Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af parasympatisk aktivitet for at forbedre endothelial dysfunktion, vaskulær oxidativ stress hos afroamerikanere

15. maj 2026 opdateret af: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Specifikt mål 1: At teste hypotesen om, at langvarig (3-måneders) behandling med galantamin hæmmer dannelsen af ​​NADPH IsoLG-proteinaddukter og forbedrer markører for endotelcelle (EC) dysfunktion i AA'er.

Mål 1a: Forskerne vil afgøre, om galantamin hæmmer NADPH IsoLG-proteinadduktdannelse, superoxidproduktion og immuncelleaktivering sammenlignet med placebo.

Til dette formål vil efterforskerne studere perifert blod mononukleær celle (PBMC), en kritisk kilde til systemisk oxidativ stress, indsamlet fra studiedeltagere.

Mål 1b: Forskerne vil afgøre, om galantamin reducerer intracellulære Iso-LG'er, ICAM-1 og 3-nitrotyrosin, en markør for vaskulær oxidativ stress, i EC'er høstet fra studiedeltagere.

Specifikt mål 2: At bestemme om langvarig (3-måneders) behandling med galantamin forbedrer endoteldysfunktion målt ved vaskulær reaktivitet i AA'er. Forskerne vil måle vaskulær reaktivitet som reaktion på iskæmi i to vaskulære lejer: (a) i ledningsarterier (brachial arterie) ved hjælp af flow-medieret brachial arterie diameter flow-medieret dilatation (FMD), og (b) i mikrovaskulaturen (MBV) ved hjælp af kontrast- forbedret ultralyd i skeletmuskulatur.

Dette forslag vil studere en ny mekanisme, der kan ændre de oxidative og immunogene reaktioner, der bidrager til endoteldysfunktion i AA'er, og vil tilbyde en potentiel vej til udvikling af mere effektive terapier, der sigter mod at mindske progressionen af ​​endoteldysfunktion til kardiovaskulær sygdom i denne population.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Endothelial dysfunktion, en protrombotisk, inflammatorisk tilstand, der forårsager nedsat vaskulær reaktivitet, er et tidligt reversibelt trin i udviklingen af ​​åreforkalkning og kardiovaskulær sygdom (CVD). Flere undersøgelser har konsekvent vist, at afroamerikanere (AA'er) har nedsat endotelfunktion sammenlignet med hvide. Afroamerikanere oplever også uforholdsmæssigt højere CV-sygelighed og 20 % højere dødelighed end hvide eller latinamerikanere. Endotel dysfunktion er forårsaget af overproduktion af reaktive oxygenarter (ROS), især superoxid, som interfererer med endotelafledte nitrogenoxid-signalveje. En af de vigtigste kilder til superoxid er NADPH-oxidase; vores tidligere arbejde fandt ud af, at aktivering af NADPH-oxidase bidrager til vaskulær oxidation gennem dannelsen af ​​stærkt immunogene isolevuglandiner (IsoLG-proteinaddukter) i perifere mononukleære celler (PBMC'er), som stimulerer antigenpræsenterende celler (APC) og inflammatoriske mediatorer. Inflammation og oxidativt stress moduleres af det parasympatiske nervesystem (PNS). Efterforskerne og andre fandt ud af, at AA'er har reduceret PNS-aktivitet sammenlignet med hvide.

Efterforskernes foreløbige data hos overvægtige AA-kvinder fandt, at stimulering af den kolinerge PNS-transmission med acetylcholinesterasehæmmeren, galantamin, blokerede produktionen af ​​oxidativt stress og inflammatoriske cytokiner induceret af lipider.

Det overordnede mål med det nuværende forslag er at afgøre, om langvarig behandling med galantamin forbedrer endoteldysfunktion og vaskulær oxidativ stress i AA'er. Til dette formål vil efterforskerne udføre en proof-of-concept, blindet, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse for at teste effekten af ​​3-måneders behandling med galantamin (16 mg/dag) på vaskulær oxidativ stress og nedsat vaskulær reaktivitet i AA'er .

Specifikt vil efterforskerne vurdere, om galantaminbehandling hæmmer aktiveringen af ​​NADPH-IsoLG-dannelse og de efterfølgende immunogene responser i PBMC'er. Endvidere vil efterforskerne afgøre, om galantamin nedsætter markører for oxidativt stress og inflammation i høstede endotelceller (EC'er) og forbedrer vaskulær reaktivitet hos de samme forsøgspersoner. De planlagte undersøgelser vil give en omfattende vurdering af den mekanisme, der ligger til grund for effekten af ​​øget PNS kolinerg transmission på endotel dysfunktion.

Hvis efterforskernes hypotese er korrekt, og galantamin forbedrer endoteldysfunktion i AA'er, en population med høj risiko for CVD, vil de opdage en ny mekanisme, der kan ændre de oxidative og immunogene reaktioner i denne population og vil tilbyde en potentiel vej for udvikling af mere effektive terapier rettet mod at mindske CVD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Chaney Johnson
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cyndya A Shibao, MD
        • Underforsker:
          • Annet Kirabo, DVM PHD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Afroamerikanske kvinder og mænd
  2. Alder 18 til 60 år
  3. BMI >28

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med en anamnese med lægediagnosticeret myokardieinfarkt, angina, hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, eller som havde gennemgået en invasiv procedure for CVD (koronararterie-bypassgraft, angioplastik, ventiludskiftning, pacemakerplacering eller andre karoperationer)
  2. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk >140/90 trods brug af antihypertensiva.
  3. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, som defineret ved en fastende plasmaglukose på 126 mg/dL eller mere hæmoglobin A1C (HbA1C) 6,5 % eller derover eller brug af antidiabetisk medicin
  4. Brugen af ​​nitrater.
  5. Metabolismen af ​​galantamin sker primært gennem cytochrom P450-systemet, specifikt CYP2D6- og CYP3A4-isoenzymerne. Vi vil udelukke forsøgspersoner, der har nedsat leverfunktion og/eller som i øjeblikket bruger stærke hæmmere af CYP3A4 og CYP2D6 (f. henholdsvis ketoconazol og paroxetin).
  6. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder vil være forpligtet til at have gennemgået tubal ligering eller at bruge et oralt præventionsmiddel eller barrieremetoder til prævention.
  7. Postmenopausale kvinder.
  8. Brugen af ​​enhver anden central eller perifer acetylkolinesterasehæmmer (donezepil (Aricept(R)), pyridostigmin (Mestinon(R)), rivastigmin (Exelon(R)), tacrin (Cognex(R)).
  9. Første, anden eller tredje grads AV-blok detekteret under screeningsbesøget med et EKG
  10. Anfald eller historie med anfald.
  11. Nuværende rygere defineret som dem, der har røget en cigaret inden for de sidste 30 dage.
  12. Historie om tilbagevendende synkope.
  13. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
  14. Historie om hjerteshunts.
  15. Allergi over for æg eller soja.
  16. Nedsat leverfunktion (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >3,0 x øvre grænse for normalområdet)
  17. Test af nedsat nyrefunktion (eGFR<60 ml/min/1,73m2)
  18. Anæmi (hæmatokrit <34%)
  19. Igangværende stofmisbrug.
  20. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i en måned forud for undersøgelsen
  21. Psykiske forhold, der gør et forsøgsperson ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser
  22. Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Galantamin

Galantamin 16mg/dag

- titrering: 4 mg én gang dagligt i 2 uger, titreres til 8 mg én gang dagligt i 2 uger, derefter 8 mg to gange dagligt i yderligere 8 uger
Medicin: Galantamin
4mg dagligt titrering op til 8mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Razadyne
Placebo komparator: Placebo

placebo (mikrokrystallinsk cellulose)

- 1 pille en gang dagligt i 4 uger, derefter 2 piller dagligt i 8 uger
Medicin: Placebo
1 pille om dagen i 4 uger, 2 piller om dagen i 8 uger
Andre navne:
  • sukker pille
Aktiv komparator: TIDER 7000
Delstudie: effekten af ​​trans-auricular vagus nerve stimulation (TaVNS) vil blive udført af FDA-godkendt TENS 7000-enhed og i en periode med øget vaskulær oxidativ stress
Enhed: TIDER 7000
Den FDA-godkendte TENS 7000-enhed vil blive brugt til trans-auricular vagus nerve stimulation (TaVNS) i en periode med øget vaskulær oxidativ stress. Denne enhed vil blive suppleret med øreklemmeelektroder. Stimuleringsstedet for sådanne elektroder er tragus eller concha. Enheden vil have indbygget sikkerhedskontrol for at minimere yderligere risici for forsøgspersonerne (i henhold til FDA-vejledning om stimulatorer). Vi vil bruge typiske stimuleringsbetingelser (30 Hz, 300 µs) og amplitude afhængig af perceptionstærskel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MKS
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder
flowmedieret udvidelse
Fra baseline til 3 måneder
NADPH-aktivering i PBMC
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder
NADPH-aktivering som målt ved underenheder p47phox/gp91 phox i PBMC
Fra baseline til 3 måneder
NADPH-aktivering i PBMC ved TaVNS-stimulering
Tidsramme: Fra baseline til 120 minutter til 240 minutter
NADPH-aktivering målt ved underenhederne p47phox/gp91 phox i PBMC. Målinger før og efter apparatstimulering før (baseline) og efter lipidinfusion ved 2 og 4 timer
Fra baseline til 120 minutter til 240 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202376

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endotel dysfunktion

Kliniske forsøg med Galantamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner