Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Усиление парасимпатической активности для улучшения эндотелиальной дисфункции, сосудистого окислительного стресса у афроамериканцев

15 мая 2026 г. обновлено: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Конкретная цель 1: Проверить гипотезу о том, что длительное (3 месяца) лечение галантамином ингибирует образование аддуктов NADPH IsoLG-белка и улучшает маркеры дисфункции эндотелиальных клеток (ЭК) при АА.

Цель 1a: исследователи определят, ингибирует ли галантамин образование аддуктов NADPH IsoLG-белка, выработку супероксида и активацию иммунных клеток по сравнению с плацебо.

С этой целью исследователи изучат мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), критический источник системного окислительного стресса, собранные у участников исследования.

Цель 1b: исследователи определят, снижает ли галантамин внутриклеточные Iso-LG, ICAM-1 и 3-нитротирозин, маркер сосудистого окислительного стресса, в ЭК, собранных у участников исследования.

Конкретная цель 2: определить, улучшает ли длительное (3 месяца) лечение галантамином эндотелиальную дисфункцию, измеряемую сосудистой реактивностью в АА. Исследователи будут измерять сосудистую реактивность в ответ на ишемию в двух сосудистых бассейнах: (а) в кондуитных артериях (плечевая артерия) с использованием диаметра плечевой артерии, опосредованной потоком (FMD), и (b) в микроциркуляторном русле (MBV) с использованием контрастного вещества. усиленное ультразвуковое исследование скелетных мышц.

В этом предложении будет изучен новый механизм, который может изменить окислительные и иммуногенные реакции, которые способствуют эндотелиальной дисфункции при АА, и предложит потенциальный путь для разработки более эффективных методов лечения, направленных на снижение прогрессирования эндотелиальной дисфункции до сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эндотелиальная дисфункция, протромботическое, воспалительное состояние, вызывающее нарушение реактивности сосудов, является ранней обратимой стадией развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Многочисленные исследования последовательно показали, что у афроамериканцев (АА) нарушена функция эндотелия по сравнению с белыми. Афроамериканцы также имеют непропорционально более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и на 20% более высокую смертность, чем белые или латиноамериканцы. Эндотелиальная дисфункция вызывается перепроизводством активных форм кислорода (АФК), особенно супероксида, который препятствует эндотелиальным сигнальным путям оксида азота. Одним из основных источников супероксида является НАДФН-оксидаза; наша предыдущая работа показала, что активация NADPH-оксидазы способствует окислению сосудов за счет образования высокоиммуногенных изолевугландинов (аддуктов IsoLG-белка) в периферических мононуклеарных клетках (PBMC), которые стимулируют антигенпрезентирующие клетки (APC) и медиаторы воспаления. Воспаление и окислительный стресс модулируются парасимпатической нервной системой (ПНС). Исследователи и другие исследователи обнаружили, что АК снижают активность ПНС по сравнению с белыми.

Предварительные данные исследователей у женщин с ожирением с АА показали, что стимуляция холинергической передачи ПНС с помощью ингибитора ацетилхолинэстеразы, галантамина, блокирует продукцию окислительного стресса и воспалительных цитокинов, индуцированных липидами.

Общая цель текущего предложения состоит в том, чтобы определить, улучшает ли длительное лечение галантамином эндотелиальную дисфункцию и сосудистый окислительный стресс при АА. С этой целью исследователи проведут подтверждающее концепцию слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы проверить влияние 3-месячного лечения галантамином (16 мг/день) на сосудистый окислительный стресс и нарушение сосудистой реактивности при АА. .

В частности, исследователи будут оценивать, ингибирует ли лечение галантамином активацию образования NADPH-IsoLG и последующие иммуногенные ответы в РВМС. Кроме того, исследователи определят, снижает ли галантамин маркеры окислительного стресса и воспаления в собранных эндотелиальных клетках (ЭК) и улучшает ли сосудистую реактивность у тех же субъектов исследования. Запланированные исследования обеспечат всестороннюю оценку механизма, лежащего в основе влияния повышенной холинергической передачи ПНС на эндотелиальную дисфункцию.

Если гипотеза исследователей верна, и галантамин улучшит эндотелиальную дисфункцию у пациентов с АА, популяции с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, они откроют новый механизм, который может изменить окислительные и иммуногенные реакции в этой популяции и предложит потенциальный путь для разработка более эффективных методов лечения, направленных на снижение сердечно-сосудистых заболеваний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

160

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Cyndya Shibao, MD
  • Номер телефона: 615-936-4584
  • Электронная почта: cyndya.shibao@vumc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Chaney Johnson, BSN
  • Номер телефона: (615)322-7568
  • Электронная почта: chaney.r.johnson@vumc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Chaney Johnson
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Cyndya A Shibao, MD
        • Младший исследователь:
          • Annet Kirabo, DVM PHD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Афроамериканские женщины и мужчины
  2. Возраст от 18 до 60 лет
  3. ИМТ >28

Критерий исключения:

  1. Лица, у которых в анамнезе был диагностирован инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, инсульт или транзиторная ишемическая атака, или которые перенесли инвазивные процедуры по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (аортокоронарное шунтирование, ангиопластика, замена клапана, установка кардиостимулятора или другие сосудистые операции)
  2. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как стойкое артериальное давление >140/90, несмотря на применение антигипертензивных средств.
  3. Сахарный диабет типа 1 или типа 2, определяемый уровнем глюкозы в плазме натощак 126 мг/дл или выше, гемоглобином A1C (HbA1C) 6,5% или выше или применением противодиабетических препаратов.
  4. Применение нитратов.
  5. Метаболизм галантамина осуществляется главным образом через систему цитохрома Р450, особенно изоферменты CYP2D6 и CYP3A4. Мы исключим субъектов с нарушением функции печени и/или тех, кто в настоящее время использует сильные ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (например, кетоконазол и пароксетин соответственно).
  6. Беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны пройти перевязку маточных труб или использовать оральные контрацептивы или барьерные методы контроля рождаемости.
  7. Женщины в постменопаузе.
  8. Применение любого другого центрального или периферического ингибитора ацетилхолинэстеразы (донезепил (Арисепт®), пиридостигмин (Местинон®), ривастигмин (Экселон®), такрин (Когнекс®).
  9. АВ-блокада первой, второй или третьей степени, обнаруженная во время скринингового визита с помощью ЭКГ
  10. Судороги или история судорог.
  11. Текущие курильщики определяются как те, кто выкурил сигарету за последние 30 дней.
  12. Повторяющиеся обмороки в анамнезе.
  13. История серьезного неврологического заболевания, такого как кровоизлияние в мозг, инсульт или транзиторная ишемическая атака.
  14. История сердечных шунтов.
  15. Аллергия на яйца или сою.
  16. Нарушение функции печени (аспартатаминотрансаминаза [АСТ] и/или аланинаминотрансаминаза [АЛТ] >3,0 x верхний предел нормального диапазона)
  17. Тест на нарушение функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
  18. Анемия (гематокрит <34%)
  19. Продолжающееся злоупотребление психоактивными веществами.
  20. Лечение любым исследуемым препаратом в течение одного месяца, предшествующего исследованию
  21. Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  22. Неспособность соблюдать протокол, т.е. отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Галантамин

Галантамин 16 мг/день

- титрование: 4 мг один раз в день в течение 2 недель, титрование до 8 мг один раз в день в течение 2 недель, затем 8 мг два раза в день в течение еще 8 недель
Лекарство: Галантамин
4 мг в день с титрованием до 8 мг два раза в день
Другие имена:
  • Разадин
Плацебо Компаратор: Плацебо

плацебо (микрокристаллическая целлюлоза)

- по 1 таблетке один раз в день в течение 4 недель, затем по 2 таблетки в день в течение 8 недель.
Лекарство: Плацебо
1 таблетка в день в течение 4 недель, 2 таблетки в день в течение 8 недель
Другие имена:
  • сахарная таблетка
Активный компаратор: ДЕСЯТКИ 7000
Подисследование: эффект трансаурикулярной стимуляции блуждающего нерва (TaVNS) будет осуществляться с помощью одобренного FDA устройства TENS 7000 и в период повышенного сосудистого окислительного стресса.
Устройство: ДЕСЯТКИ 7000
Устройство TENS 7000, одобренное FDA, будет использоваться для трансаурикулярной стимуляции блуждающего нерва (TaVNS) в период повышенного сосудистого окислительного стресса. Данное устройство будет дополнено ушными электродами-клипсами. Местом стимуляции таких электродов является козелок или раковина. Устройство будет иметь встроенные средства контроля безопасности, чтобы минимизировать дополнительные риски для субъектов (согласно рекомендациям FDA по стимуляторам). Мы будем использовать типичные условия стимуляции (30 Гц, 300 мкс) и амплитуду, зависящую от порога восприятия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ящур
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев
дилатация, опосредованная потоком
От исходного уровня до 3 месяцев
Активация NADPH в PBMC
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев
Активация NADPH, измеренная субъединицами p47phox/gp91 phox в PBMC
От исходного уровня до 3 месяцев
Активация НАДФН в PBMC при стимуляции TaVNS
Временное ограничение: От исходного уровня до 120 минут до 240 минут
Активация НАДФН, измеряемая по субъединицам p47phox/gp91 phox в мононуклеарных клетках периферической крови. Измерения до и после стимуляции устройством до (исходный уровень) и после инфузии липидов через 2 и 4 часа
От исходного уровня до 120 минут до 240 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202376

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться