Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NIH CCR2 AAA-studie

14. juli 2023 oppdatert av: Washington University School of Medicine

CCR2 målrettet molekylær avbildning og behandling av abdominale aortaaneurismer

Abdominal aortaaneurisme (AAA) er en degenerativ vaskulær sykdom, som vanligvis er asymptomatisk inntil ruptur, noe som resulterer i høy dødelighet. AAA er mer utbredt hos menn over 65 år, selv om ruptur er uforholdsmessig høyere hos kvinner. På grunn av ikke-lineær og uforutsigbar aortadilatasjon er det utfordrende å forutsi AAA-rupturen ved hjelp av klinisk diagnostikk basert på morfologi. Ingen medisinsk terapi brukes klinisk for å behandle AAA, og det er et udekket behov for klinisk oversettbare, molekylære biomarkører for AAA sykdomsaktivitet for overvåking og pasientspesifikk behandling. Målet med dette forslaget er å utvikle en ny tilnærming for diagnostisering og målrettet terapi av AAA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette prosjektet tar for seg fraværet av en pålitelig diagnostisk modalitet og medisinsk terapi for å forhindre abdominal aortaaneurisme (AAA) vekst og ruptur hos pasienter, noe som fører til høy dødelighet hos de over 65 år. På grunn av den patogene rollen til monocyttkjemoattraktanten protein-1 / C-C kjemokinreseptor type 2 (MCP-1/CCR2)-aksen i AAA, foreslår vi å studere evnen til 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT til å forutsi den murine AAA-rupturen og tjene som en ledsagerdiagnostikk for å vurdere CCR2 molekylær terapi av murin AAA. Vi vil utføre den første pasientevalueringen av 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT for å avbilde og oppdage AAA-betennelse i en preoperativ setting og innhente viktig biologisk informasjon fra AAA-prøver samlet på tidspunktet for åpen AAA-reparasjon, for å vurdere potensialet til 64Cu-DOTA-ECL1i PET i behandlingen av AAA-pasienter.

Preklinisk og klinisk forskning viste at monocytt kjemotaktisk protein-1/kjemokin (C-C motiv) reseptor 2 (MCP-1/CCR2) spiller en viktig rolle i patogenesen av AAA. Denne aksen fremmer spesifikt AAA-dannelse og utvikling ved å formidle rekruttering av sirkulerende LY6Chigh-monocytter og infiltrasjon av makrofager, noe som fører til nedbrytning av elastikk og kollagen. I AAA-musemodeller reduserte den genetiske uttømmingen eller spesifikk hemming av CCR2 betydelig produksjonen av matrisemetalloproteinaser (MMP) og dannelse av aneurismer, noe som antyder potensialet til CCR2 som en biomarkør for AAA-avbildning og forhåndsscreening for målrettet intervensjon.

Vi har utviklet en spesifikk CCR2-bindende radiotracer, 64Cu-DOTA-ECL1i, for målrettet avbildning av CCR2-positive pro-inflammatoriske monocytter/makrofager, i flere inflammatoriske dyremodeller ved bruk av positronemisjonstomografi (PET). Dette PET-sporstoffet brukes under Exploratory IND 137620 for forskningsavbildningsstudier på mennesker. Hos pasienter med inflammatoriske sykdommer avslørte 64Cu-DOTA-ECL1i PET spesifikk påvisning av CCR2+-celler i inflammatorisk vev. I en rotte AAA-modell avslørte 64Cu-DOTA-ECL1i PET spesifikk lokalisering i aneurismet, samt sensitiv påvisning av CCR2+ inflammatoriske celler. Humane AAA-prøver demonstrerte spesifikk binding av 64Cu-DOTA-ECL1i til CCR2 ved autoradiografi. Dermed antar vi at 64Cu-DOTA-ECL1i oppdager CCR2+-celler mediert aneurysmal aktivitet og kan brukes til AAA molekylær avbildning. Vi foreslår å vurdere potensialet til 64Cu-DOTA-ECL1i som en biomarkør for AAA-pasientavbildning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Laura McDonald, RN, BSN
  • Telefonnummer: (314) 747-7828
  • E-post: m.laura@wustl.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sean English, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 40 år og oppover
  • Med eller uten aktiv tobakksbruk
  • Asymptomatiske pasienter med kjente AAAs ved CT-angiogram (menn ≥ 5,5 cm, kvinner ≥ 5,0 cm).
  • Ikke-AAA-frivillige vil ha et dokumentert fravær av AAA ved eksamen og nylig screening-ultralyd (US).
  • Evne til å forstå og villig til å følge instruksjoner for studieprosedyrene som kreves av protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å motta og signere informert samtykke.
  • Pasienter med stadium ≥ 4 kronisk nyresvikt (kalkulert ved modifisering av kostholdet ved eGFR-ligning for nyresykdom [for å minimere forstyrrende bildevariabler])
  • Dokumentert allergi mot jodholdig kontrast og/eller skalldyr.
  • Pasienter med en ustabil klinisk tilstand som etter hovedforskerne eller den utpekte oppfatningen utelukker deltakelse i studien.
  • Manglende evne til å tolerere 60 minutter i liggende stilling med armene ned langs sidene, etter behov for PET/CT.
  • Positiv graviditetstest eller ammende.
  • Andre tilstander som symptomatisk/nylig behandlet koronarsykdom, kreft som krever onkologisk behandling, eller autoimmune/inflammatoriske sykdommer (f.eks. revmatoid artritt eller multippel sklerose) som er kjent for å ha økt assosiert CCR2-ekspresjon.
  • Ikke-AAA-frivillige har kanskje ikke diagnosen aortoiliacokklusiv sykdom, som dokumentert av deres behandlende karkirurg, ettersom betydelig fremskreden aterosklerotisk sykdom kan vise overdrevet, assosiert CCR2-ekspresjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AAA Group (Mål 3A)
40 (20 menn; 20 kvinner) deltakere med diagnosen AAA (over 40 år) vil gjennomgå en PET/CT-skanning før den planlagte kirurgiske reparasjonen av tilstanden deres. Radiotraceren, 64Cu-DOTA-ECL1i, vil bli injisert for å oppdage CCR2+ inflammatoriske celler. Et doseringsområde på 8-10 mCi (296-370 MBq) er planlagt for 64Cu-DOTA-ECL1i. En PET-sertifisert medisinsk fagperson vil tegne og administrere sporstoffet 64Cu-DOTA-ECL1i. Dosen vil bli analysert i en dosekalibrator før og etter administreringen.
Diagnostisk test: AAA Group (Mål 3A)

Det primære målet er å relatere preoperativ 64Cu-DOTA-ECL1i AAA-opptak med CCR2+ celleaktivitet i AAA-vev samlet på tidspunktet for åpen reparasjon. Vi vil avbilde AAA-pasienter preoperativt og samle vev på tidspunktet for åpen reparasjon i et forsøk på å demonstrere ex-vivo-vevsbekreftelse av våre avbildningsfunn (n=20, 10 kvinner og 10 menn).

Deltakere med AAA vil gjennomgå rutinemessig klinisk evaluering inkludert ultralyd, CT-skanning og planlegging av åpen kirurgisk reparasjon. Vi vil registrere alder og tobakksbruk. Hvis en nyrefunksjonsblodprøve ikke er utført i løpet av de siste 90 dagene, vil vi ta ~2 teskjeer blod for en kreatinintest. En kontrastfarge vil bli brukt for CT-delen av PET-CT-skanningen. De som har åpen kirurgi, vil deres PET/CT-avbildning være innen 7-14 etter operasjonen, og hvis tilgjengelig, innsamling av kassert aortavev på operasjonstidspunktet.
Eksperimentell: Ikke-AAA-gruppe
10 (5 menn; 5 kvinner) deltakere vil ha et dokumentert fravær av AAA ved screening av ultralyd som tidligere ble oppnådd som en del av standardbehandling. Et doseringsområde på 8-10 mCi (296-370 MBq) er planlagt for 64Cu-DOTA-ECL1i. En PET-sertifisert medisinsk fagperson vil tegne og administrere sporstoffet 64Cu-DOTA-ECL1i. Dosen vil bli analysert i en dosekalibrator før og etter administreringen.
Diagnostisk test: Ikke-AAA-gruppe
Vi vil bestemme retensjonen av 64Cu-DOTA-ECL1i i abdominal aorta hos frivillige som ikke er AAA (n=10, 5 kvinner og 5 menn). Denne gruppen av deltakere vil ha et dokumentert fravær av AAA ved å screene ultralyd som tidligere ble oppnådd som en del av standardbehandling. Både menn og kvinner, over 40 år, med eller uten aktiv tobakksbruk vil bli vurdert for deltakelse.
Annen: Ex Vivo Human AAA-prøver (Mål 2A)
Vevsprøver hentet fra en eksisterende vevsbank samt kassert vev fra deltakere i denne studien vil bli undersøkt for å vurdere sensitiviteten og spesifisiteten til 64Cu-DOTA-ECL1i-binding til ex vivo til humane AAA-prøver.
Annen: Ex Vivo Human AAA-prøver (Mål 2A)
Hovedmålet med dette delmålet er å vurdere sensitiviteten og spesifisiteten til 64Cu-DOTA-ECL1i-binding til ex vivo til humane AAA-prøver fra Washington University Vascular Surgery Biobank (VS-BB). Vi vil først utføre en histopatologisk evaluering av humane AAA-prøver (n=75, inkludert prøver fra denne studien) og kategorisere dem basert på klinisk status (f.eks. diameter) og grad av betennelse. Vi vil vurdere sunn, ikke-aterosklerotisk aorta (n=25) som negative kontroller, og ikke-aneurysmale aorta (n=25) fra pasienter som er operert for aortoiliacokklusiv sykdom som positive kontroller.
Annen: Radiotracer og CCR2 (Mål 2B)
Vevsprøver hentet fra en eksisterende vevsbank samt kassert vev fra deltakere i denne studien vil bli undersøkt for å bedre forstå sammenhengen mellom nivåene av CCR2+ inflammatoriske celler og den inflammatoriske og kliniske statusen til AAA, for å få innsikt i viktigheten av proinflammatoriske monocytter/makrofager i utviklingen av AAA-sykdom på tidspunktet for elektiv AAA-reparasjon.
Annen: Forholdet mellom radiotracer og CCR2 (Mål 2B)
Målet med dette delmålet er å bedre forstå forholdet mellom nivåene av CCR2+ inflammatoriske celler og den inflammatoriske og kliniske statusen til AAA, for å få innsikt i betydningen av proinflammatoriske monocytter/makrofager i utviklingen av AAA sykdom på tidspunktet for valgfri AAA-reparasjon. Vi vil korrelere nivået av MMP-ekspresjon og aktivitet, samt cytokinprofiler, for hver prøve, med de tilhørende histopatologiske trekk. Forholdet mellom 64Cu-DOTA-ECL1i-binding og CCR2-ekspresjon i vev med ulik grad av sykdomsgrad vil bli evaluert ved å bruke Pearson- eller Spearman-korrelasjonskoeffisienter. Dette vil tillate oss å spekulere i hvordan sporstoffopptak vil fungere in vivo og hva dette opptaket representerer med hensyn til sykdommens alvorlighetsgrad.
Eksperimentell: AAA Group (Mål 3B-Reproduserbarhet)
20 (10 menn; 10 kvinner) vil motta en andre PET/CT-bildeundersøkelse utført 10-14 dager etter den første PET/CT for å bestemme evnen til å reprodusere opptaksresultatene. Et doseringsområde på 8-10 mCi (296-370 MBq) er planlagt for 64Cu-DOTA-ECL1i. En PET-sertifisert medisinsk fagperson vil tegne og administrere sporstoffet 64Cu-DOTA-ECL1i. Dosen vil bli analysert i en dosekalibrator før og etter administreringen.
Diagnostisk test: AAA Group (Mål 3B-Reproduserbarhet)
Vi vil demonstrere konsekvent 64Cu-DOTAECL1i-opptak ved å utføre gjentatte bildestudier i en egen gruppe ikke-kirurgiske AAA-pasienter (n=20, 10 kvinner og 10 menn). Fullføring av dette delmålet vil gi støtte for bruk av 64Cu-DOTA-ECL1i PET for å evaluere AAA-sykdom på en pålitelig måte. Disse deltakerne vil få utført en ny PET/CT-avbildningsstudie 10-14 dager etter første PET/CT for å bestemme evnen til å reprodusere opptaksresultatene av Cu-64-DOTA-ECL1i. Legen vil vurdere deltakerens vilje og kvalifikasjon til å få en ny PET/CT-skanning.
Andre navn:
  • Reproduserbarhet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem bindingsegenskapene til 64Cu-DOTA-ECL1i in ex vivo humane AAA-prøver og korreler med tilhørende histopatologiske trekk
Tidsramme: 4 år

Utfør histopatologisk evaluering av humane AAA-prøver og kategoriser dem basert på klinisk status (f.eks. diameter) og grad av betennelse. Etterforskerne vil vurdere sunn, ikke-aterosklerotisk aorta som negative kontroller, og ikke-aneurysmal aorta fra pasienter som har gjennomgått kirurgi for okklusive aortoiliaca-sykdom som positive kontroller. Sykdommens alvorlighetsgrad vil bli gradert som mild, moderat og alvorlig basert på graden av VSMC-tap og elastisk lagforstyrrelse (<25 %, 25-75 % og >75 % sammenlignet med normal aorta). Tilstedeværelsen av aterosklerotiske forandringer, intraluminal trombe og grad og lokalisering av tilhørende betennelse vil bli dokumentert.

Graden av betennelse vil bli skåret i tre nivåer: fraværende/minimal (sjeldne spredte inflammatoriske celler), moderat (små klynger av inflammatoriske celler) og alvorlig (lett identifisert med skanningsforstørrelse).
4 år
Bestem forholdet mellom 64Cu-DOTA-ECL1i-binding, regionalt CCR2-genuttrykk, cytokinprofiler og lokal matrisemetalloproteinase (MMP) aktivitet.
Tidsramme: 4 år
Det vil bli samlet inn vev fra pasienter som er operert og vev vil bli hentet fra et depot ved vår institusjon. Undersøkere vil korrelere nivået av MMP-ekspresjon, aktivitet og cytokinprofiler for hver prøve, med tilhørende histopatologiske trekk. For å adressere bekymringen om vevsheterogenitet, vil etterforskere utføre romlige transkriptomiske analyser for kvantitativ måling av regionalt CCR2-genuttrykk på humane AAA-seksjoner. Siden klinisk status og aneurysmale anatomiske trekk ved preop-avbildning av hver pasient er kjent, vil etterforskere undersøke korrelasjonen mellom standardbehandlingsavbildningsfunn med de fra Mål 2A og dette delmålet å bestemme rollen til CCR2 i AAA-patogenesen og dens potensiale som en biomarkør for human AAA-sykdom.
4 år
Vurder 64Cu-DOTA-ECL1i-bildekarakteristikkene hos AAA-pasienter som gjennomgår åpen reparasjon og ikke-AAA-frivillige for å bestemme forholdet mellom sporopptak og molekylær karakterisering av prospektivt innsamlet AAA-vev.
Tidsramme: 4 år
Etterforskere vil bestemme retensjon av 64Cu-DOTA-ECL1i i abdominal aorta hos frivillige som ikke er AAA (n=10, 5 kvinner og 5 menn). Etterforskere vil avbilde AAA-pasienter preoperativt og samle vev på tidspunktet for åpen reparasjon i et forsøk på å demonstrere ex-vivo-vevbekreftelse av våre avbildningsfunn (n=20, 10 kvinner og 10 menn).
4 år
Vurder avbildningsreproduserbarheten til 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT hos ikke-kirurgiske AAA-pasienter.
Tidsramme: 4 år
Reproduserbarhetsgruppe - Mål 3B, Vi vil demonstrere konsistent 64Cu-DOTAECL1i-opptak ved å utføre gjentatte avbildningsstudier i en egen gruppe ikke-kirurgiske AAA-pasienter (n=20, 10 kvinner og 10 menn). Fullføring av dette delmålet vil gi støtte for bruk av 64Cu-DOTA-ECL1i PET for å evaluere AAA-sykdom på en pålitelig måte.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mohamed M. Zayed, MD, Washington University of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202008190

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Abdominal aortaaneurisme (AAA)

Kliniske studier på AAA Group (Mål 3A)

  • Washington University School of Medicine
    Avsluttet
    CCR2 AAA pilotstudie
    Abdominal aortaaneurisme (AAA)
    Forente stater

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere