A paraszimpatikus aktivitás fokozása az endothel diszfunkció és az érrendszeri oxidatív stressz javítására afro-amerikaiaknál
1. specifikus cél: Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a galantamin hosszan tartó (3 hónapos) kezelés gátolja a NADPH IsoLG-protein adduktok képződését és javítja az endothel sejt (EC) diszfunkció markereit AA-kban.
1a. cél: A kutatók meg fogják határozni, hogy a galantamin gátolja-e a NADPH IsoLG-protein adduktok képződését, a szuperoxid termelést és az immunsejt aktiválódást a placebóhoz képest.
Ebből a célból a kutatók a perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC), a szisztémás oxidatív stressz kritikus forrását fogják tanulmányozni, a vizsgálat résztvevőitől gyűjtve.
1b. cél: A kutatók meghatározzák, hogy a galantamin csökkenti-e az intracelluláris Iso-LG-ket, az ICAM-1-et és a 3-nitrotirozint, amely az érrendszeri oxidatív stressz markere, a vizsgálat résztvevőitől gyűjtött EC-kben.
2. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy a hosszan tartó (3 hónapos) galantamin-kezelés javítja-e az endothel diszfunkciót az AA-k vaszkuláris reaktivitásával mérve. A kutatók két érrendszerben mérik az ischaemiára adott válaszreakciót a vaszkulárisan: (a) a vezeték artériákban (artéria brachialis) a brachialis artéria átmérőjű, áramlás által közvetített dilatáció (FMD) segítségével, és (b) a mikrovaszkulatúrában (MBV) kontrasztanyag segítségével. fokozott ultrahangvizsgálat a vázizomzatban.
Ez a javaslat egy új mechanizmust tanulmányoz, amely megváltoztathatja az oxidatív és immunogén válaszokat, amelyek hozzájárulnak az endothel diszfunkcióhoz az AA-kban, és potenciális utat kínálnak hatékonyabb terápiák kifejlesztéséhez, amelyek célja az endothel diszfunkció szív- és érrendszeri betegségekké történő progressziójának csökkentése ebben a populációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az endothel diszfunkció, egy pro-trombotikus, gyulladásos állapot, amely károsodott vaszkuláris reaktivitást okoz, az érelmeszesedés és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kialakulásának korai, visszafordítható lépése. Számos tanulmány következetesen kimutatta, hogy az afro-amerikaiak (AA) károsodott endoteliális funkcióval rendelkeznek a fehérekhez képest. Az afroamerikaiak aránytalanul magasabb szív- és érrendszeri morbiditást és 20%-kal magasabb mortalitást tapasztalnak, mint a fehérek vagy a spanyolok. Az endoteliális diszfunkciót a reaktív oxigénfajták (ROS) túltermelése okozza, különösen a szuperoxidé, amely megzavarja az endothel eredetű nitrogén-monoxid jelátviteli útvonalakat. A szuperoxid egyik fő forrása a NADPH-oxidáz; korábbi munkánk azt találta, hogy a NADPH oxidáz aktiválása hozzájárul a vaszkuláris oxidációhoz azáltal, hogy a perifériás mononukleáris sejtekben (PBMC) nagymértékben immunogén izolevuglandinokat (IsoLG-protein adduktumokat) képződik, amelyek stimulálják az antigénprezentáló sejteket (APC) és a gyulladásos mediátorokat. A gyulladást és az oxidatív stresszt a paraszimpatikus idegrendszer (PNS) modulálja. A kutatók és mások azt találták, hogy az AA-k csökkentik a PNS-aktivitást a fehérekhez képest.
A kutatók előzetes adatai elhízott AA nőknél azt találták, hogy a PNS kolinerg transzmissziójának stimulálása az acetilkolinészteráz gátló galantaminnal gátolta az oxidatív stressz és a lipidek által kiváltott gyulladásos citokinek termelődését.
A jelenlegi javaslat általános célja annak meghatározása, hogy a galantaminnal végzett hosszan tartó kezelés javítja-e az endothel diszfunkciót és az érrendszeri oxidatív stresszt az AA-kban. Ebből a célból a kutatók elméleti, vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végeznek, hogy megvizsgálják a galantaminnal (16 mg/nap) végzett 3 hónapos kezelés hatását a vaszkuláris oxidatív stresszre és a csökkent vaszkuláris reaktivitásra az AA-kban. .
Pontosabban, a kutatók azt fogják értékelni, hogy a galantamin-kezelés gátolja-e a NADPH-IsoLG képződés aktiválását és az ezt követő immunogén válaszokat a PBMC-kben. Ezenkívül a kutatók azt is meghatározzák, hogy a galantamin csökkenti-e az oxidatív stressz és a gyulladás markereit a betakarított endothelsejtekben (EC) és javítja-e a vaszkuláris reaktivitást ugyanazon vizsgálati alanyokban. A tervezett vizsgálatok átfogó értékelést adnak a megnövekedett PNS kolinerg transzmissziónak az endothel diszfunkcióra gyakorolt hatásának hátterében.
Ha a kutatók hipotézise helyes, és a galantamin javítja az endothel diszfunkciót az AA-kban, egy olyan populációban, amelynél nagy a CVD kockázata, akkor felfedeznek egy új mechanizmust, amely megváltoztathatja az oxidatív és immunogén válaszokat ebben a populációban, és potenciális utat kínál a hatékonyabb terápiák kidolgozása a szív- és érrendszeri betegségek csökkentésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Cyndya Shibao, MD
- Telefonszám: 615-936-4584
- E-mail: cyndya.shibao@vumc.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Chaney Johnson, BSN
- Telefonszám: (615)322-7568
- E-mail: chaney.r.johnson@vumc.org
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Toborzás
- Chaney Johnson
-
Kapcsolatba lépni:
- Chaney Johnson
- E-mail: chaney.r.johnson@vumc.org
-
Kutatásvezető:
- Cyndya A Shibao, MD
-
Alkutató:
- Annet Kirabo, DVM PHD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Afro-amerikai nők és férfiak
- 18-60 éves korig
- BMI >28
Kizárási kritériumok:
- Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus, angina, szívelégtelenség, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham diagnosztizáltak, vagy akiknél szív- és érrendszeri betegségek miatt invazív beavatkozáson estek át (koszorúér bypass graft, angioplasztika, billentyűcsere, pacemaker behelyezés vagy egyéb érműtétek)
- Kontrollálatlan hipertónia úgy definiálható, mint a vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása ellenére tartósan fennálló vérnyomás >140/90.
- 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, amelyet 126 mg/dl vagy annál nagyobb éhomi plazmaglükóz 6,5%-os vagy magasabb hemoglobin A1C (HbA1C) vagy cukorbetegség elleni gyógyszer alkalmazása határoz meg.
- A nitrátok használata.
- A galantamin metabolizmusa elsősorban a citokróm P450 rendszeren, különösen a CYP2D6 és CYP3A4 izoenzimen keresztül megy végbe. Kizárjuk azokat az alanyokat, akiknek károsodott májműködésük van és/vagy akik jelenleg erős CYP3A4 és CYP2D6 inhibitorokat szednek (pl. ketokonazol és paroxetin).
- Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korban lévő nőknek petevezeték-lekötésen kell átesniük, vagy orális fogamzásgátlót vagy akadálymentes fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
- Menopauza utáni nők.
- Bármilyen más központi vagy perifériás acetilkolinészteráz-gátló (donezepil (Aricept®), piridostigmin (Mestinon®), rivasztigmin (Exelon®), takrin (Cognex®) alkalmazása.
- Első, másod- vagy harmadfokú AV-blokk az EKG-val végzett szűrővizsgálat során
- Görcsrohamok vagy görcsrohamok anamnézisében.
- A jelenlegi dohányosok azok, akik az elmúlt 30 napban elszívtak egy cigarettát.
- Az ismétlődő syncope története.
- Súlyos neurológiai betegség, például agyvérzés, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben.
- A szív söntök története.
- Allergia tojásra vagy szójára.
- Károsodott májműködés (aszpartát-amino-transzamináz [AST] és/vagy alanin-amino-transzamináz [ALT] > a normál tartomány felső határának 3-szorosa)
- Károsodott vesefunkció teszt (eGFR<60 ml/perc/1,73 m2)
- Vérszegénység (hematokrit <34%)
- Folyamatos szerhasználat.
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatot megelőző egy hónapban
- Mentális állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
- A protokoll betartásának képtelensége, pl. nem együttműködő attitűd, képtelenség visszatérni utóellenőrző látogatásokra, és nem valószínű a vizsgálat befejezése
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Galantamin
Galantamin 16 mg/nap - Titrálás: 4 mg naponta egyszer 2 hétig, titrálás 8 mg-ra naponta egyszer 2 hétig, majd 8 mg naponta kétszer további 8 héten keresztül |
Napi 4 mg, naponta kétszer 8 mg-ig titrálva
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
placebo (mikrokristályos cellulóz) - 1 tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd 2 tabletta naponta 8 héten keresztül |
Napi 1 tabletta 4 hétig, napi 2 tabletta 8 hétig
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: TENS 7000
Altanulmány: a transz-auricularis vagus ideg stimuláció (TaVNS) hatását az FDA által jóváhagyott TENS 7000 készülékkel és a fokozott vaszkuláris oxidatív stressz időszakában fejtik ki
|
Az FDA által jóváhagyott TENS 7000 készüléket transzauricularis vagus ideg stimulációra (TaVNS) fogják használni a fokozott vaszkuláris oxidatív stressz időszakában.
Ezt a készüléket fülcsipesz elektródákkal egészítjük ki.
Az ilyen elektródák stimulálásának helye a tragus vagy a kagyló.
Az eszköz beépített biztonsági vezérlőkkel rendelkezik, hogy minimalizálja az alanyokat érintő további kockázatokat (az FDA stimulátorokra vonatkozó útmutatása szerint).
Tipikus stimulációs körülményeket (30 Hz, 300 µs) és az észlelési küszöbtől függő amplitúdót használunk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FMD
Időkeret: Az alaphelyzettől 3 hónapig
|
áramlás által közvetített tágulás
|
Az alaphelyzettől 3 hónapig
|
|
NADPH aktiválás a PBMC-ben
Időkeret: Az alaphelyzettől 3 hónapig
|
NADPH aktiváció a p47phox/gp91 phox alegységekkel mérve PBMC-ben
|
Az alaphelyzettől 3 hónapig
|
|
NADPH aktiváció PBMC-kben TaVNS stimuláció hatására
Időkeret: Az alapterv szerint 120 perctől 240 percig
|
NADPH aktiváció a p47phox/gp91 phox alegységekben mérve PBMC-ben. eszközstimuláció előtti és utáni mérések a lipidinfúzió előtt (alapvonal) és után 2 és 4 órával
|
Az alapterv szerint 120 perctől 240 percig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 202376
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .