NIH CCR2 AAA tanulmány
CCR2 célzott molekuláris képalkotás és hasi aorta aneurizmák kezelése
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Ez a projekt a megbízható diagnosztikai módszer és az orvosi terápia hiányával foglalkozik a hasi aorta aneurizma (AAA) növekedésének és repedésének megelőzésére a betegeknél, ami a 65 év felettiek magas halálozási arányához vezet. A monocita kemoattraktáns protein-1 / C-C kemokin receptor 2-es típusú (MCP-1/CCR2) tengelyének patogén szerepe miatt az AAA-ban javasoljuk a 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT azon képességének tanulmányozását, hogy előre jelezze az egér AAA-szakadását. és kísérő diagnosztikaként szolgálnak rágcsáló AAA CCR2 molekuláris terápiájának értékelésére. Elvégezzük a 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT első fekvőbeteg-kiértékelését, hogy leképezzük és kimutathassuk az AAA-gyulladást preoperatív környezetben, valamint kulcsfontosságú biológiai információkat gyűjtsünk a nyitott AAA-javításkor gyűjtött AAA-mintákból, hogy felmérhessük. a 64Cu-DOTA-ECL1i PET potenciálja az AAA betegek kezelésében.
Preklinikai és klinikai kutatások kimutatták, hogy a monocita kemotaktikus protein-1/kemokin (C-C motívum) receptor 2 (MCP-1/CCR2) fontos szerepet játszik az AAA-k patogenezisében. Ez a tengely kifejezetten elősegíti az AAA képződését és fejlődését azáltal, hogy közvetíti a keringő LY6Chigh monociták toborzását és a makrofágok beszivárgását, ami a rugalmas és a kollagén lebomlásához vezet. Az AAA egérmodellekben a CCR2 genetikai kimerülése vagy specifikus gátlása szignifikánsan csökkentette a mátrix metalloproteinázok (MMP) termelődését és az aneurizmák képződését, ami arra utal, hogy a CCR2 biomarker lehet az AAA képalkotáshoz és a célzott beavatkozás előszűréséhez.
Kifejlesztettünk egy specifikus CCR2-kötő radiotracert, a 64Cu-DOTA-ECL1i-t a CCR2-pozitív pro-inflammatorikus monociták/makrofágok célzott képalkotására, több állati gyulladásos modellben pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével. Ezt a vizsgált PET-nyomkövetőt az Exploratory IND 137620 alatt használják emberi alanyokon végzett kutatási képalkotó vizsgálatokhoz. Gyulladásos betegségekben szenvedő betegeknél a 64Cu-DOTA-ECL1i PET kimutatta a CCR2+ sejtek specifikus kimutatását a gyulladásos szövetekben. Egy patkány AAA modellben a 64Cu-DOTA-ECL1i PET specifikus lokalizációt mutatott az aneurizmán belül, valamint a CCR2+ gyulladásos sejtek érzékeny kimutatását. A humán AAA minták autoradiográfiával kimutatták a 64Cu-DOTA-ECL1i specifikus kötődését a CCR2-hez. Így feltételezzük, hogy a 64Cu-DOTA-ECL1i kimutatja a CCR2+ sejtek által közvetített aneurizmális aktivitást, és felhasználható AAA molekuláris képalkotáshoz. Javasoljuk, hogy értékeljük a 64Cu-DOTA-ECL1i biomarker potenciálját az AAA betegek képalkotásához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ashley Cosentino, RN, BSN
- Telefonszám: (314) 362-6257
- E-mail: ashley.cosentino@wustl.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Laura McDonald, RN, BSN
- Telefonszám: (314) 747-7828
- E-mail: m.laura@wustl.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Toborzás
- Washington University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Julie Wilson, RN
- Telefonszám: 314-747-7828
- E-mail: wilsonj@wustl.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Ashley Burgess, RN, BSN
- Telefonszám: (314) 362-6257
- E-mail: ashley.burgess@wustl.edu
-
Kutatásvezető:
- Sean English, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 40 éves és idősebb
- Aktív dohányzással vagy anélkül
- Tünetmentes betegek, akiknél CT angiogram alapján ismert AAA (férfiak ≥ 5,5 cm, nők ≥ 5,0 cm).
- A nem AAA önkéntesek esetében a vizsgálat és a legutóbbi szűrési ultrahang (USA) alapján dokumentáltan hiányzik az AAA.
- Képes megérteni és hajlandó követni a vizsgálati eljárásokra vonatkozó utasításokat, ahogy azt a protokoll előírja
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés fogadására és aláírására.
- ≥ 4-es stádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek (a vesebetegségben szenvedő étrend módosításával számítva, az eGFR egyenlet [a zavaró képalkotó változók minimalizálása érdekében])
- Dokumentált allergia jódtartalmú kontrasztanyagra és/vagy kagylókra.
- Olyan instabil klinikai állapotú betegek, akik a vezető kutatók vagy a megbízott véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt.
- Képtelenség elviselni a 60 percet hanyatt fekvő helyzetben, oldalt lehajtott karokkal, amint az szükséges a PET/CT-hez.
- Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás.
- Egyéb állapotok, például tünetekkel járó/nemrég kezelt koszorúér-betegség, onkológiai kezelést igénylő rák vagy autoimmun/gyulladásos betegségek (például rheumatoid arthritis vagy sclerosis multiplex), amelyekről ismert, hogy fokozott CCR2-expressziót okoznak.
- A nem AAA önkénteseknél előfordulhat, hogy a kezelő érsebészük dokumentálta, hogy nem diagnosztizálták aortoiliacus elzáródását, mivel a jelentősen előrehaladott atheroscleroticus betegség túlzott, kapcsolódó CCR2 expressziót mutathat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AAA-csoport (3A. cél)
40 (20 férfi; 20 nő) AAA-diagnózissal rendelkező (40 év feletti) résztvevő PET/CT-vizsgálaton esik át állapotának tervezett műtéti helyreállítása előtt.
A 64Cu-DOTA-ECL1i sugárnyomkövetőt be kell fecskendezni a CCR2+ gyulladásos sejtek kimutatására.
A 64Cu-DOTA-ECL1i esetében 8-10 mCi (296-370 MBq) dózistartományt terveznek.
A 64Cu-DOTA-ECL1i nyomjelzőt PET-tanúsítvánnyal rendelkező egészségügyi szakember rajzolja meg és adja be.
Az adagolást a beadás előtt és után dóziskalibrátorban mérik.
|
Az elsődleges cél a műtét előtti 64Cu-DOTA-ECL1i AAA felvétel és a CCR2+ sejtaktivitás összefüggése a nyitott javítás idején gyűjtött AAA szövetben. A műtét előtt leképezzük az AAA-betegeket, és szöveteket gyűjtünk a nyílt javítás idején, hogy megkíséreljük kimutatni a képalkotó leleteink ex vivo szöveti megerősítését (n=20, 10 nő és 10 férfi). Az AAA-val rendelkező résztvevők rutin klinikai értékelésen esnek át, beleértve az ultrahangot, a CT-vizsgálatot és a nyílt sebészeti javítás ütemezését. Rögzítjük az életkort és a dohányzást. Ha az elmúlt 90 napban nem végeztek vesefunkciós vérvizsgálatot, akkor ~2 teáskanál vért veszünk kreatinin vizsgálathoz. A PET-CT vizsgálat CT-részéhez kontrasztfestéket fognak használni. Nyílt műtéten átesetteknek a PET/CT képalkotás a műtét után 7-14-en belül történik, és ha rendelkezésre áll, az eldobott aortaszövet összegyűjtése a műtét időpontjában. |
|
Kísérleti: Nem AAA csoport
10 (5 férfi; 5 nő) résztvevő esetében az AAA-hiányt dokumentálják az ultrahang szűrésével, amelyet korábban a standard ellátás részeként végeztek.
A 64Cu-DOTA-ECL1i esetében 8-10 mCi (296-370 MBq) dózistartományt terveznek.
A 64Cu-DOTA-ECL1i nyomjelzőt PET-tanúsítvánnyal rendelkező egészségügyi szakember rajzolja meg és adja be.
Az adagolást a beadás előtt és után dóziskalibrátorban mérik.
|
Meghatározzuk a 64Cu-DOTA-ECL1i retencióját nem AAA önkéntesek hasi aortájában (n=10, 5 nő és 5 férfi).
A résztvevők ezen csoportjában az AAA dokumentált hiánya lesz az ultrahang szűrésével, amelyet korábban a szokásos ellátás részeként végeztek.
Férfiak és nők, 40 év felett, aktív dohányzással vagy anélkül, részt vesznek a részvételben.
|
|
Egyéb: Ex vivo humán AAA minták (2A cél)
Meglévő szövetbankból nyert szövetmintákat, valamint a jelen tanulmány résztvevőitől származó eldobott szöveteket megvizsgáljuk, hogy felmérjük a 64Cu-DOTA-ECL1i ex vivo kötődésének érzékenységét és specificitását humán AAA mintákhoz.
|
Ennek az alcélnak az elsődleges célja a Washingtoni Egyetem Vascular Surgery Biobank (VS-BB) humán AAA mintáihoz ex vivo kötődő 64Cu-DOTA-ECL1i érzékenységének és specificitásának felmérése.
Először elvégezzük a humán AAA minták (n=75, beleértve a vizsgálatból származó mintákat is) kórszövettani értékelését, és a klinikai állapot (pl. átmérő) és a gyulladás mértéke alapján kategorizáljuk őket.
Negatív kontrollnak az egészséges, nem atheroscleroticus aortát (n=25), pozitív kontrollnak pedig a nem aneurizmális aortát (n=25) fogjuk tekinteni azokból a betegekből, akiket aortoiliacalis elzáródásos betegség miatt műtéten estek át.
|
|
Egyéb: Radiotracer és CCR2 (Aim 2B)
Meglévő szövetbankból nyert szövetmintákat, valamint a jelen tanulmány résztvevőitől származó eldobott szöveteket megvizsgáljuk, hogy jobban megértsük a kapcsolatot a CCR2+ gyulladásos sejtek szintje és az AAA gyulladásos és klinikai állapota között, hogy betekintést nyerjünk a proinflammatorikus monociták/makrofágok az AAA-betegség kialakulásában az elektív AAA-javítás idején.
|
Ennek az alcélnak az a célja, hogy jobban megértsük a kapcsolatot a CCR2+ gyulladásos sejtek szintje és az AAA gyulladásos és klinikai állapota között, hogy betekintést nyerjünk a proinflammatorikus monociták/makrofágok fontosságába az AAA betegség kialakulásában a betegség kialakulásának idején. választható AAA javítás.
Összehasonlítjuk az egyes minták MMP expressziójának és aktivitásának szintjét, valamint citokinprofiljait a kapcsolódó hisztopatológiai jellemzőkkel.
A 64Cu-DOTA-ECL1i kötődés és a CCR2 expressziója közötti kapcsolatot a különböző fokú betegség súlyosságú szövetekben Pearson vagy Spearman korrelációs együtthatók segítségével értékeljük ki.
Ez lehetővé teszi számunkra, hogy kitaláljuk, hogyan fog működni a nyomjelző felvétel in vivo, és mit jelent ez a felvétel a betegség súlyossága tekintetében.
|
|
Kísérleti: AAA csoport (3B cél – Reprodukálhatóság)
20 fő (10 férfi; 10 nő) kap egy második PET/CT képalkotó vizsgálatot, amelyet 10-14 nappal az első PET/CT után végeznek, hogy meghatározzák a felvételi eredmények reprodukálhatóságát.
A 64Cu-DOTA-ECL1i esetében 8-10 mCi (296-370 MBq) dózistartományt terveznek.
A 64Cu-DOTA-ECL1i nyomjelzőt PET-tanúsítvánnyal rendelkező egészségügyi szakember rajzolja meg és adja be.
Az adagolást a beadás előtt és után dóziskalibrátorban mérik.
|
A konzisztens 64Cu-DOTAECL1i felvételt ismételt képalkotó vizsgálatok elvégzésével mutatjuk be a nem sebészeti AAA betegek külön csoportjában (n=20, 10 nő és 10 férfi).
Ennek az alcélnak a teljesítése támogatást nyújt a 64Cu-DOTA-ECL1i PET használatához az AAA-betegség megbízható értékelésére.
Ezeknél a résztvevőknél 10-14 nappal az első PET/CT után újabb PET/CT képalkotó vizsgálatot végeznek, hogy meghatározzák a Cu-64-DOTA-ECL1i felvételi eredményeinek reprodukálhatóságát.
Az orvos felméri a résztvevő hajlandóságát és alkalmasságát a második PET/CT vizsgálatra.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a 64Cu-DOTA-ECL1i kötődési jellemzőit ex vivo humán AAA mintákban, és korrelálja a kapcsolódó kórszövettani jellemzőkkel
Időkeret: 4 év
|
Végezze el a humán AAA minták kórszövettani értékelését, és kategorizálja azokat a klinikai állapot (például átmérő) és a gyulladás mértéke alapján. A vizsgálók az egészséges, nem atheroscleroticus aortát negatív kontrollnak, a nem aneurizmális aortát pedig pozitív kontrollnak tekintik az aortoiliacalis elzáródásos betegség miatt műtéten átesett betegekből. A betegség súlyosságát enyhe, közepes és súlyos kategóriába sorolják a VSMC elvesztésének mértéke és az elasztikus réteg zavara alapján (<25%, 25-75% és >75% a normál aortához képest). Dokumentálni kell az ateroszklerotikus elváltozások jelenlétét, az intraluminális trombust, valamint a kapcsolódó gyulladás mértékét és helyét. A gyulladás mértékét három szinten értékelik: hiányzó/minimális (ritka, szétszórt gyulladásos sejtsejtek), közepes (gyulladt sejtek kis csoportjai) és súlyos (könnyen azonosítható szkennelési nagyítással). |
4 év
|
|
Határozza meg a kapcsolatot a 64Cu-DOTA-ECL1i kötődés, a regionális CCR2 génexpresszió, a citokinprofilok és a lokális mátrix metalloproteináz (MMP) aktivitása között.
Időkeret: 4 év
|
A műtéten átesett betegektől szöveteket, intézményünk tárolójából gyűjtünk.
A kutatók az egyes minták MMP-expressziójának szintjét, aktivitását és citokinprofilját korrelálják a kapcsolódó kórszövettani jellemzőkkel.
A szövetek heterogenitásával kapcsolatos aggályok kezelése érdekében a kutatók térbeli transzkriptomikai vizsgálatokat végeznek a regionális CCR2 génexpresszió kvantitatív mérésére humán AAA metszeteken.
Mivel minden egyes páciens klinikai állapota és aneurizmális anatómiai jellemzői ismertek a műtét előtti képalkotás során, a kutatók megvizsgálják a standard ellátási képalkotó eredmények és a 2A célból származó eredmények közötti összefüggést, és ez az alcél meghatározza a CCR2 szerepét az AAA patogenezisében és potenciálját. Az emberi AAA betegség biomarkere.
|
4 év
|
|
Értékelje a 64Cu-DOTA-ECL1i képalkotási jellemzőit nyílt javításon átesett AAA-betegeknél és nem AAA-s önkénteseknél, hogy meghatározza a kapcsolatot a nyomjelző felvétele és a prospektívan összegyűjtött AAA-szövetek molekuláris jellemzése között.
Időkeret: 4 év
|
A kutatók meghatározzák a 64Cu-DOTA-ECL1i retencióját a nem AAA önkéntesek (n=10, 5 nő és 5 férfi) hasi aortájában.
A kutatók a műtét előtt leképezik az AAA-betegeket, és szöveteket gyűjtenek a nyílt javítás idején, hogy megkíséreljék bebizonyítani, hogy a képalkotó eredményeinket ex vivo igazolják (n=20, 10 nő és 10 férfi).
|
4 év
|
|
Értékelje a 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT képalkotó reprodukálhatóságát nem sebészeti AAA-betegeknél.
Időkeret: 4 év
|
Reprodukálhatósági csoport – 3B. cél: A konzisztens 64Cu-DOTAECL1i felvételt ismételt képalkotó vizsgálatok elvégzésével mutatjuk be a nem sebészeti AAA betegek külön csoportjában (n=20, 10 nő és 10 férfi).
Ennek az alcélnak a teljesítése támogatást nyújt a 64Cu-DOTA-ECL1i PET használatához az AAA-betegség megbízható értékelésére.
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mohamed M. Zayed, MD, Washington University of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 202008190
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .