ARB/NEP 억제에 대한 저혈압 반응의 기본 메커니즘 - 목표 2
2024년 3월 1일 업데이트: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University Medical Center
LCZ696, 네프릴리신 억제제(NEP, 중성 엔도펩티다제-24.11)와 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 발사르탄의 분자 복합체 PARADIGM-HF 시험에서 사쿠비트릴은 심부전(HF), 박출률(EF) 감소, 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(BNP) 또는 N-말단 pro-BNP(NT-proBNP) 증가 환자에서 에날라프릴에 비해 사망률을 개선했습니다.1 PIONEER-HF 연구는 급성 비대상성 심부전 환자의 재입원 예방에 있어 LCZ696의 효능을 입증했습니다.2
LCZ696은 부분적으로 저혈압에 대한 우려로 인해 심부전에 충분히 활용되지 않았습니다. NEP는 bradykinin, substance P 및 뇌형 나트륨 이뇨 펩티드를 포함한 여러 혈관 확장제 펩티드를 분해합니다. 내인성 브라디키닌의 감소된 분해는 혈관 확장을 통해 또는 증가된 나트륨 이뇨 및 이뇨를 통해 LCZ696 개시 시 저혈압에 기여할 수 있습니다. 이카티반트를 사용하여 브래디키닌 B2 수용체를 억제하면 이러한 효과를 예방할 수 있을 것으로 예상됩니다.
목표
이 기계적 무작위, 이중 맹검, 교차 설계 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 1차 목표는 내인성 브래디키닌이 개시 시 혈압, 나트륨 이뇨 및 이뇨에 대한 ARB/NEP 억제 효과에 기여한다는 가설을 테스트하는 것입니다.
- 2차 목적은 내인성 브래디키닌이 상향 적정 후 혈압, 나트륨 이뇨 및 이뇨에 대한 ARB/NEP 억제 효과에 기여한다는 가설을 테스트하는 것입니다.
모든 포함/제외 기준을 충족하는 안정 심부전 환자 80명이 등록됩니다. 적격 대상자는 부피, 나트륨 및 칼륨 측정을 위해 각 연구일 전 24시간 동안 소변을 수집합니다. 연구가 시작될 때 그들은 정기적인 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 ARB를 중단할 것입니다. 48시간 세척 후, 그들은 50mg LCZ696의 단일 용량이 제공되는 연구일을 받게 됩니다. 그들은 또한 브래디키닌 B2 수용체 길항제 이카티반트 또는 위약 비히클을 무작위 순서(이중 맹검)로 받게 됩니다. 96시간 휴약 후, 그들은 연구일을 반복하고 50mg LCZ696의 단일 용량과 반대 연구 약물(이카티반트 또는 위약)을 받게 됩니다. 급성 연구 2일 완료 후 피험자는 TITRATION 연구의 보수적 상향 적정 프로토콜에 따라 2주 동안 LCZ696 50mg bid, 3주 동안 LCZ696 100mg bid, 그 다음 LCZ696 200mg bid를 복용합니다.3 지속적인 상향 적정에 대한 기준은 전체 연구 프로토콜에 나와 있습니다. 200 mg bid 또는 가장 높은 내약 용량의 7일 및 10일에, 피험자는 다시 3일 간격으로 2일 더 연구할 것이며, 이 기간 동안 피험자는 이카티반트 또는 비히클을 받도록 무작위 배정됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
80
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Lynne W. Stevenson, M.D.
- 전화번호: 615-544-5112
- 이메일: lynne.w.stevenson@vumc.org
연구 연락처 백업
- 이름: Erica M. Dillon, M.D.
- 전화번호: 615-544-5112
- 이메일: Erica.m.dillon@vumc.org
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 흑인과 백인 남녀
박출률(EF)이 감소한 안정적인 환자
- EF ≤40% 및
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 I, II 또는 III 심부전(HF) 증상의 병력
- 최근 6개월간 입원이 없는 등 안정적인 임상증상
- 아직 LCZ696을 복용하고 있지 않은 사람
- 최소 4주 동안 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)와 베타 차단제(금기 또는 내약성이 없는 경우 제외)의 안정적인 용량으로 치료
- NYHA Class II 또는 III HF 환자의 경우, 신장 기능 또는 혈청 칼륨으로 인해 가능하지 않은 경우를 제외하고 최소 4주 동안 광물 코르티코이드 수용체(MR) 길항제의 안정적인 용량으로 치료합니다.
여성 피험자의 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.
- 최소 1년 동안 폐경 후 상태, 또는
- 수술 후 살균 상태
- 또는 가임 가능성이 있는 경우, 배리어 피임 방법 또는 경구 피임약을 사용하고 모든 연구일에 소변 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사를 기꺼이 받음
제외 기준:
- 연구 약물, 화학 계열이 유사한 약물, ACEi, ARB 또는 NEPi(중성 엔도펩티다제 억제제)에 대한 과민성 또는 알레르기 병력, 연구 약물에 대한 금기 사항이 알려졌거나 의심되는 경우
- 혈관부종의 병력
- 지난 3개월 이내에 보상되지 않은 HF의 병력(정맥 요법 또는 입원이 필요한 징후 및 증상으로 나타나는 만성 HF의 악화)
- 심장 이식 또는 이식 목록에 있거나 좌심실 보조 장치를 사용한 병력
- 증상이 있는 저혈압 및/또는 수축기 혈압(SBP)이 스크리닝 시 <100 mmHg 또는 연구 동안 <95 mmHg
- 스크리닝 시 >5.2mmol/L 또는 연구 동안 >5.4mmol/L의 혈청 칼륨
신장 기능 장애(eGFR <30mL/min/1.73 m2) 혈청 크레아티닌(Scr)은 mg/dL로, 나이는 년 단위로 표현되는 신장 질환(MDRD) 방정식의 4개 변수 Modification of Diet에 의해 결정됩니다.
eGFR(mL/분/1.73 m2)=175 • Scr-1.154 • 연령-0.203 • (검은색의 경우 1.212) • (여성의 경우 0.742)
- 급성 관상동맥 증후군, 심장, 경동맥 또는 기타 주요 심혈관 수술, 경피적 관상동맥 중재술, 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 경동맥 혈관성형술
- 스크리닝 6개월 이내에 외과적 또는 경피적 개입이 필요할 가능성이 있는 관상동맥 또는 경동맥 질환
- 뇌출혈, 뇌졸중, 발작 또는 일과성 허혈 발작과 같은 심각한 신경계 질환의 병력
- 실신 삽화를 동반한 심실성 부정맥의 병력
- 증상이 있는 서맥 또는 박동조율기가 없는 2도 또는 3도 방실 차단
- 좌심실(LV) 확장에 이차적인 승모판 역류를 제외한 혈역학적으로 중요한 승모판 및/또는 대동맥 판막 질환의 존재
- 대동맥 및 대동맥하 협착증을 포함하여 좌심실 유출로의 다른 혈역학적으로 중요한 폐쇄성 병변의 존재
- 제1형 당뇨병
- HgbA1c >9%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 제2형 진성 당뇨병(T2DM)
- T2DM에서, LCZ696과의 상호작용 가능성으로 인해 등록 전 1개월 동안 디펩티딜 펩티다제-4 억제제 사용이 제외됩니다.
- 헤마토크리트 <35%
- 모유수유와 임신
- 면역학적 또는 혈액학적 장애의 병력 또는 존재
- 비흑색종 피부암을 제외하고 치유될 것으로 느껴지지 않는 악성 종양의 병력
- 주 1회 이상 흡입 베타 작용제 사용이 필요한 천식 진단
- 조영제에 대한 과민 반응의 병력
- 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 장애
- 췌장염 또는 알려진 췌장 병변의 병력
- 간 기능 장애[아스파르테이트 아미노 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 아미노 트랜스아미나제(ALT) >3.0 x 정상 범위 상한]
- 비스테로이드성 항염증제로 치료하는 관절염과 같이 피험자에게 위협이 되거나 연구 결과의 해석이나 프로토콜의 구현을 어렵게 만들 수 있는 정기적인 약물 치료가 필요한 근본적인 또는 급성 질환
- 지난 1년 이내 만성 전신 글루코코르티코이드 요법으로 치료
- 리튬염 치료
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 연구 전 1개월 동안 조사 약물을 사용한 치료
- 피험자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
- 프로토콜을 준수할 수 없음(예: 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구 완료 가능성 없음)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 위약, 이카티반트, 위약, 이카티반트
48시간 휴약 후, 이 부문의 참가자에게는 LCZ696 50mg과 위약(비히클)이 제공됩니다.
96시간 휴약 기간 후, 피험자는 LCZ696 50mg 및 이카티반트를 투여받습니다.
그런 다음 참가자는 7주에 걸쳐 LCZ696의 적정을 받게 됩니다.
LCZ696의 200mg 입찰 또는 최대 내약 용량의 7일 및 10일에 이 부문의 참가자는 각각 위약과 이카티반트를 투여받습니다.
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LCZ696을 사용한 치료는 이 연구에서 맹검되지 않습니다.
급성 연구 2일 후, 대상체는 LCZ696 50 mg bid를 2주 동안 제공받을 것입니다.
이 2주가 끝나면 피험자는 용량 증량 방문을 위해 임상 연구 센터(CRC)에 보고할 것입니다.
내성, 혈압, 칼륨 및 eGFR이 확대 기준을 충족하면 3주 동안 LCZ696 100mg 입찰이 제공됩니다.
(에스컬레이션 기준을 충족하지 않는 경우 LCZ696 50mg 입찰에서 계속됩니다.)
3주 후에 그들은 다음 에스컬레이션 방문을 위해 CRC로 돌아갑니다.
에스컬레이션 기준을 충족하면 10일 동안 LCZ 200mg 입찰이 제공됩니다.
(단계적 증량 기준을 충족하지 못하는 경우 최고 허용 용량에서 계속됩니다).
다른 이름들:
Icatibant는 1시간에 걸쳐 100μg/kg으로 정맥 주사한 다음 각 연구일 동안 20μg/kg/hr로 투여합니다.
위약(비히클)은 icatibant와 동일한 비율로 제공됩니다.
파라-아미노히푸레이트(PAH)는 각 연구일 동안 8mg/kg 부하 용량에 이어 12mg/분의 정상 상태 주입으로 제공될 것입니다.
Iohexol은 각 연구일에 5mL의 iohexol 용액(3.235g iohexol)으로 정맥 주사됩니다.
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실험적: 위약, 이카티반트, 이카티반트, 위약
48시간 휴약 후, 이 부문의 참가자에게는 LCZ696 50mg과 위약(비히클)이 제공됩니다.
96시간 휴약 기간 후, 피험자는 LCZ696 50mg 및 이카티반트를 투여받습니다.
그런 다음 참가자는 7주에 걸쳐 LCZ696의 적정을 받게 됩니다.
LCZ696의 200mg 입찰 또는 최대 내약 용량의 7일 및 10일에 이 부문의 참가자는 각각 이카티반트 및 위약을 받게 됩니다.
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LCZ696을 사용한 치료는 이 연구에서 맹검되지 않습니다.
급성 연구 2일 후, 대상체는 LCZ696 50 mg bid를 2주 동안 제공받을 것입니다.
이 2주가 끝나면 피험자는 용량 증량 방문을 위해 임상 연구 센터(CRC)에 보고할 것입니다.
내성, 혈압, 칼륨 및 eGFR이 확대 기준을 충족하면 3주 동안 LCZ696 100mg 입찰이 제공됩니다.
(에스컬레이션 기준을 충족하지 않는 경우 LCZ696 50mg 입찰에서 계속됩니다.)
3주 후에 그들은 다음 에스컬레이션 방문을 위해 CRC로 돌아갑니다.
에스컬레이션 기준을 충족하면 10일 동안 LCZ 200mg 입찰이 제공됩니다.
(단계적 증량 기준을 충족하지 못하는 경우 최고 허용 용량에서 계속됩니다).
다른 이름들:
Icatibant는 1시간에 걸쳐 100μg/kg으로 정맥 주사한 다음 각 연구일 동안 20μg/kg/hr로 투여합니다.
위약(비히클)은 icatibant와 동일한 비율로 제공됩니다.
파라-아미노히푸레이트(PAH)는 각 연구일 동안 8mg/kg 부하 용량에 이어 12mg/분의 정상 상태 주입으로 제공될 것입니다.
Iohexol은 각 연구일에 5mL의 iohexol 용액(3.235g iohexol)으로 정맥 주사됩니다.
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실험적: icatabant, 위약, 위약, icatabant
48시간 휴약 후, 이 부문의 참가자에게 LCZ696 50mg 및 이카티반트가 제공됩니다.
96시간 휴약 기간 후 피험자에게 LCZ696 50mg과 위약을 투여합니다.
그런 다음 참가자는 7주에 걸쳐 LCZ696의 적정을 받게 됩니다.
LCZ696의 200mg 입찰 또는 최대 내약 용량의 7일 및 10일에 이 부문의 참가자는 각각 위약과 이카티반트를 투여받습니다.
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LCZ696을 사용한 치료는 이 연구에서 맹검되지 않습니다.
급성 연구 2일 후, 대상체는 LCZ696 50 mg bid를 2주 동안 제공받을 것입니다.
이 2주가 끝나면 피험자는 용량 증량 방문을 위해 임상 연구 센터(CRC)에 보고할 것입니다.
내성, 혈압, 칼륨 및 eGFR이 확대 기준을 충족하면 3주 동안 LCZ696 100mg 입찰이 제공됩니다.
(에스컬레이션 기준을 충족하지 않는 경우 LCZ696 50mg 입찰에서 계속됩니다.)
3주 후에 그들은 다음 에스컬레이션 방문을 위해 CRC로 돌아갑니다.
에스컬레이션 기준을 충족하면 10일 동안 LCZ 200mg 입찰이 제공됩니다.
(단계적 증량 기준을 충족하지 못하는 경우 최고 허용 용량에서 계속됩니다).
다른 이름들:
Icatibant는 1시간에 걸쳐 100μg/kg으로 정맥 주사한 다음 각 연구일 동안 20μg/kg/hr로 투여합니다.
위약(비히클)은 icatibant와 동일한 비율로 제공됩니다.
파라-아미노히푸레이트(PAH)는 각 연구일 동안 8mg/kg 부하 용량에 이어 12mg/분의 정상 상태 주입으로 제공될 것입니다.
Iohexol은 각 연구일에 5mL의 iohexol 용액(3.235g iohexol)으로 정맥 주사됩니다.
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실험적: 이카티반트, 위약, 이카티반트 위약
48시간 휴약 후, 이 부문의 참가자에게 LCZ696 50mg 및 이카티반트가 제공됩니다.
96시간 휴약 기간 후 피험자에게 LCZ696 50mg과 위약을 투여합니다.
그런 다음 참가자는 7주에 걸쳐 LCZ696의 적정을 받게 됩니다.
LCZ696의 200mg 입찰 또는 최대 내약 용량의 7일 및 10일에 이 부문의 참가자는 각각 이카티반트 및 위약을 받게 됩니다.
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LCZ696을 사용한 치료는 이 연구에서 맹검되지 않습니다.
급성 연구 2일 후, 대상체는 LCZ696 50 mg bid를 2주 동안 제공받을 것입니다.
이 2주가 끝나면 피험자는 용량 증량 방문을 위해 임상 연구 센터(CRC)에 보고할 것입니다.
내성, 혈압, 칼륨 및 eGFR이 확대 기준을 충족하면 3주 동안 LCZ696 100mg 입찰이 제공됩니다.
(에스컬레이션 기준을 충족하지 않는 경우 LCZ696 50mg 입찰에서 계속됩니다.)
3주 후에 그들은 다음 에스컬레이션 방문을 위해 CRC로 돌아갑니다.
에스컬레이션 기준을 충족하면 10일 동안 LCZ 200mg 입찰이 제공됩니다.
(단계적 증량 기준을 충족하지 못하는 경우 최고 허용 용량에서 계속됩니다).
다른 이름들:
Icatibant는 1시간에 걸쳐 100μg/kg으로 정맥 주사한 다음 각 연구일 동안 20μg/kg/hr로 투여합니다.
위약(비히클)은 icatibant와 동일한 비율로 제공됩니다.
파라-아미노히푸레이트(PAH)는 각 연구일 동안 8mg/kg 부하 용량에 이어 12mg/분의 정상 상태 주입으로 제공될 것입니다.
Iohexol은 각 연구일에 5mL의 iohexol 용액(3.235g iohexol)으로 정맥 주사됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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평균 동맥압
기간: 여덟 시간
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평균 동맥압(MAP)은 4개의 연구일 각각에 LCZ696의 투여 전후에 측정될 것이다.
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여덟 시간
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소변 나트륨 배설
기간: 약물 투여부터 약물 투여 후 6시간까지의 총 소변량
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소변 나트륨 배설은 4개의 연구일 각각에서 연구 LCZ696 이후 6시간 동안 측정됩니다.
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약물 투여부터 약물 투여 후 6시간까지의 총 소변량
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심박수
기간: 4일의 학습일에 각각 6시간 이상
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4개의 연구일 각각에 LCZ696 전후에 심박수(HR)를 측정할 것이다.
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4일의 학습일에 각각 6시간 이상
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소변량
기간: 4일의 학습일에 각각 6시간 이상
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소변량은 4개의 연구일 각각에 LCZ696 이후 6시간 동안 측정됩니다.
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4일의 학습일에 각각 6시간 이상
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신장 혈장 흐름
기간: 4일의 학습일에 각각 6시간 이상
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신장 혈장 흐름(RPF)은 LCZ696 이전 및 이후 파라-아미노히푸레이트 청소율로부터 계산됩니다.
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4일의 학습일에 각각 6시간 이상
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사구체 여과율
기간: 4일의 학습일에 각각 6시간 이상
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사구체 여과율(GFR)은 4개의 연구일 각각에서 LCZ66 이전 및 이후의 이오헥솔 청소율로부터 계산됩니다.
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4일의 학습일에 각각 6시간 이상
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소변 알부민 대 크레아티닌 비율
기간: 연구 완료까지 평균 49일
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소변 알부민-크레아티닌 비율(UACR)은 4개의 연구일 각각에 LCZ696 전후에 계산됩니다.
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연구 완료까지 평균 49일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nancy J. Brown, M.D., Vanderbilt University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E; PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):539-548. doi: 10.1056/NEJMoa1812851. Epub 2018 Nov 11. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1090.
- Senni M, McMurray JJ, Wachter R, McIntyre HF, Reyes A, Majercak I, Andreka P, Shehova-Yankova N, Anand I, Yilmaz MB, Gogia H, Martinez-Selles M, Fischer S, Zilahi Z, Cosmi F, Gelev V, Galve E, Gomez-Doblas JJ, Nociar J, Radomska M, Sokolova B, Volterrani M, Sarkar A, Reimund B, Chen F, Charney A. Initiating sacubitril/valsartan (LCZ696) in heart failure: results of TITRATION, a double-blind, randomized comparison of two uptitration regimens. Eur J Heart Fail. 2016 Sep;18(9):1193-202. doi: 10.1002/ejhf.548. Epub 2016 May 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 10월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 30일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- #191228
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심부전에 대한 임상 시험
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University of... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음심부전, 수축기 | 박출률이 감소된 심부전 | 심부전 New York Heart Association Class IV | 심부전 New York Heart Association Class III폴란드
-
Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
-
University of WashingtonAmerican Heart Association완전한심부전，울혈 | 미토콘드리아 변경 | 심부전 New York Heart Association Class IV미국
LCZ 696에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Cardiology...Ministry of Health of Russian Federation모병
-
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical...알려지지 않은
-
Universiti Sains MalaysiaInner Mongolia Agricultural University완전한
-
Novartis Pharmaceuticals모병