아프리카계 미국인의 내피 기능 장애, 혈관 산화 스트레스를 개선하기 위한 부교감 신경 활동 강화
특정 목표 1: 갈란타민을 사용한 장기간(3개월) 치료가 NADPH IsoLG-단백질 부가물 형성을 억제하고 AA에서 내피 세포(EC) 기능 장애의 마커를 개선한다는 가설을 테스트합니다.
목표 1a: 연구자들은 갈란타민이 위약과 비교하여 NADPH IsoLG-단백질 부가물 형성, 과산화물 생성 및 면역 세포 활성화를 억제하는지 여부를 결정할 것입니다.
이를 위해 연구자들은 연구 참여자로부터 수집한 전신 산화 스트레스의 중요한 원인인 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 연구할 것입니다.
목표 1b: 연구자들은 갈란타민이 연구 참여자로부터 수확한 EC에서 세포내 Iso-LG, ICAM-1 및 혈관 산화 스트레스의 마커인 3-니트로티로신을 감소시키는지 결정할 것입니다.
특정 목표 2: 갈란타민으로 장기간(3개월) 치료하면 AA의 혈관 반응성으로 측정할 때 내피 기능 장애가 개선되는지 확인합니다. 조사관은 2개의 혈관상에서 허혈에 대한 반응으로 혈관 반응성을 측정할 것입니다: (a) 상완 동맥 직경 유동 매개 확장(FMD)을 사용하는 도관 동맥(상완 동맥) 및 (b) 조영제를 사용하는 미세혈관(MBV) 골격근의 초음파 검사 강화.
이 제안은 AA의 내피 기능 장애에 기여하는 산화 및 면역원성 반응을 변경할 수 있는 새로운 메커니즘을 연구하고 이 인구에서 심혈관 질환에 대한 내피 기능 장애의 진행을 감소시키는 것을 목표로 하는 보다 효과적인 치료법 개발을 위한 잠재적 경로를 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
내피 기능 장애, 손상된 혈관 반응성을 유발하는 전혈전성 염증 상태는 죽상동맥경화증 및 심혈관 질환(CVD) 발병의 초기 가역 단계입니다. 여러 연구에서 일관되게 아프리카계 미국인(AA)이 백인에 비해 내피 기능이 손상된 것으로 나타났습니다. 아프리카계 미국인은 또한 백인이나 히스패닉보다 불균형적으로 더 높은 CV 이환율과 20% 더 높은 사망률을 경험합니다. 내피 기능 장애는 반응성 산소 종(ROS), 특히 내피 유래 산화질소 신호 전달 경로를 방해하는 슈퍼옥사이드의 과잉 생산으로 인해 발생합니다. 슈퍼옥사이드의 주요 공급원 중 하나는 NADPH 산화효소입니다. 우리의 이전 연구는 NADPH 산화 효소의 활성화가 항원 제시 세포(APC)와 염증 매개체를 자극하는 말초 단핵 세포(PBMC)에서 고도의 면역원성 isolevuglandins(IsoLG-단백질 부가물)의 형성을 통해 혈관 산화에 기여한다는 것을 발견했습니다. 염증과 산화 스트레스는 부교감 신경계(PNS)에 의해 조절됩니다. 조사관과 다른 사람들은 AA가 백인에 비해 PNS 활동이 감소했음을 발견했습니다.
비만 AA 여성에 대한 조사관의 예비 데이터는 아세틸콜린에스테라제 억제제인 갈란타민으로 PNS 콜린성 전달을 자극하면 지질에 의해 유도되는 산화 스트레스와 염증성 사이토카인의 생성을 차단한다는 것을 발견했습니다.
현재 제안의 전반적인 목표는 갈란타민을 사용한 장기간 치료가 AA에서 내피 기능 장애 및 혈관 산화 스트레스를 개선하는지 확인하는 것입니다. 이를 위해 조사관은 갈란타민(16mg/일)을 사용한 3개월 치료가 AA에서 혈관 산화 스트레스 및 손상된 혈관 반응성에 미치는 영향을 테스트하기 위해 개념 증명, 맹검, 무작위, 위약 대조 연구를 수행할 예정입니다. .
구체적으로 연구자들은 갈란타민 치료가 NADPH-IsoLG 형성의 활성화와 PBMC에서 후속 면역원성 반응을 억제하는지 여부를 평가할 것입니다. 또한 연구자들은 갈란타민이 수확된 내피 세포(EC)에서 산화 스트레스 및 염증의 마커를 감소시키고 동일한 연구 대상에서 혈관 반응성을 개선하는지 여부를 결정할 것입니다. 계획된 연구는 증가된 PNS 콜린성 전달이 내피 기능 장애에 미치는 영향의 기본 메커니즘에 대한 포괄적인 평가를 제공할 것입니다.
연구자의 가설이 맞고 갈란타민이 CVD 위험이 높은 집단인 AA의 내피 기능 장애를 개선한다면, 그들은 이 집단에서 산화 및 면역원성 반응을 변경할 수 있는 새로운 메커니즘을 발견하고 잠재적 경로를 제공할 것입니다. CVD 감소를 목표로 하는 보다 효과적인 치료법의 개발.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cyndya Shibao, MD
- 전화번호: 615-936-4584
- 이메일: cyndya.shibao@vumc.org
연구 연락처 백업
- 이름: Chaney Johnson, BSN
- 전화번호: (615)322-7568
- 이메일: chaney.r.johnson@vumc.org
연구 장소
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Chaney Johnson
-
연락하다:
- Chaney Johnson
- 이메일: chaney.r.johnson@vumc.org
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수석 연구원:
- Cyndya A Shibao, MD
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부수사관:
- Annet Kirabo, DVM PHD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 아프리카계 미국인 여성과 남성
- 18세 ~ 60세
- BMI >28
제외 기준:
- 심근경색, 협심증, 심부전, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 진단받은 의사의 병력이 있거나 CVD에 대한 침습적 시술(관상동맥 우회술, 혈관성형술, 판막 교체, 심장박동기 배치 또는 기타 혈관 수술)을 받은 개인
- 조절되지 않는 고혈압은 항고혈압제 사용에도 불구하고 지속적인 혈압 >140/90으로 정의됩니다.
- 공복 혈장 포도당 126mg/dL 이상의 헤모글로빈 A1C(HbA1C) 6.5% 이상 또는 항당뇨병 약물 사용으로 정의되는 당뇨병 1형 또는 2형
- 질산염의 사용.
- 갈란타민의 대사는 주로 시토크롬 P450 시스템, 특히 CYP2D6 및 CYP3A4 동종효소를 통해 이루어집니다. 간 기능이 손상되었거나 현재 강력한 CYP3A4 및 CYP2D6 억제제(예: 각각 케토코나졸과 파록세틴).
- 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 난관 결찰술을 받았거나 경구 피임법 또는 차단 피임법을 사용해야 합니다.
- 폐경 후 여성.
- 임의의 다른 중추 또는 말초 아세틸콜린에스테라제 억제제(donezepil(Aricept(R)), 피리도스티그민(Mestinon(R)), 리바스티그민(Exelon(R)), 타크린(Cognex(R))의 사용.
- ECG로 스크리닝 방문 중에 감지된 1도, 2도 또는 3도 AV 차단
- 발작 또는 발작의 병력.
- 현재 흡연자는 지난 30일 동안 담배를 피운 사람으로 정의됩니다.
- 재발성 실신의 병력.
- 뇌출혈, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작과 같은 심각한 신경계 질환의 병력.
- 심장 션트의 역사.
- 계란이나 콩에 대한 알레르기.
- 간 기능 장애(아스파르테이트 아미노 트랜스아미나제[AST] 및/또는 알라닌 아미노 트랜스아미나제[ALT] >3.0 x 정상 범위 상한)
- 신기능 장애 검사(eGFR<60 mL/min/1.73m2)
- 빈혈(헤마토크리트 <34%)
- 지속적인 약물 남용.
- 연구 전 1개월 동안 임의의 연구 약물을 사용한 치료
- 피험자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
- 프로토콜 준수 불능, 예. 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구를 완료할 가능성이 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 갈란타민
갈란타민 16mg/일 - 적정: 2주 동안 하루에 한 번 4mg, 2주 동안 하루에 한 번 8mg으로 적정, 추가로 8주 동안 하루 두 번 8mg |
매일 4mg, 1일 2회 8mg까지 적정
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약(미정질 셀룰로오스) - 4주간 매일 1회 1정, 8주간 1일 2정 |
4주 동안 하루 1알, 8주 동안 하루 2알
다른 이름들:
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활성 비교기: 10만 7000
하위 연구: 경이개 미주 신경 자극(TaVNS)의 효과는 FDA 승인 TENS 7000 장치를 사용하여 강화된 혈관 산화 스트레스 기간 동안 수행됩니다.
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FDA 승인 TENS 7000 장치는 강화된 혈관 산화 스트레스 기간 동안 경이개 미주 신경 자극(TaVNS)에 사용됩니다.
이 장치에는 이어클립 전극이 추가됩니다.
이러한 전극의 자극 부위는 이주 또는 외이입니다.
장치에는 피험자에 대한 추가 위험을 최소화하기 위한 안전 제어 기능이 내장되어 있습니다(자극기에 대한 FDA 지침에 따라).
일반적인 자극 조건(30Hz, 300μs)과 인식 임계값에 따른 진폭을 사용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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구제역
기간: 기준선에서 3개월까지
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유동 매개 팽창
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기준선에서 3개월까지
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PBMC에서 NADPH 활성화
기간: 기준선에서 3개월까지
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PBMC에서 서브유닛 p47phox/gp91 phox에 의해 측정된 NADPH 활성화
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기준선에서 3개월까지
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TaVNS 자극 시 PBMC에서의 NADPH 활성화
기간: 기준선부터 120분까지 240분까지
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PBMC의 p47phox/gp91 phox 소단위로 측정된 NADPH 활성화. 장치 자극 전후 측정값, 지질 주입 전(기준선) 및 2시간 및 4시간 후
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기준선부터 120분까지 240분까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 202376
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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내피 기능 장애에 대한 임상 시험
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