ARB/NEP 억제에 대한 저혈압 반응의 기본 메커니즘 - 목표 3

포함 기준:

1. 흑인과 백인 남녀

2. 박출률(EF)이 감소한 안정적인 환자

   1. EF ≤55% 및
   2. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 I, II 또는 III 심부전(HF) 증상의 병력
   3. 최근 3개월 동안 입원하지 않은 안정적인 임상 증상, 심부전 초기 진단을 위해 1회 입원한 경우 1개월
   4. 아직 LCZ696을 복용하고 있지 않은 사람
3. 최소 4주 동안 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)와 베타 차단제(금기 또는 용인되지 않는 경우 제외)의 안정적인 용량으로 치료
4. NYHA Class II 또는 III HF 및 EF ≤35% 환자의 경우, 신장 기능 또는 부작용으로 인해 가능하지 않은 경우를 제외하고 최소 4주 동안 안정적인 용량의 미네랄로코르티코이드 수용체(MR) 길항제로 치료

5. 여성 피험자의 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.

   1. 최소 1년 동안 폐경 후 상태
   2. 수술 후 살균 상태
   3. 또는 가임 가능성이 있는 경우, 배리어 피임 방법 또는 경구 피임약을 사용하고 모든 연구일에 소변 β-HCG 검사를 받을 의향이 있습니다.
6. 만 18세 이상

제외 기준:

1. 연구 약물, 화학 계열이 유사한 약물, ACEi, ARB 또는 NEPi(중성 엔도펩티다제 억제제)에 대한 과민성 또는 알레르기 병력 및 연구 약물에 대한 금기 사항이 알려졌거나 의심되는 경우
2. 혈관부종의 병력
3. 지난 3개월(정맥 요법 또는 입원이 필요한 징후 및 증상으로 나타나는 만성 HF의 악화) 또는 HF의 초기 진단을 위해 단 한 번만 입원한 경우 1개월 이내에 보상되지 않은 HF의 병력
4. 심장 이식 또는 이식 목록에 있거나 좌심실 보조 장치를 사용한 병력
5. 증상이 있는 저혈압 및/또는 수축기 혈압(SBP)이 스크리닝 시 <100 mmHg 또는 연구 동안 <95 mmHg
6. 스크리닝 시 또는 연구 동안 혈청 칼륨 >5.2mmol/L

7. 신장 기능 장애(eGFR <30mL/min/1.73 m2) 혈청 크레아티닌(Scr)은 mg/dL로, 나이는 년 단위로 표현되는 신장 질환(MDRD) 방정식의 4개 변수 Modification of Diet에 의해 결정됩니다.

   ㅏ. eGFR(mL/분/1.73 m2)=175 • Scr-1.154 • 연령-0.203 • (검은색의 경우 1.212) • (여성의 경우 0.742)

8. 급성 관상동맥 증후군, 심장, 경동맥 또는 기타 주요 심혈관 수술, 경피적 관상동맥 중재술, 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 경동맥 혈관성형술
9. 스크리닝 6개월 이내에 외과적 또는 경피적 개입이 필요할 가능성이 있는 관상동맥 또는 경동맥 질환
10. 뇌출혈, 뇌졸중, 발작 또는 임상적으로 유의한 잔여 결손이 있는 일과성 허혈 발작과 같은 심각한 신경계 질환의 병력
11. 실신 삽화를 동반한 심실성 부정맥의 병력
12. 증상이 있는 서맥 또는 박동조율기가 없는 2도 또는 3도 방실 차단
13. 좌심실(LV) 확장에 이차적인 승모판 역류를 제외한 혈역학적으로 중요한 승모판 및/또는 대동맥 판막 질환의 존재
14. 대동맥 및 대동맥하 협착증을 포함하여 좌심실 유출로의 다른 혈역학적으로 중요한 폐쇄성 병변의 존재
15. 제1형 당뇨병
16. HgbA1c >9%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 제2형 진성 당뇨병(T2DM)
17. T2DM에서, LCZ696과의 상호작용 가능성으로 인해 등록 전 1개월 동안 디펩티딜 펩티다제-4 억제제 사용이 제외됩니다.
18. 헤마토크리트 <35%
19. 모유수유와 임신
20. 면역학적 또는 혈액학적 장애의 병력 또는 존재
21. 비흑색종 피부암을 제외하고 치유될 것으로 느껴지지 않는 악성 종양의 병력
22. 주 1회 이상 흡입 베타 작용제 사용이 필요한 천식 진단
23. 조영제에 대한 과민 반응의 병력
24. 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 장애
25. 췌장염 또는 알려진 췌장 병변의 병력
26. 진행된 섬유증 또는 간경변증의 증거가 있는 손상된 간 기능[연구자가 최소한의 임상적 관련성이 있는 것으로 간주하는 >3.0 x 정상 범위의 상한인 경우 안정한 아스파르테이트 아미노 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 아미노 트랜스아미나제(ALT) 추세]
27. 비스테로이드성 항염증제로 치료하는 관절염과 같이 피험자에게 위협이 되거나 프로토콜의 구현 또는 연구 결과의 해석을 어렵게 할 수 있는 정기적인 약물 치료가 필요한 기저 또는 급성 질환
28. 지난 1년 이내 또는 최근(첫 번째 연구일로부터 6주 이내)에 5mg 초과의 프레드니손 또는 등가 용량의 만성 전신 글루코코르티코이드 요법을 사용한 치료(첫 연구일로부터 6주 이내).
29. 리튬염 치료
30. 알코올 또는 약물 남용의 역사
31. 연구 전 1개월 동안 조사 약물을 사용한 치료
32. 피험자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
33. 프로토콜을 준수할 수 없음(예: 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구 완료 가능성 없음)