów z nieoperacyjnym AAA (n=20, 10 kobiet i 10 mężczyzn).
Realizacja tego celu cząstkowego zapewni wsparcie dla wykorzystania 64Cu-DOTA-ECL1i PET do wiarygodnej oceny choroby AAA.
|
4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mohamed M. Zayed, MD, Washington University of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202008190
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .