Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwiększenie aktywności przywspółczulnej w celu poprawy dysfunkcji śródbłonka, naczyniowego stresu oksydacyjnego u Afroamerykanów

15 maja 2026 zaktualizowane przez: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Cel szczegółowy 1: Zbadanie hipotezy, że długotrwałe (3-miesięczne) leczenie galantaminą hamuje powstawanie adduktów NADPH IsoLG-białko i poprawia markery dysfunkcji komórek śródbłonka (EC) w AA.

Cel 1a: Badacze ustalą, czy galantamina hamuje tworzenie adduktów białka NADPH IsoLG, wytwarzanie nadtlenków i aktywację komórek odpornościowych w porównaniu z placebo.

W tym celu badacze zbadają jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC), krytyczne źródło ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego, zebrane od uczestników badania.

Cel 1b: Badacze ustalą, czy galantamina zmniejsza wewnątrzkomórkowe Iso-LG, ICAM-1 i 3-nitrotyrozynę, marker naczyniowego stresu oksydacyjnego, w EC zebranych od uczestników badania.

Cel szczegółowy 2: Określenie, czy przedłużone (3-miesięczne) leczenie galantaminą poprawia dysfunkcję śródbłonka mierzoną reaktywnością naczyń w AA. Badacze będą mierzyć reaktywność naczyniową w odpowiedzi na niedokrwienie w dwóch łożyskach naczyniowych: (a) w tętnicach przewodowych (tętnica ramienna) za pomocą dylatacji zależnej od przepływu średnicy tętnicy ramiennej (FMD) oraz (b) w układzie mikrokrążenia (MBV) za pomocą kontrastu wzmocniona ultrasonografia mięśni szkieletowych.

Ta propozycja zbada nowy mechanizm, który mógłby zmienić reakcje oksydacyjne i immunogenne, które przyczyniają się do dysfunkcji śródbłonka w AA i zaoferuje potencjalną ścieżkę rozwoju skuteczniejszych terapii mających na celu zmniejszenie progresji dysfunkcji śródbłonka do chorób sercowo-naczyniowych w tej populacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dysfunkcja śródbłonka, stan prozakrzepowy, zapalny, który powoduje upośledzoną reaktywność naczyń, jest wczesnym odwracalnym etapem rozwoju miażdżycy tętnic i chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Wiele badań konsekwentnie wykazało, że Afroamerykanie (AA) mają upośledzoną funkcję śródbłonka w porównaniu z białymi. Afroamerykanie doświadczają również nieproporcjonalnie wyższej zachorowalności na choroby układu krążenia i o 20% wyższej śmiertelności niż biali lub Latynosi. Dysfunkcja śródbłonka jest spowodowana nadprodukcją reaktywnych form tlenu (ROS), zwłaszcza nadtlenków, które zakłócają szlaki sygnałowe tlenku azotu pochodzące ze śródbłonka. Jednym z głównych źródeł ponadtlenku jest oksydaza NADPH; nasza poprzednia praca wykazała, że ​​aktywacja oksydazy NADPH przyczynia się do utleniania naczyń poprzez tworzenie wysoce immunogennych izolewuglandyn (adduktów białka IsoLG) w obwodowych komórkach jednojądrzastych (PBMC), co stymuluje komórki prezentujące antygen (APC) i mediatory zapalne. Zapalenie i stres oksydacyjny są modulowane przez przywspółczulny układ nerwowy (PNS). Badacze i inni odkryli, że AA mają zmniejszoną aktywność PNS w porównaniu z białymi.

Wstępne dane badaczy dotyczące otyłych kobiet AA wykazały, że stymulacja przekaźnictwa cholinergicznego PNS za pomocą inhibitora acetylocholinoesterazy, galantaminy, blokowała wytwarzanie stresu oksydacyjnego i cytokin zapalnych indukowanych przez lipidy.

Ogólnym celem obecnej propozycji jest ustalenie, czy długotrwałe leczenie galantaminą poprawia dysfunkcję śródbłonka i naczyniowy stres oksydacyjny w AA. W tym celu badacze przeprowadzą zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badanie potwierdzające słuszność koncepcji, aby sprawdzić wpływ 3-miesięcznego leczenia galantaminą (16 mg/dobę) na naczyniowy stres oksydacyjny i upośledzoną reaktywność naczyniową u AA .

W szczególności badacze ocenią, czy leczenie galantaminą hamuje aktywację tworzenia NADPH-IsoLG i późniejsze odpowiedzi immunologiczne w PBMC. Ponadto badacze ustalą, czy galantamina zmniejsza markery stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego w zebranych komórkach śródbłonka (EC) i poprawia reaktywność naczyń u tych samych badanych osób. Planowane badania zapewnią kompleksową ocenę mechanizmu leżącego u podstaw wpływu zwiększonej transmisji cholinergicznej PNS na dysfunkcję śródbłonka.

Jeśli hipoteza badaczy jest poprawna, a galantamina poprawia dysfunkcję śródbłonka w AA, populacji o wysokim ryzyku CVD, odkryją nowy mechanizm, który może zmienić reakcje oksydacyjne i immunogenne w tej populacji i zaoferuje potencjalną ścieżkę dla opracowanie bardziej skutecznych terapii mających na celu zmniejszenie CVD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

160

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Chaney Johnson
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Cyndya A Shibao, MD
        • Pod-śledczy:
          • Annet Kirabo, DVM PHD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Afroamerykanie, kobiety i mężczyźni
  2. Wiek od 18 do 60 lat
  3. BMI >28

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby z rozpoznanym przez lekarza zawałem mięśnia sercowego, dusznicą bolesną, niewydolnością serca, udarem lub przemijającym atakiem niedokrwiennym lub które przeszły inwazyjny zabieg CVD (pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, wymiana zastawki, wszczepienie stymulatora lub inne operacje naczyniowe)
  2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi >140/90 pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych.
  3. Cukrzyca typu 1 lub typu 2, zdefiniowana jako stężenie glukozy w osoczu na czczo wynoszące 126 mg/dl lub więcej, hemoglobina A1C (HbA1C) 6,5% lub więcej lub stosowanie leków przeciwcukrzycowych
  4. Stosowanie azotanów.
  5. Metabolizm galantaminy odbywa się głównie za pośrednictwem układu cytochromu P450, w szczególności izoenzymów CYP2D6 i CYP3A4. Wykluczymy pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i/lub stosujących obecnie silne inhibitory CYP3A4 i CYP2D6 (np. odpowiednio ketokonazol i paroksetyna).
  6. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały przejść podwiązanie jajowodów lub stosować doustne środki antykoncepcyjne lub barierowe metody antykoncepcji.
  7. Kobiet po menopauzie.
  8. Zastosowanie jakiegokolwiek innego ośrodkowego lub obwodowego inhibitora acetylocholinoesterazy (donezepil (Aricept®), pirydostygmina (Mestinon®), rywastygmina (Exelon®), takryna (Cognex®).
  9. Blok AV pierwszego, drugiego lub trzeciego stopnia wykryty podczas wizyty przesiewowej z EKG
  10. Napady padaczkowe lub historia napadów padaczkowych.
  11. Obecni palacze zdefiniowani jako osoby, które paliły papierosa w ciągu ostatnich 30 dni.
  12. Historia nawracających omdleń.
  13. Historia poważnych chorób neurologicznych, takich jak krwotok mózgowy, udar lub przejściowy atak niedokrwienny.
  14. Historia zastawek serca.
  15. Alergia na jajka lub soję.
  16. Zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i (lub) aminotransferaza alaninowa [ALT] >3,0 x górna granica normy)
  17. Badanie czynności nerek z zaburzeniami czynności (eGFR<60 ml/min/1,73m2)
  18. Niedokrwistość (hematokryt <34%)
  19. Ciągłe nadużywanie substancji.
  20. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu jednego miesiąca poprzedzającego badanie
  21. Uwarunkowania psychiczne uniemożliwiające osobie badanej zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania
  22. Niemożność wykonania protokołu np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i prawdopodobieństwo ukończenia badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Galantamina

Galantamina 16 mg/dzień

- miareczkowanie: 4mg raz dziennie przez 2 tygodnie, miareczkowanie do 8mg raz dziennie przez 2 tygodnie, następnie 8mg dwa razy dziennie przez kolejne 8 tygodni
Lek: Galantamina
4 mg dziennie, stopniowo zwiększając dawkę do 8 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Razadyne
Komparator placebo: Placebo

placebo (celuloza mikrokrystaliczna)

- 1 tabletka raz dziennie przez 4 tygodnie, następnie 2 tabletki dziennie przez 8 tygodni
Lek: Placebo
1 tabletka dziennie przez 4 tygodnie, 2 tabletki dziennie przez 8 tygodni
Inne nazwy:
  • pigułka cukru
Aktywny komparator: DZIESIĄTKI 7000
Badanie dodatkowe: efekt przezusznej stymulacji nerwu błędnego (TaVNS) zostanie uzyskany za pomocą zatwierdzonego przez FDA urządzenia TENS 7000 oraz w okresie wzmożonego stresu oksydacyjnego naczyń
Urządzenie: DZIESIĄTKI 7000
Zatwierdzone przez FDA urządzenie TENS 7000 będzie używane do przezusznej stymulacji nerwu błędnego (TaVNS) w okresie wzmożonego stresu oksydacyjnego naczyniowych. Urządzenie to zostanie uzupełnione o elektrody w formie klipsów na uszy. Miejscem stymulacji takich elektrod jest tragus lub małżowina. Urządzenie będzie miało wbudowane elementy zabezpieczające, które minimalizują dodatkowe ryzyko dla badanych (zgodnie z wytycznymi FDA dotyczącymi stymulatorów). Będziemy stosować typowe warunki stymulacji (30 Hz, 300 µs) i amplitudę zależną od progu percepcji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
FMD
Ramy czasowe: Od początku do 3 miesięcy
dylatacja za pośrednictwem przepływu
Od początku do 3 miesięcy
Aktywacja NADPH w PBMC
Ramy czasowe: Od początku do 3 miesięcy
Aktywacja NADPH mierzona przez podjednostki p47phox/gp91 phox w PBMC
Od początku do 3 miesięcy
Aktywacja NADPH w PBMC przy stymulacji TaVNS
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 120 minut do 240 minut
Aktywacja NADPH mierzona przez podjednostki p47phox/gp91 phox w PBMC. Pomiary przed i po stymulacji urządzeniem przed (linia bazowa) i po infuzji lipidów po 2 i 4 godzinach
Od punktu wyjściowego do 120 minut do 240 minut

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202376

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dysfunkcja śródbłonka

Badania kliniczne na Galantamina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj